ดาวน์ซินโดรม

ดาวน์ซินโดรมเป็นกลุ่มอาการทางโครโมโซมที่ได้รับการวินิจฉัยบ่อยที่สุด ดาวน์ซินโดรมได้รับการอธิบายทางคลินิกในปี พ.ศ. 2409

มีการระบุโครโมโซมแบบปกติในปีพ.ศ. 2502 เด็กที่เป็นโรคนี้จะมีโครโมโซมคู่ที่ 21 เกินมา 1 แท่ง (ไตรโซมี) ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของความผิดปกติทางจิตใจ (สติปัญญาลดลง) และทางร่างกาย (ความผิดปกติของอวัยวะภายในต่างๆ)

[ 1 ], [ 2 ]

ระบาดวิทยา

ความถี่ของประชากรไม่ขึ้นอยู่กับเพศและอยู่ที่ 1:700 โดยไม่รวมอายุของพ่อแม่ เนื่องมาจากการแพร่หลายของโครงการคัดกรองหญิงตั้งครรภ์ในไตรมาสที่ 1 หรือ 2 ทำให้จำนวนทารกแรกเกิดที่มีดาวน์ซินโดรมเริ่มลดลง

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

สาเหตุ ดาวน์ซินโดรม

สาเหตุที่แท้จริงของโรคนี้ยังไม่สามารถถอดรหัสได้ อย่างไรก็ตาม ปัจจัยกลายพันธุ์จากสภาพแวดล้อมภายนอกดูเหมือนว่าจะมีบทบาทในเรื่องนี้

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

ปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยเสี่ยงหลักของโรคดาวน์ซินโดรม

• แม่มีอายุเกิน 35 ปี.
• ไตรโซมีปกติของโครโมโซม 21 (47, t21)
• การเคลื่อนย้าย (การแลกเปลี่ยนบริเวณโครโมโซม) ของโครโมโซม 14 และ 21 (46, tl4/21)
• การเคลื่อนย้ายโครโมโซม 21/21 (46, t21/21)
• ใน 2% ของกรณี จะเกิดโมเสกแบบแปรผันหากโครโมโซมเหล่านี้ไม่แยกออกจากกันในระยะแรกของการแบ่งตัวของไซโกต ในกรณีนี้ แคริโอไทป์จะมีลักษณะดังนี้ 47; 21+/46

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

กลไกการเกิดโรค

พยาธิสภาพของโรคดาวน์ซินโดรมยังไม่ชัดเจนนัก อาจเป็นเพราะโครโมโซมไม่สมดุลในเซลล์ร่างกายทำให้การทำงานของจีโนไทป์ผิดปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าในภาวะไตรโซมี การสร้างไมอีลินของเส้นใยประสาทและการผลิตสารสื่อประสาทจะได้รับผลกระทบ

ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมที่ 21 ดาวน์ซินโดรมแบ่งออกเป็น 3 ประเภท:

1. ทริโซมี 21: ประมาณ 95% ของผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมจะมีทริโซมี 21 ในดาวน์ซินโดรมประเภทนี้ เซลล์แต่ละเซลล์ในร่างกายจะมีโครโมโซม 21 แยกกัน 3 ชุดแทนที่จะเป็น 2 ชุดตามปกติ
2. การเคลื่อนย้ายโครโมโซม 21: ภาวะนี้เกิดขึ้นได้ 3% ของผู้ป่วยโรคนี้ ในกรณีนี้ ส่วนหนึ่งของโครโมโซม 21 จะติดอยู่กับแขนของโครโมโซมอีกอัน (ส่วนใหญ่มักจะเป็นโครโมโซม 14)
3. โมเสก: ภาวะนี้เกิดขึ้นได้ 2% ของผู้ป่วยโรคนี้ ลักษณะเด่นคือเซลล์บางชนิดมีโครโมโซม 21 3 ชุด และบางชนิดมีโครโมโซม 21 2 ชุดตามปกติ

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

อาการ ดาวน์ซินโดรม

เด็กที่เป็นดาวน์ซินโดรมจะมีใบหน้าแบน ตาเป็นรูปมองโกลอยด์ และใบหูที่เล็กลง (ความยาวแนวตั้งน้อยกว่า 3 ซม. ในทารกแรกเกิด) ร่วมกับกล้ามเนื้ออ่อนแรงทั่วไป นิ้วก้อยคดงอได้โดยมีรอยพับของกล้ามเนื้องอเพียงแห่งเดียวที่ฝ่ามือและนิ้วก้อย ความผิดปกติแต่กำเนิด ได้แก่ ลำไส้เล็กส่วนต้นตีบ ตับอ่อนเป็นวงแหวน และผนังกั้นห้องหัวใจห้องล่างผิดปกติ โรค Hirschsprung และภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยแต่กำเนิดพบได้น้อยกว่า

หลังคลอดไม่นาน พัฒนาการด้านจิตพลศาสตร์และร่างกายจะล่าช้าอย่างเห็นได้ชัด ต่อมาจะเกิดความบกพร่องทางจิตอย่างรุนแรงและตัวเตี้ยเด็กที่เป็นดาวน์ซินโดรมจะมีภูมิคุ้มกันบกพร่อง ทำให้เสี่ยงต่อการติดเชื้อแบคทีเรียได้ง่าย เด็กเหล่านี้มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันเพิ่มขึ้น 20 เท่า เหตุผลยังไม่ชัดเจน

โรคอื่นๆ ที่อาจมาพร้อมกับดาวน์ซินโดรม:

• สูญเสียการได้ยิน (ร้อยละ 75 ของกรณี)
• โรคหยุดหายใจขณะหลับชนิดอุดกั้น (50 - 75%)
• การติดเชื้อที่หู (50 - 70%)
• โรคตา เช่น ต้อกระจก (สูงถึง 60%)

โรคอื่นๆ ที่พบได้น้อย:

• ข้อสะโพกเคลื่อน;
• โรคไทรอยด์;
• โรคโลหิตจางและการขาดธาตุเหล็ก

มีเพียงไม่กี่คนที่รอดชีวิตจนเป็นผู้ใหญ่ อายุขัยของผู้ป่วยดังกล่าวถูกจำกัดเนื่องจากความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดขนาดใหญ่ ระบบทางเดินอาหาร อาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน และการติดเชื้อ

[ 25 ], [ 26 ]

การวินิจฉัย ดาวน์ซินโดรม

การวินิจฉัยไม่ใช่เรื่องยาก แต่ในทารกที่คลอดก่อนกำหนด (ก่อนอายุครรภ์ 34 สัปดาห์) การวินิจฉัยอาจล่าช้าได้

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

การตรวจคัดกรอง

การตรวจคัดกรองเป็นการผสมผสานระหว่างการตรวจเลือดที่วัดปริมาณสารต่างๆ ในซีรั่มของแม่ [เช่น MS-AFP การวินิจฉัยก่อนคลอด (การคัดกรอง 3 ครั้ง การคัดกรอง 4 ครั้ง)] และการอัลตราซาวนด์ของทารกในครรภ์

ตั้งแต่ปี 2010 มีการทดสอบทางพันธุกรรมแบบใหม่เพื่อวินิจฉัยดาวน์ซินโดรม ซึ่งเกี่ยวข้องกับการตรวจหาชิ้นส่วนเล็กๆ ของดีเอ็นเอของทารกที่กำลังพัฒนาซึ่งหมุนเวียนอยู่ในเลือดของแม่ การทดสอบนี้มักจะทำในช่วง 3 เดือนแรกของการตั้งครรภ์

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

การตรวจวินิจฉัย

การทดสอบวินิจฉัยจะดำเนินการหลังจากการทดสอบคัดกรองผลเป็นบวกเพื่อให้วินิจฉัยได้ชัดเจน:

1. การสุ่มตัวอย่างเนื้อเยื่อรก (CVS)
2. การเจาะน้ำคร่ำและการเจาะสายสะดือ
3. การตรวจเลือดจากสายสะดือ (PUBS)

[ 35 ], [ 36 ]

การรักษา ดาวน์ซินโดรม

โรคดาวน์ซินโดรมไม่มีวิธีการรักษาเฉพาะเจาะจง มีเพียงการใช้ยาโนออโทรปิกและยาทางหลอดเลือด กิจกรรมการศึกษามีความสำคัญมาก เนื่องจากกิจกรรมเหล่านี้สามารถปรับตัวเข้ากับสังคมของผู้ป่วยได้อย่างมาก

แนะนำให้สตรีมีครรภ์ที่มีอายุมากกว่า 45 ปีทุกคนเข้ารับการตรวจโครโมโซมของทารกในครรภ์ การตรวจนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อยุติการตั้งครรภ์โดยวิธีธรรมชาติในกรณีที่ตรวจพบโครโมโซมที่ผิดปกติ หากผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นดาวน์ซินโดรมแบบการเคลื่อนย้าย ผู้ปกครองจะต้องได้รับการตรวจโครโมโซมเพื่อคาดการณ์ความเสี่ยงของการเกิดโรคที่คล้ายกันในเด็กที่เกิดตามมา

[ 37 ]

พยากรณ์

หากมีไตรโซมีของโครโมโซม 21 อย่างสม่ำเสมอ ความเสี่ยงในการมีบุตรที่เป็นโรค เช่น ดาวน์ซินโดรมจะต่ำ และไม่ถือเป็นข้อห้ามในการมีบุตร ในผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 35 ปี โอกาสที่โครโมโซม 21 จะมีไตรโซมีของโครโมโซม 21 อย่างสม่ำเสมอจะเพิ่มขึ้น

ในกรณีของการเคลื่อนย้ายยีน ความเสี่ยงที่จะมีบุตรที่เป็นโรคนี้อีกครั้งจะอยู่ระหว่าง 1 ถึง 10% และขึ้นอยู่กับประเภทของการเคลื่อนย้ายและเพศของพาหะของการจัดเรียงโครโมโซมที่สมดุลนี้ ในกรณีที่มีการเคลื่อนย้ายยีนแบบ 21/21 ในพ่อแม่ฝ่ายใดฝ่ายหนึ่ง ความเสี่ยงที่จะมีบุตรอีกครั้งจะอยู่ที่ 100%

บางครั้ง เซลล์ที่ตรวจทางไซโตเจเนติกส์ของเด็กอาจไม่ได้มีโครโมโซมคู่ที่ 21 เกินมาทั้งหมด กรณีโมเสกเหล่านี้ถือเป็นกรณีที่ยากที่สุดในการทำนายพัฒนาการทางสติปัญญาในอนาคตของเด็กที่เป็นดาวน์ซินโดรมในกระบวนการปรึกษาทางการแพทย์และทางพันธุกรรมของผู้ปกครอง

[ 38 ]