เบาหวานชนิด LADA

โรคเบาหวาน LADA คืออะไร? คำว่า LADA ย่อมาจาก: L – Latent, A – Autoimmune, D – Diabetes, A – in Adults

นั่นคือโรคเบาหวานแฝงในผู้ใหญ่ เกิดจากการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกายที่ไม่เพียงพอ นักวิจัยบางคนถือว่าโรคเบาหวานชนิดนี้เป็นโรคเบาหวานประเภท 1 ที่กำลังพัฒนาช้าๆ ในขณะที่บางคนเรียกว่าโรคเบาหวานประเภท 1.5 หรือเบาหวานระดับกลาง (แบบผสมหรือลูกผสม)

ทั้งประเภทของโรคและชื่อโรคเบาหวานแฝงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันในผู้ใหญ่เป็นผลจากการวิจัยหลายปีที่ดำเนินการโดยนักวิทยาศาสตร์การแพทย์สองกลุ่มซึ่งนำโดย Tiinamaija Tuomi ซึ่งเป็นแพทย์ศาสตรดุษฎีบัณฑิตจากมหาวิทยาลัยเฮลซิงกิ (ประเทศฟินแลนด์) หัวหน้าศูนย์เบาหวานที่มหาวิทยาลัยลุนด์ (ประเทศสวีเดน) และนักต่อมไร้ท่อชาวออสเตรเลีย ศาสตราจารย์ Paul Zimmet จากสถาบัน Baker Heart and Diabetes ในเมลเบิร์น

การปฏิบัติทางคลินิกจะแสดงให้เห็นว่าการแยกเบาหวานประเภทอื่นๆ ออกมาเฉพาะเจาะจงเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผล แต่ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยานี้มักถูกถกเถียงกันโดยผู้เชี่ยวชาญในสาขาต่อมไร้ท่ออยู่เสมอ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ระบาดวิทยา

ปัจจุบันมีผู้ป่วยโรคเบาหวานเกือบ 250 ล้านคน และคาดว่าตัวเลขดังกล่าวจะเพิ่มขึ้นเป็น 400 ล้านคนภายในปี 2568

ตามการประมาณการต่างๆ พบว่าผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ประมาณ 4-14% อาจมีแอนติบอดีต่อเซลล์เบต้า นักต่อมไร้ท่อชาวจีนพบว่าพบแอนติบอดีเฉพาะต่อโรคเบาหวานที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองในผู้ป่วยผู้ใหญ่ประมาณ 6% และตามข้อมูลของผู้เชี่ยวชาญชาวอังกฤษพบว่าพบแอนติบอดีเพียง 8-10%

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

สาเหตุ โรคเบาหวาน LADA

เราควรเริ่มต้นด้วยโรคเบาหวานประเภท 1 ซึ่งเกิดจากความผิดปกติของการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อของตับอ่อนโดยเฉพาะเซลล์เบต้าที่อยู่ในนิวเคลียสของเกาะลันเกอร์ฮันส์ ซึ่งผลิตฮอร์โมนอินซูลินซึ่งจำเป็นต่อการดูดซึมกลูโคส

สิ่งที่มีความสำคัญอย่างยิ่งในสาเหตุของโรคเบาหวานประเภท 2ก็คือความต้องการอินซูลินที่เพิ่มขึ้นอันเนื่องมาจากการดื้อต่อฮอร์โมน (ความไม่ไวต่อฮอร์โมน) กล่าวคือ เซลล์ของอวัยวะเป้าหมายใช้ฮอร์โมนนี้ได้ไม่มีประสิทธิภาพ (ซึ่งเป็นสาเหตุให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง)

สาเหตุของโรคเบาหวานประเภท LADA เช่นเดียวกับโรคเบาหวานประเภท 1 นั้นมีต้นตอมาจากการโจมตีของภูมิคุ้มกันต่อเซลล์เบต้าของตับอ่อนในระยะเริ่มต้น ทำให้เซลล์เบต้าถูกทำลายและทำงานผิดปกติบางส่วน แต่ในกรณีของโรคเบาหวานประเภท 1 ผลกระทบเชิงลบจะเกิดขึ้นค่อนข้างเร็ว และในกรณีของ LADA แฝงในผู้ใหญ่ - เช่นเดียวกับโรคเบาหวานประเภท 2 - กระบวนการนี้จะช้ามาก (โดยเฉพาะในวัยรุ่น) แม้ว่านักต่อมไร้ท่อจะสังเกตว่าอัตราการทำลายเซลล์เบต้าจะแตกต่างกันไปในช่วงกว้างพอสมควร

[ 9 ], [ 10 ]

ปัจจัยเสี่ยง

แม้ว่าโรคเบาหวานแฝงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง (LADA) จะดูเหมือนเป็นเรื่องปกติในผู้ใหญ่ แต่ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคนี้ยังมีการระบุลักษณะโดยทั่วไปเท่านั้น

การวิจัยในพื้นที่นี้ได้นำไปสู่การสรุปว่า – เช่นเดียวกับโรคเบาหวานประเภท 2 – ข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับโรคนี้อาจรวมถึงอายุที่มากขึ้น กิจกรรมทางกายที่จำกัด การสูบบุหรี่ และการดื่มแอลกอฮอล์

อย่างไรก็ตาม ความสำคัญพิเศษของการมีประวัติครอบครัวเป็นโรคภูมิต้านทานตนเอง (โดยทั่วไปคือเบาหวานประเภท 1 หรือไทรอยด์เป็นพิษ) ได้รับการเน้นย้ำ แต่น้ำหนักส่วนเกินบริเวณเอวและหน้าท้องไม่ได้มีบทบาทสำคัญนัก ในกรณีส่วนใหญ่ โรคนี้จะเกิดขึ้นพร้อมกับน้ำหนักตัวปกติ

ตามที่นักวิจัยกล่าวไว้ ปัจจัยเหล่านี้สนับสนุนเวอร์ชันไฮบริดของเบาหวานชนิด LADA

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

กลไกการเกิดโรค

มีหลายกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโรคเบาหวาน แต่ในกรณีของโรคเบาหวานชนิด LADA กลไกของพยาธิวิทยาถูกกระตุ้นโดยการขัดขวางการทำงานของเซลล์เบตาของตับอ่อนที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกัน (การกระตุ้นเซลล์ T ที่ทำงานอัตโนมัติ) ภายใต้อิทธิพลของแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงต่อแอนติเจนของเกาะ Langerhans: โพรอินซูลิน ซึ่งเป็นโปรตีนพรีเคอร์เซอร์ของอินซูลิน; GAD65 ซึ่งเป็นเอนไซม์ของเยื่อหุ้มเซลล์เบตาของกรด L-glutamic decarboxylase (glutamate decarboxylase); ZnT8 หรือตัวขนส่งสังกะสี ซึ่งเป็นโปรตีนเยื่อหุ้มไดเมอร์ของเม็ดที่หลั่งอินซูลิน; IA2 และ IAA หรือไทโรซีนฟอสฟาเตส ซึ่งเป็นตัวควบคุมการฟอสโฟรีเลชันและวงจรชีวิตของเซลล์; ICA69 ซึ่งเป็นโปรตีนในไซโทซอลของเยื่อหุ้มของอุปกรณ์โกลจิของเซลล์เกาะขนาด 69 kDa

สันนิษฐานว่าการก่อตัวของแอนติบอดีอาจเกี่ยวข้องกับชีววิทยาการหลั่งแบบพิเศษของเซลล์เบตา ซึ่งได้รับการตั้งโปรแกรมให้ตอบสนองในลักษณะที่ทำซ้ำได้อย่างไม่มีที่สิ้นสุดเพื่อตอบสนองต่อการสลายตัวของคาร์โบไฮเดรตในอาหารและสิ่งกระตุ้นอื่นๆ ซึ่งสร้างโอกาสและแม้แต่ข้อกำหนดเบื้องต้นบางประการสำหรับการสร้างและการหมุนเวียนของออโตแอนติบอดีต่างๆ

ขณะที่การทำลายเซลล์เบตาดำเนินไป การสังเคราะห์อินซูลินจะลดลงอย่างช้ามากแต่คงที่ และในบางจุดศักยภาพในการหลั่งจะลดลงจนถึงขั้นต่ำสุด (หรือหมดไปโดยสิ้นเชิง) ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรง

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

อาการ โรคเบาหวาน LADA

อาการของโรคเบาหวานแฝงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองในผู้ใหญ่จะคล้ายกับโรคเบาหวานประเภทอื่นโดยอาการเริ่มแรกอาจรวมถึงน้ำหนักลดอย่างกะทันหัน รวมถึงความรู้สึกอ่อนเพลีย อ่อนแรง และง่วงนอนหลังรับประทานอาหารอย่างต่อเนื่อง และรู้สึกหิวหลังรับประทานอาหารในเวลาไม่นาน

เมื่อโรคดำเนินไป ความสามารถในการผลิตอินซูลินของตับอ่อนจะลดลงเรื่อยๆ ซึ่งอาจนำไปสู่อาการเบาหวานทั่วไปได้ ซึ่งได้แก่:

• กระหายน้ำมากขึ้นในทุกช่วงของปี (อาการกระหายน้ำมาก)
• การเพิ่มขึ้นผิดปกติของการสร้างและการขับถ่ายปัสสาวะ (polyuria)
• อาการเวียนศีรษะ;
• มองเห็นพร่ามัว;
• อาการชา (รู้สึกเสียวซ่า ผิวหนังชา และรู้สึกเหมือนมีอะไรบางอย่างกำลังคืบคลาน)

[ 19 ], [ 20 ]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลกระทบในระยะยาวและภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 และ 2 นั้นเหมือนกับโรคเบาหวานชนิดที่ 1 และ 2 อุบัติการณ์และภาวะแทรกซ้อน เช่น โรค จอประสาทตาเบาหวานโรคหลอดเลือดหัวใจ โรคไตเบาหวานและโรคเส้นประสาทเบาหวาน (เท้าเบาหวานที่เสี่ยงต่อการเกิดแผลในผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังตาย) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานแฝงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองนั้นเทียบได้กับการเกิดในโรคเบาหวานประเภทอื่น

ภาวะกรดคีโตนในเบาหวานและภาวะโคม่าจากกรดคีโตนในเบาหวานเป็นภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลันและเป็นอันตรายถึงชีวิตของโรคเรื้อรังนี้ โดยเฉพาะหลังจากที่เซลล์เบตาของตับอ่อนสูญเสียความสามารถในการผลิตอินซูลินเป็นส่วนใหญ่

[ 21 ], [ 22 ]

การวินิจฉัย โรคเบาหวาน LADA

คาดว่าผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ไม่ได้เป็นโรคอ้วนมากกว่าหนึ่งในสามรายอาจเป็นโรคเบาหวานชนิด LADA เนื่องจากภาวะนี้เกิดขึ้นในช่วงหลายปี ผู้ป่วยจึงมักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเบาหวานประเภท 2 ซึ่งเกี่ยวข้องกับภาวะดื้อต่ออินซูลินเป็นอันดับแรก

ในปัจจุบัน การวินิจฉัยโรคเบาหวานแฝงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันตนเองในผู้ใหญ่จะอาศัยการตรวจพบภาวะน้ำตาลในเลือดสูง โดยอาศัยเกณฑ์ไม่เฉพาะเจาะจง (ซึ่งกำหนดโดยผู้เชี่ยวชาญจาก Immunology of Diabetes Society) ดังต่อไปนี้:

• อายุ 30 ปีขึ้นไป;
• ไทเตอร์เชิงบวกสำหรับออโตแอนติบอดีอย่างน้อยหนึ่งในสี่ชนิด
• ผู้ป่วยไม่ได้ใช้ยาอินซูลินในช่วง 6 เดือนแรกหลังจากการวินิจฉัย

การวินิจฉัยโรคเบาหวานชนิด LADAจะทำการตรวจเลือดเพื่อระบุ:

• ระดับน้ำตาล(ตอนท้องว่าง)
• ซีรั่มซีเปปไทด์ (CPR);
• แอนติบอดี GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• ความเข้มข้นของโปรอินซูลินในซีรั่ม
• ปริมาณ HbA1c (ฮีโมโกลบินไกลเคต)

นอกจากนี้ในปัสสาวะยังตรวจกลูโคส อะไมเลส และอะซิโตนด้วย

[ 23 ], [ 24 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยโรคเบาหวานแฝงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันตนเองในผู้ใหญ่ที่ถูกต้องและการแยกแยะจากเบาหวานประเภท 1 และประเภท 2 มีความจำเป็นในการเลือกรูปแบบการรักษาที่ถูกต้องที่จะบรรลุและรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้อยู่ในระดับที่เหมาะสม

ประเภทของโรคเบาหวาน	ประเภทที่ 1	ประเภท LADA	ประเภทที่ 2
อายุเริ่มต้นโดยทั่วไป	เยาวชนหรือผู้ใหญ่	ผู้ใหญ่	ผู้ใหญ่
การมีอยู่ของออโตแอนติบอดี	ใช่	ใช่	เลขที่
การพึ่งอินซูลินในการวินิจฉัย	ทำเครื่องหมายไว้เมื่อได้รับการวินิจฉัย	หายไป เกิดขึ้น 6-10 ปีหลังการวินิจฉัย	ตามกฎแล้วไม่มีการพึ่งพา
ภาวะดื้อต่ออินซูลิน	เลขที่	บาง	ใช่
ความก้าวหน้าของการพึ่งพาอินซูลิน	นานถึงหลายสัปดาห์	จากหลายเดือนจนถึงหลายปี	เป็นเวลานานหลายปี

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

การรักษา โรคเบาหวาน LADA

แม้ว่าลักษณะทางพยาธิสรีรวิทยาของโรคเบาหวาน LADA จะเปรียบเทียบได้กับโรคเบาหวานประเภท 1 แต่การรักษาในกรณีที่วินิจฉัยผิดพลาดจะดำเนินการตามแผนการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ซึ่งส่งผลเสียต่อสภาพของผู้ป่วยและไม่ได้รับประกันว่าจะควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างเพียงพอ

ยังไม่มีการพัฒนาแนวทางการรักษาโรคเบาหวานจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองแบบรวมศูนย์ในผู้ใหญ่ แต่ผู้เชี่ยวชาญด้านต่อมไร้ท่อที่คลินิกชั้นนำเชื่อว่ายาที่รับประทาน เช่น เมตฟอร์มิน ไม่น่าจะช่วยได้ และยาที่ประกอบด้วยซัลโฟนิลและโพรพิลยูเรียอาจช่วยกระตุ้นกระบวนการต่อต้านภูมิคุ้มกันทำลายตนเองได้ สาเหตุที่เป็นไปได้ประการหนึ่งคือความเครียดออกซิเดชันและการตายของเซลล์เบต้าเซลล์เร็วขึ้นอันเนื่องมาจากการสัมผัสกับซัลโฟนิลยูเรียเป็นเวลานาน ซึ่งจะทำให้เซลล์หลั่งของตับอ่อนลดลง

ประสบการณ์ทางคลินิกที่สะสมมาได้ยืนยันถึงความสามารถของยาลดน้ำตาลในเลือดบางชนิดในการรักษาการผลิตอินซูลินภายในเซลล์เบต้า ทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาเหล่านี้ ได้แก่:

Pioglitazone (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - รับประทาน 15-45 มก. (วันละครั้ง) ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ ปวดศีรษะและปวดกล้ามเนื้อ อักเสบในช่องจมูก จำนวนเม็ดเลือดแดงลดลง

ซิทากลิปติน (Januvia) ในรูปแบบเม็ด - รับประทานเพียงครั้งเดียวในทุก 24 ชั่วโมง โดยเฉลี่ย 0.1 กรัม ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ เช่น ปวดศีรษะและเวียนศีรษะ อาการแพ้ ปวดในตับอ่อน

นอกจากนี้ยังใช้ Albiglutide (Tandeum, Eperzan) ใต้ผิวหนัง (30-50 มก. สัปดาห์ละครั้ง) และยังใช้ Lixisenatide (Lyxumia) ด้วย

ลักษณะเด่นของโรคเบาหวานแฝงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองในผู้ใหญ่คือไม่จำเป็นต้องรักษาด้วยอินซูลินเป็นเวลานานพอสมควรหลังจากการวินิจฉัย อย่างไรก็ตาม ความจำเป็นในการบำบัดด้วยอินซูลินในผู้ป่วยเบาหวานประเภท LADA เกิดขึ้นเร็วกว่าและบ่อยกว่าในผู้ป่วยเบาหวานประเภทที่ 2

ผู้เชี่ยวชาญหลายรายโต้แย้งว่าไม่ควรชะลอการใช้ยาอินซูลินในผู้ป่วยเบาหวานประเภทนี้เนื่องจากจากการศึกษาบางกรณีพบว่าการฉีดยาอินซูลินจะช่วยปกป้องเซลล์เบตาของตับอ่อนไม่ให้ได้รับความเสียหาย

นอกจากนี้ สำหรับโรคประเภทนี้ แพทย์แนะนำให้ตรวจระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำอย่างต่อเนื่อง โดยควรทำก่อนมื้ออาหารและก่อนนอน

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

การป้องกัน

ในขณะที่การวิจัยในด้านต่างๆ ของโรคต่อมไร้ท่อที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองชนิดนี้ยังคงดำเนินต่อไป และผู้เชี่ยวชาญกำลังพยายามค้นหาแนวทางที่ดีที่สุดในการรักษาโรคนี้ มาตรการป้องกันเพียงอย่างเดียวที่สามารถใช้ได้คือการรับประทานอาหารเพื่อลดระดับน้ำตาลในเลือด

[ 32 ], [ 33 ]

พยากรณ์

การทำลายเซลล์เบต้าของตับอ่อนโดยระบบภูมิคุ้มกันจะนำไปสู่การพึ่งพาอินซูลินจากภายนอกในที่สุด นี่คือการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 และผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเบาหวาน LADA

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]