แคนเดคอร์

Candecor เป็นสมาชิกของกลุ่มยาที่มีผลต่อการทำงานของระบบ RA เป็นยาต้านแองจิโอเทนซิน 2

ตัวชี้วัด แคนเดโครา

ใช้เพื่อขจัดอาการผิดปกติดังต่อไปนี้:

• ความดันโลหิตสูง;
• ภาวะหัวใจล้มเหลวและการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้ายผิดปกติ (เศษส่วนการบีบตัวของหัวใจห้องล่างซ้าย ≤40%) – ใช้ร่วมกับยาต้าน ACE หรือแทนในกรณีที่ผู้ป่วยมีความไวต่อยาดังกล่าวเพิ่มขึ้น

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะบรรจุในรูปแบบเม็ดยา 14 เม็ดภายในแผงพุพอง ในกล่องจะมีพุพอง 2, 4 หรือ 7 แผง

[ 1 ], [ 2 ]

เภสัช

แองจิโอเทนซิน 2 เป็นฮอร์โมนหลักของกลุ่ม RAAS ซึ่งมีผลทำให้หลอดเลือดทำงาน เป็นผู้มีส่วนร่วมสำคัญในการเกิดโรคความดันโลหิตสูงและโรคอื่นๆ ที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด นอกจากนี้ยังมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของความเสียหายต่อแขนขาต่างๆ และการโตของกล้ามเนื้อ คุณสมบัติทางสรีรวิทยาหลักๆ ได้แก่ ผลทำให้หลอดเลือดหดตัว การกระตุ้นฮอร์โมนอัลโดสเตอโรน การรักษาเสถียรภาพของภาวะสมดุลของน้ำและเกลือ และการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ (เซลล์ซึ่งการส่งผ่านเกิดขึ้นผ่านจุดสิ้นสุดของ AT1 ชนิดที่ 1)

Candecor เป็น prodrug ที่เมื่อดูดซึมจากทางเดินอาหารแล้วจะถูกแปลงเป็น candesartan ซึ่งเป็นองค์ประกอบที่ใช้งานได้อย่างรวดเร็ว (ในกระบวนการไฮโดรไลซิสเอสเทอร์) ยานี้เป็นตัวต่อต้านเฉพาะของ angiotensin 2 และปลาย AT1 มีการสังเคราะห์ที่แข็งแกร่งและแยกตัวออกจากปลายช้าๆ ไม่มีความสัมพันธ์กับปลาย ยานี้จะไม่ทำให้กิจกรรมของ ACE ซึ่งเปลี่ยน angiotensin 1 เป็น angiotensin 2 ช้าลง และยังทำลายความสมบูรณ์ของ bradykinin อีกด้วย

ยานี้ไม่ได้สังเคราะห์ขึ้นและไม่ปิดกั้นปลายฮอร์โมนอื่น ๆ หรือช่องไอออนที่มีบทบาทสำคัญในการรักษาเสถียรภาพของระบบหัวใจและหลอดเลือด เนื่องจากการต่อต้านปลายแองจิโอเทนซิน 2 (AT1) ทำให้ค่าเรนินในพลาสมาและตัวบ่งชี้แองจิโอเทนซิน 1 และ 2 เพิ่มขึ้นตามขนาดยา รวมทั้งระดับอัลโดสเตอโรนในพลาสมาลดลง

เมื่อลดค่าความดันโลหิตสูง ยาจะมีผลลดความดันโลหิตในระยะยาว (โดยคำนึงถึงขนาดยา) คุณสมบัติในการลดความดันโลหิตของยาขึ้นอยู่กับความต้านทานต่อหลอดเลือดส่วนปลายทั้งหมด แต่ไม่ขึ้นอยู่กับอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นตามปฏิกิริยาตอบสนอง ไม่มีอาการของความดันโลหิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อให้ยาในขนาดเริ่มต้นหรือการเกิดผลย้อนกลับหลังจากสิ้นสุดการบำบัด

หลังจากรับประทานยา 1 ครั้ง ฤทธิ์ลดความดันโลหิตจะเกิดขึ้นภายใน 120 นาที หากใช้การรักษาแบบถาวร ความดันโลหิตจะลดลงส่วนใหญ่เมื่อรับประทานยาทุกขนาด โดยฤทธิ์นี้มักจะเกิดขึ้นภายใน 4 สัปดาห์ และคงอยู่ตลอดการรักษาในระยะยาว ฤทธิ์เสริมโดยเฉลี่ยที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขนาดยาจาก 16 เป็น 32 มก. ครั้งเดียวต่อวันนั้นไม่มีนัยสำคัญ เมื่อพิจารณาจากความแตกต่างของแต่ละบุคคล ผู้ป่วยบางรายอาจพบฤทธิ์มากกว่าปกติ

การใช้ Candecor วันละครั้งจะช่วยลดความดันโลหิตได้อย่างราบรื่นและมีประสิทธิภาพตลอด 24 ชั่วโมง ในขณะเดียวกัน จะสังเกตเห็นความแตกต่างเพียงเล็กน้อยระหว่างผลสูงสุดและผลตกค้างของยาในช่วงเวลาการให้ยา

Cilexetil candesartan ช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดภายในไตโดยไม่ส่งผลกระทบกับไต หรือเพิ่มอัตราการกรองของไตในระหว่างที่เศษส่วนการกรองลดลง รวมทั้งเพิ่มความต้านทานของหลอดเลือดภายในไตด้วย

ในผู้ที่ค่าความดันโลหิตสูงร่วมกับเบาหวานประเภท 2 และภาวะไมโครอัลบูมินในปัสสาวะ การรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตด้วยยาจะช่วยลดปริมาณอัลบูมินที่ขับออกมาทางปัสสาวะ ในขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของยาต่อการดำเนินของโรคไตจากเบาหวาน ในผู้ที่มีอาการผิดปกติดังกล่าวข้างต้น ไม่พบภาวะแทรกซ้อน (ผลเสียต่อระดับไขมันในเลือดและระดับน้ำตาลในเลือด) หลังจากการบำบัดด้วยขนาดยา 8-16 มก. เป็นเวลา 12 สัปดาห์

ภาวะหัวใจล้มเหลว

ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวและกิจกรรมซิสโตลิกของห้องล่างซ้ายที่อ่อนแอ (เศษส่วนการขับเลือดออกจากห้องล่างซ้ายอยู่ที่ ≤40%) ยาจะลดความต้านทานหลอดเลือดทั้งหมดและแรงดันลิ่มภายในเส้นเลือดฝอยของหลอดเลือดแดงปอด นอกจากนี้ Candecor ยังเพิ่มกิจกรรมการทำงานของเรนินในพลาสมาเลือดและระดับแองจิโอเทนซิน 2 และในเวลาเดียวกันก็ลดค่าอัลโดสเตอโรนด้วย

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากรับประทานทางปากแล้ว ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์จะถูกแปลงเป็นส่วนประกอบของแคนเดซาร์แทน การดูดซึมโดยสมบูรณ์ของสารดังกล่าวหลังรับประทานทางปากคือ 14% ในขณะเดียวกัน ยาจะถึงค่าสูงสุดเฉลี่ยในซีรั่มหลังจาก 3-4 ชั่วโมง ระดับของแคนเดซาร์แทนในซีรั่มเลือดจะเพิ่มขึ้นแบบเป็นเส้นตรง พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของปริมาณในช่วงขนาดยาที่ใช้ในการรักษา ค่า AUC ของสารในซีรั่มเลือดจะไม่เปลี่ยนแปลงภายใต้อิทธิพลของอาหาร

แคนเดซาร์แทนมีอัตราการจับกับโปรตีนในพลาสมาสูง (มากกว่า 99%) โดยมีปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนคือ 0.1 ลิตรต่อกิโลกรัม

การขับถ่ายสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่เกิดขึ้นทางปัสสาวะและน้ำดี มีเพียงส่วนเล็กน้อยของยาเท่านั้นที่ถูกขับออกทางเมแทบอลิซึมในตับ (CYP2C9) ยามีอายุครึ่งชีวิตประมาณ 9 ชั่วโมง ไม่พบการสะสมของยาในร่างกาย

การขับถ่ายยาทั้งหมดในเลือดอยู่ที่ประมาณ 0.37 มิลลิลิตรต่อนาทีต่อกิโลกรัม และการขับถ่ายในไตอยู่ที่ประมาณ 0.19 มิลลิลิตรต่อนาทีต่อกิโลกรัม ยาจะถูกขับออกทางไตโดยการกรองของไตและการหลั่งของหลอดไตที่ออกฤทธิ์

ส่วนที่ไม่เปลี่ยนแปลงของยาและผลิตภัณฑ์ที่ไม่ใช้งานจากการเผาผลาญยาจะถูกขับออกมาในปัสสาวะ (26% และ 7% ตามลำดับ) เช่นเดียวกับในอุจจาระ (56% และ 10% ของสารตามลำดับ)

ในผู้สูงอายุ (65 ปีขึ้นไป) ค่าสูงสุดและระดับ AUC จะเพิ่มขึ้นประมาณ 50% และ 80% ตามลำดับ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า อย่างไรก็ตาม ค่าความดันโลหิตและอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลังจากการใช้ยายังคงเท่าเดิมในผู้ป่วยทั้งสองกลุ่ม

ในผู้ป่วยที่ไตทำงานบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ระดับสูงสุดในพลาสมาและ AUC หลังจากการให้ยาซ้ำจะเพิ่มขึ้นประมาณ 50% และ 70% ตามลำดับ แม้ว่าครึ่งชีวิตจะยังคงไม่เปลี่ยนแปลงก็ตาม

ในผู้ป่วยที่มีอาการข้างต้นในระยะรุนแรง ตัวบ่งชี้เหล่านี้จะเปลี่ยนแปลงประมาณ 50% และ 110% ตามลำดับ ครึ่งชีวิตของยาในผู้ป่วยดังกล่าวจะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ในผู้เข้ารับการฟอกไตสอดคล้องกับคุณสมบัติที่สังเกตได้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องอย่างรุนแรง ในผู้ที่ได้รับการทำงานของไตบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง AUC เฉลี่ยของสารนี้จะเพิ่มขึ้นประมาณ 23%

การให้ยาและการบริหาร

รับประทาน Candecor ครั้งเดียวต่อวัน โดยไม่ต้องผูกยาเข้ากับอาหาร

ลดค่าความดันโลหิตสูง

ขนาดเริ่มต้นและมาตรฐานที่แนะนำคือ 8 มก. รับประทานครั้งเดียวต่อวัน สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 16 มก./วันได้ หากไม่ได้ผลหลังจากใช้ 16 มก./วันเป็นเวลา 1 เดือน สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 32 มก./วันสูงสุดที่อนุญาต หากไม่สามารถบรรลุผลตามต้องการแม้จะใช้ยาขนาดดังกล่าวแล้ว ขอแนะนำให้พิจารณาการรักษาทางเลือกอื่น

การเลือกแผนการรักษาจะพิจารณาจากปฏิกิริยาของผู้ป่วย ซึ่งก็คือการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิต โดยส่วนใหญ่แล้ว ฤทธิ์ลดความดันโลหิตจะเกิดขึ้นภายใน 1 เดือนนับจากเริ่มการรักษา

หากหลังการรักษาไม่ได้ผล (ค่าความดันโลหิตไม่ลดลงถึงระดับที่เหมาะสม) จำเป็นต้องเปลี่ยนรูปแบบการรักษา – ลองใช้ระบบการรักษาแบบผสมผสาน (แคนเดซาร์แทนกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์)

ผู้สูงอายุไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาที่รับประทาน

สำหรับผู้ที่มีค่าปริมาตรภายในหลอดเลือดลดลง ควรกำหนดขนาดเริ่มต้นที่ 4 มก.

ผู้ที่มีปัญหาไต (รวมถึงผู้ป่วยที่ต้องฟอกไต) ควรใช้ยาขนาดเริ่มต้น 4 มก. ควรปรับขนาดยาตามการตอบสนองของผู้ป่วย ยานี้แทบไม่เคยใช้ในผู้ที่ไตวายขั้นรุนแรงหรือไตวายระยะสุดท้าย (ค่าการกรองครีเอตินิน < 15 มล./นาที)

ผู้ที่มีอาการตับวายเล็กน้อยหรือปานกลางควรใช้ยาในขนาดเริ่มต้น 2 มก. (ขนาดเดียวต่อวัน) โดยเลือกขนาดยาตามการตอบสนองของผู้ป่วย ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Candecor ในผู้ที่มีอาการตับวายรุนแรง

หลักสูตรการรักษาโรค CHF

ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำคือ 4 มก. รับประทานวันละครั้ง อนุญาตให้เพิ่มขนาดยาเป็นขนาดยาที่กำหนดไว้ 32 มก. ต่อวัน หรือเพิ่มเป็นสองเท่าของขนาดยาสูงสุด โดยเว้นระยะห่างอย่างน้อย 2 สัปดาห์

อนุญาตให้ใช้ยาในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวแบบผสมผสาน (ร่วมกับยาขับปัสสาวะ ยาในกลุ่ม ACE inhibitor ยากลุ่ม β-blocker และยา digitalis) หรือกับการใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน

[ 4 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ แคนเดโครา

ห้ามจ่ายยา Candecor ให้กับสตรีมีครรภ์

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีอาการแพ้ต่อสารออกฤทธิ์และส่วนประกอบเสริมของยา
• สตรีให้นมบุตร;
• โรคท่อน้ำดีอุดตันหรือภาวะตับวายขั้นรุนแรง

ผลข้างเคียง แคนเดโครา

การใช้ยาเพื่อลดความดันโลหิตสูง มักก่อให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• การติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจ;
• อาการวิงเวียนหรือปวดศีรษะ;
• การเพิ่มขึ้นของระดับ C-ALT (C-GPT), ยูเรีย, ครีเอตินินหรือโพแทสเซียม รวมถึงการลดลงของค่าโซเดียม
• เมื่อใช้ร่วมกับตัวแทนอื่นที่ยับยั้งการทำงานของ RAAS พบว่าระดับฮีโมโกลบินลดลงเล็กน้อย

ในระหว่างการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว มักเกิดอาการผิดปกติต่อไปนี้:

• ระดับยูเรียหรือครีเอตินินเพิ่มขึ้น รวมถึงการเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง
• การลดลงอย่างรวดเร็วของค่าความดันโลหิต
• ภาวะไตวาย

ในขั้นตอนการศึกษาหลังการตลาด พบกรณีแยกกันดังต่อไปนี้:

• ภาวะนิวโทรหรือลิวโคเพเนีย รวมถึงภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ
• ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำหรือภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง
• อาการปวดศีรษะร่วมด้วยอาการเวียนศีรษะ และคลื่นไส้อาเจียน
• เพิ่มการทำงานของเอนไซม์ตับและการทำงานของตับผิดปกติหรือโรคตับอักเสบ
• ผื่นแดง อาการบวมน้ำ อาการคัน และลมพิษ
• อาการปวดข้อ ปวดหลัง และปวดกล้ามเนื้อ
• ภาวะไตวาย (รวมถึงความผิดปกติของการทำงานของไตในบุคคลที่มีความเสี่ยงต่อภาวะนี้ด้วย)

[ 3 ]

ยาเกินขนาด

อาการพิษ: เวียนศีรษะ และความดันโลหิตลดลงอย่างเห็นได้ชัด

เพื่อขจัดความผิดปกติ ควรใช้มาตรการตามอาการ และควรตรวจสอบการทำงานของอวัยวะสำคัญ จำเป็นต้องให้ผู้ป่วยนอนหงายและยกขาขึ้น หากการกระทำนี้ไม่เพียงพอ จำเป็นต้องเพิ่มปริมาณพลาสมาโดยแนะนำระบบการให้สารละลายพิเศษ (เช่น สารละลายเกลือไอโซโทนิก) หากไม่มีผลลัพธ์หลังจากใช้ขั้นตอนข้างต้น ควรใช้ยาซิมพาโทมิเมติก ยาจะไม่ถูกขับออกโดยการฟอกไต

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไม่มีการสังเกตปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีนัยสำคัญกับวาร์ฟาริน ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ และดิจอกซิน รวมถึงนิเฟดิปิน กลิเบนคลาไมด์ เอนาลาพริล และยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน (เช่น เอทินิลเอสตราไดออล และเลโวนอร์เจสเทรล)

แคนเดซาร์แทนถูกขับออกเพียงเล็กน้อยผ่านกระบวนการเผาผลาญภายในตับ (CYP2C9) ยาตัวอื่นที่มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตอาจมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตเพิ่มขึ้นได้ โดยไม่คำนึงถึงการสั่งจ่ายยาลดความดันโลหิตหรือข้อบ่งชี้อื่นๆ ในการใช้

ประสบการณ์การใช้ยาอื่นที่ส่งผลต่อการทำงานของ RAAS ร่วมกับยาทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ช่วยรักษาโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม และยาอื่นที่สามารถเพิ่มระดับโพแทสเซียม (เช่น เฮปาริน) แสดงให้เห็นว่าระดับโพแทสเซียมในซีรั่มอาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกันนี้

การใช้ลิเธียมร่วมกับสารยับยั้ง ACE ส่งผลให้ระดับลิเธียมในซีรั่มเพิ่มขึ้นจนสามารถรักษาได้และเกิดผลเป็นพิษมากขึ้น ผลกระทบดังกล่าวอาจเกิดขึ้นได้เมื่อใช้สารยับยั้งแองจิโอเทนซิน 2 ดังนั้นควรติดตามระดับลิเธียมในซีรั่มอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ร่วมกัน

การใช้สารต้านฤทธิ์ของแองจิโอเทนซิน II ร่วมกับ NSAID (เช่น ยาที่ยับยั้งการทำงานของ COX-2) แอสไพริน (ใช้มากกว่า 3 กรัมต่อวัน) และ NSAID ที่ไม่จำเพาะ อาจทำให้คุณสมบัติในการลดความดันโลหิตของยาลดลงได้ เมื่อใช้ยาต้านฤทธิ์ของแองจิโอเทนซิน II ร่วมกับ NSAID โอกาสที่การทำงานของไตจะเสื่อมลง (เช่น สงสัยว่าไตวายเฉียบพลัน) อาจเพิ่มขึ้น รวมถึงระดับโพแทสเซียมในซีรั่มอาจเพิ่มขึ้นด้วย (โดยเฉพาะในผู้ที่มีไตวายเรื้อรัง) ดังนั้นควรใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันด้วยความระมัดระวัง โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ ผู้ป่วยควรดื่มน้ำในปริมาณที่เพียงพอ และติดตามการทำงานของไตหลังจากเริ่มการรักษาเสริม และเป็นระยะๆ หลังจากนั้น

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บแคนเดคคอร์ไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 30ºС

[ 5 ]

อายุการเก็บรักษา

Candecor สามารถใช้ได้ 2 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา

การสมัครเพื่อเด็ก

เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาในบุคคลที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี จึงห้ามไม่ให้จ่ายยาให้กับกลุ่มนี้

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand รวมถึง Hyposart ร่วมกับ Candesartan, Candesartan-SZ, Xarten และ Candesartan cilexetil

บทวิจารณ์

Candecor มักได้รับผลตอบรับเชิงบวกจากผู้ป่วยที่ใช้ผลิตภัณฑ์นี้ ผู้คนต่างสังเกตว่ายาตัวนี้ช่วยปรับค่าความดันโลหิตให้เป็นปกติ โดยลดความดันโลหิตให้อยู่ในระดับที่เหมาะสม

อย่างไรก็ตาม ยังมีบทวิจารณ์ส่วนบุคคลที่บ่งชี้ถึงการมีผลข้างเคียงบางอย่าง เช่น ความหนักและความเจ็บปวดอย่างรุนแรงในบริเวณหน้าอก