โรคอะไมโลโดซิสและความเสียหายของไต

อะไมโลโดซิสเป็นแนวคิดกลุ่มที่รวมโรคที่มีลักษณะเฉพาะคือมีการสะสมของโปรตีนเส้นใยที่ไม่ละลายน้ำเฉพาะเจาะจงจากภายนอกเซลล์ที่เรียกว่าอะไมลอยด์

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ระบาดวิทยา

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการศึกษาอุบัติการณ์ของโรคอะไมลอยโดซิสของไตอย่างเพียงพอ ในสหรัฐอเมริกา อุบัติการณ์ของโรคอะไมลอยโดซิสแตกต่างกันไปตั้งแต่ 5.1 ถึง 12.8 กรณีต่อประชากร 100,000 คนต่อปี ข้อมูลเหล่านี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ของโรคอะไมลอยโดซิสของไตแบบปฐมภูมิหรือในบริบทของโรคไมอีโลม่าและ B-hemoblastoses อื่นๆ ตามข้อมูลของ PN Hawkins (1995) ในประเทศโลกที่สาม อัตราการเสียชีวิตจากโรคอะไมลอยโดซิสของไตแบบเฉียบพลันคือ 1 ต่อประชากร 2,000 คน (0.05%) อุบัติการณ์ของโรคอะไมลอยโดซิสของไตแบบตอบสนองได้รับการศึกษาอย่างดีกว่าในยุโรป ดังนั้น ตามข้อมูลของ PN Hawkins et al. (1995) ในยุโรป โรคอะไมลอยโดซิสของไตจะเกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคอักเสบเรื้อรังร้อยละ 5 และตามแหล่งข้อมูลอื่นๆ โรคอะไมลอยโดซิสของไตแบบเฉียบพลันทำให้โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ดำเนินไปอย่างซับซ้อนในร้อยละ 6-10 ของผู้ป่วย

โดยเฉลี่ยแล้ว สัดส่วนของโรคไต AA-amyloid ในโครงสร้างของโรคไตในยุโรปอยู่ที่ 2.5-2.8% และในโครงสร้างของโรคที่นำไปสู่ภาวะไตวายเรื้อรังอยู่ที่ 1% (ตามข้อมูลของ European Dialysis and Transplantation Association) เห็นได้ชัดว่าข้อมูลเกี่ยวกับความชุกของโรคอะไมลอยโดซิสชนิดต่างๆ ที่ได้รับในภูมิภาคต่างๆ โดยทั่วไปสามารถขยายไปยังพื้นที่อื่นๆ ของโลกได้ ในขณะที่ความรู้สึกที่เกิดขึ้นเกี่ยวกับการเกิดโรคอะไมลอยโดซิส AA แบบตอบสนองที่แพร่หลายที่สุดนั้นเกิดขึ้นเมื่อเราคำนึงถึงความถี่สูงของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (0.4-1%)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

สาเหตุ อะไมโลโดซิสและความเสียหายของไต

คำว่า "อะไมลอยด์" ถูกเสนอขึ้นในปี 1853 โดย R. Virchow นักพยาธิวิทยาชาวเยอรมัน เพื่อระบุสารที่สะสมอยู่ในอวัยวะของผู้ป่วย "โรคไขมัน" ในโรควัณโรค ซิฟิลิส โรคเรื้อน ซึ่งเขาเข้าใจผิดว่าคล้ายกับแป้งเนื่องจากปฏิกิริยาที่มีลักษณะเฉพาะกับไอโอดีน การวิจัยในศตวรรษที่ 20 แสดงให้เห็นว่าพื้นฐานของสารอะไมลอยด์คือโปรตีน และโพลีแซ็กคาไรด์คิดเป็นไม่เกิน 4% ของมวลทั้งหมด แต่คำว่า "อะไมลอยด์" และ "อะไมลอยโดซิส" ได้รับการกำหนดขึ้น รวมถึงภายใต้อิทธิพลของอำนาจทางวิทยาศาสตร์ของ R. Virchow

พื้นฐานของการสะสมของเนื้อเยื่ออะไมลอยด์คือเส้นใยอะไมลอยด์ - โครงสร้างโปรตีนพิเศษที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 5-10 นาโนเมตรและความยาวสูงสุด 800 นาโนเมตรประกอบด้วยเส้นใยขนาน 2 เส้นขึ้นไป ซับยูนิตโปรตีนของเส้นใยอะไมลอยด์มีลักษณะเฉพาะโดยการวางแนวเชิงพื้นที่เฉพาะของโมเลกุล - คอนฟอร์เมชันแบบพับไขว้-P นี่คือสิ่งที่กำหนดคุณสมบัติการย้อมสีและแสงที่มีอยู่ในอะไมลอยด์ คุณสมบัติที่เฉพาะเจาะจงที่สุดคือคุณสมบัติการหักเหแสงสองครั้งระหว่างกล้องจุลทรรศน์ของการเตรียมการที่ย้อมด้วยสีแดงคองโกในแสงโพลาไรซ์ทำให้เกิดแสงสีเขียวแอปเปิล การตรวจจับคุณสมบัตินี้เป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรคอะไมลอยโดซิส

การกำหนดค่า β-fold ของฟิบริลเกี่ยวข้องกับความต้านทานของอะไมลอยด์ต่อเอนไซม์โปรติโอไลติกของเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ ซึ่งทำให้เกิดการสะสมอย่างมีนัยสำคัญพร้อมกับการทำลายอย่างค่อยเป็นค่อยไปของอวัยวะที่ได้รับผลกระทบและสูญเสียการทำงานของอวัยวะนั้น

แม้ว่าเส้นใยอะไมลอยด์ (ไกลโคโปรตีน) จะมีความไม่สม่ำเสมอในบรรดาปัจจัยที่ทำให้เกิดอะไมลอยด์ แต่บทบาทหลักอยู่ที่ความไม่สอดคล้องของโครงร่างของโปรตีนอะไมลอยด์พรีเคอร์เซอร์ ซึ่งมีความเฉพาะเจาะจงสำหรับอะไมลอยโดซิสแต่ละประเภท โดยมีปริมาณในเส้นใยถึง 80%

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

อาการ อะไมโลโดซิสและความเสียหายของไต

ในทางคลินิก อะไมโลโดซิสระบบชนิด AA และ AL ถือเป็นโรคที่สำคัญที่สุด ซึ่งเกี่ยวข้องกับอวัยวะหลายส่วนในกระบวนการทางพยาธิวิทยา แต่ส่วนใหญ่มักมีอาการแสดงของความเสียหายของอวัยวะเดียว อะไมโลโดซิสชนิด AA และ AL พบในผู้ชายมากกว่าในผู้หญิง 1.8 เท่า อะไมโลโดซิสรองมีลักษณะเฉพาะคือเริ่มมีอาการเร็วกว่าอะไมโลโดซิสชนิดปฐมภูมิ (อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยอยู่ที่ประมาณ 40 และ 65 ปีตามลำดับ) อาการของโรคอะไมโลโดซิสไตชนิด AL มีความหลากหลายมากกว่า นอกจากอาการทางคลินิกมากมายที่พบได้ทั่วไปในโรคชนิด AA แล้ว ยังมีอาการเฉพาะของชนิด AL เท่านั้น (จุดเลือดออกรอบดวงตา ลิ้นโต และกล้ามเนื้อเทียมอื่นๆ) ในทางกลับกัน อาการเฉพาะของโรคอะไมโลโดซิสไตปฐมภูมิอาจเกิดขึ้นได้กับ ATTR (โรคเส้นประสาทหลายเส้น กลุ่มอาการทางข้อมือ) และอะไมโลโดซิสชนิด Abeta ₂ M (กลุ่มอาการทางข้อมือ)

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

การวินิจฉัย อะไมโลโดซิสและความเสียหายของไต

การวินิจฉัยโรคอะไมโลโดซิสของไตเป็นเรื่องยากมาก เนื่องจากข้อมูลการตรวจแตกต่างกันอย่างมากในผู้ป่วยที่เป็นโรคอะไมโลโดซิสแต่ละประเภท

ในโรคอะไมโลโดซิส AA รอง ผู้ป่วยร้อยละ 80 เข้ารับการรักษาทางการแพทย์เมื่อเริ่มมีกลุ่มอาการไตวายซึ่งมีความรุนแรงแตกต่างกัน อาการหลักของผู้ป่วยดังกล่าวคืออาการบวมน้ำซึ่งมีความรุนแรงแตกต่างกันและอาการของโรคที่ทำให้เกิดโรคอะไมโลโดซิส เช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคกระดูกอักเสบ โรคเรื้อรัง เป็นต้น

อาการทางคลินิกของอะไมลอยโดซิส AL มีลักษณะไม่รุนแรงและหลากหลาย อาการหลักๆ คือ หายใจลำบากในระดับต่างๆ มีอาการยืนหรือยืนนาน ภาวะหมดสติซึ่งเกิดจากอะไมลอยโดซิสของหัวใจร่วมกับความดันโลหิตต่ำเมื่อยืนนาน ผู้ป่วยมักมีอาการบวมน้ำที่เกิดจากกลุ่มอาการไตอักเสบ และในระดับที่น้อยกว่านั้น การไหลเวียนโลหิตล้มเหลว การสูญเสียน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ (9-18 กก.) เป็นลักษณะเฉพาะเนื่องจากเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อเสื่อมในผู้ป่วยที่มีโรคอะไมลอยด์โพลีนิวโรพาทีส่วนปลาย

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

การรักษา อะไมโลโดซิสและความเสียหายของไต

ตามแนวคิดสมัยใหม่ การรักษาอะไมโลโดซิสของไตคือการลดปริมาณโปรตีนตั้งต้น (หรือหากเป็นไปได้ ให้กำจัดออก) เพื่อชะลอหรือหยุดการดำเนินไปของโรค การพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในภาวะอะไมโลโดซิสตามธรรมชาติเป็นเหตุให้ต้องใช้ยาบางชนิดที่มีฤทธิ์แรงหรือวิธีการที่รุนแรงอื่นๆ (เช่น การให้เคมีบำบัดขนาดสูงตามด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกายในผู้ป่วยอะไมโลโดซิส AL)

การปรับปรุงทางคลินิกที่สามารถทำได้ด้วยการรักษาโรคอะไมโลโดซิสของไตประเภทนี้คือการรักษาเสถียรภาพหรือฟื้นฟูการทำงานของอวัยวะที่สำคัญ ตลอดจนป้องกันไม่ให้กระบวนการนี้ลุกลามมากขึ้น ซึ่งจะช่วยเพิ่มอายุขัยของผู้ป่วย เกณฑ์ทางสัณฐานวิทยาสำหรับประสิทธิผลของการรักษาโรคอะไมโลโดซิสของไตคือการลดการสะสมของอะไมโลด์ในเนื้อเยื่อ ซึ่งปัจจุบันสามารถประเมินได้โดยใช้การตรวจด้วยรังสีไอโซโทปร่วมกับส่วนประกอบเบตาในซีรั่ม นอกเหนือจากระบอบการรักษาหลักแล้ว การรักษาโรคอะไมโลโดซิสของไตควรใช้แนวทางการรักษาตามอาการเพื่อลดความรุนแรงของภาวะเลือดคั่งในเลือด หัวใจเต้นผิดจังหวะ กลุ่มอาการบวมน้ำ และการแก้ไขความดันโลหิตต่ำหรือความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดง

พยากรณ์

โรคอะไมลอยโดซิสของไตมีลักษณะเฉพาะคืออาการจะค่อย ๆ แย่ลงเรื่อย ๆ การพยากรณ์โรคอะไมลอยโดซิสของไตขึ้นอยู่กับชนิดของอะไมลอยด์ ระดับของการมีส่วนเกี่ยวข้องของอวัยวะต่าง ๆ โดยเฉพาะหัวใจและไต การมีอยู่และลักษณะของโรคที่ทำให้เกิดโรค

การพยากรณ์โรคอะไมโลโดซิส AL ถือเป็นสิ่งที่ร้ายแรงที่สุด จากข้อมูลของ Mayo Clinic พบว่าอายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยอะไมโลโดซิสประเภทนี้คือเพียง 13.2 เดือน อัตราการรอดชีวิต 5 ปีอยู่ที่ 7% และอัตราการรอดชีวิต 10 ปีอยู่ที่เพียง 1% ในขณะเดียวกัน ผู้ป่วยที่มีภาวะระบบไหลเวียนเลือดล้มเหลว (6 เดือน) และความดันโลหิตต่ำเมื่อลุกยืน (8 เดือน) มักมีอายุขัยต่ำที่สุด ส่วนผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการไตวายนั้นมีอายุขัยเฉลี่ย 16 เดือน

ในกรณีที่มีโรคไมอีโลม่า การพยากรณ์โรคอะไมโลโดซิสชนิด AL จะแย่ลง และผู้ป่วยจะอายุสั้นลง (5 เดือน) สาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยอะไมโลโดซิสชนิด AL คือ หัวใจล้มเหลวและหัวใจเต้นผิดจังหวะ (48%) ยูรีเมีย (15%) การติดเชื้อในกระแสเลือดและการติดเชื้อ (8%) แม้ว่าจะพบการเสียชีวิตจากยูรีเมียน้อยกว่าการเสียชีวิตจากโรคหัวใจมาก แต่พบภาวะไตวายเรื้อรังที่มีความรุนแรงแตกต่างกันในผู้เสียชีวิตมากกว่า 60%

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]