โรคโกเชอร์

โรคโกเชอร์เป็นโรคสฟิงโกลิพิโดซิสที่เกิดจากการขาดเอนไซม์กลูโคซีเรโบรซิเดส ซึ่งส่งผลให้กลูโคซีเรโบรไซด์และส่วนประกอบที่เกี่ยวข้องสะสม อาการของโรคโกเชอร์จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิด แต่ส่วนใหญ่มักรวมถึงตับและม้ามโตหรือการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทส่วนกลาง การวินิจฉัยจะอาศัยการทดสอบเอนไซม์เม็ดเลือดขาว

โรคโกเชอร์เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยที่พบได้น้อย ซึ่งพบครั้งแรกในปี พ.ศ. 2425 และมักพบในชาวยิวแอชเคนาซี โรคนี้เป็นโรคที่เกิดจากการสะสมของสารในไลโซโซมที่พบได้บ่อยที่สุด ซึ่งเกิดจากการขาดเอนไซม์เบตากลูโคซีเรโบรซิเดสในไลโซโซม การขาดเอนไซม์นี้ส่งผลให้เอนไซม์พื้นฐานสะสมในเซลล์ของระบบเรติคูโลเอนโดทีเลียมทั่วร่างกาย โดยเฉพาะในเซลล์ของตับ ไขกระดูก และม้าม

โรคโกเชอร์มี 3 ชนิด

• ประเภทที่ 1 (พบในผู้ใหญ่ มีอาการเรื้อรัง) ไม่ร่วมกับโรคเส้นประสาทอักเสบ ซึ่งเป็นโรคชนิดที่ไม่รุนแรงและพบบ่อยที่สุด (ในหมู่ชาวยิวแอชเคนาซี 1:500-2000) ระบบประสาทส่วนกลางไม่ได้รับผลกระทบ
• ประเภทที่ 2 (เกิดในเด็ก ระยะเฉียบพลันและเกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาท) พบได้น้อย นอกจากจะเกิดรอยโรคในอวัยวะภายในแล้ว ยังพบความเสียหายต่อระบบประสาทอย่างรุนแรงจนเสียชีวิตอีกด้วย เด็กๆ มักเสียชีวิตตั้งแต่ยังเป็นทารก
• ประเภทที่ 3 (วัยเยาว์ มีอาการกึ่งเฉียบพลันและเส้นประสาทได้รับความเสียหาย) พบได้น้อยเช่นกัน มีลักษณะเฉพาะคือระบบประสาทได้รับผลกระทบอย่างช้าๆ และไม่สม่ำเสมอ

โรคโกเชอร์มีรูปแบบทางพันธุกรรมหลายอย่าง เนื่องมาจากการกลายพันธุ์ของยีนกลูโคซีเรโบรซิเดสโครงสร้างบนโครโมโซม 1 แม้ว่าโรคที่มีความรุนแรงแตกต่างกันอาจพบได้ในกลุ่มยีนเฉพาะกลุ่มหนึ่งก็ตาม บทบาทสำคัญในระดับความเสียหายนั้นเกิดจากปฏิกิริยาของแมคโครฟาจในการตอบสนองต่อการสะสมของกลูโคซีเรโบรไซด์ แต่กลไกของปฏิกิริยานั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์ยีนกลายพันธุ์เฉพาะอย่างครบถ้วนช่วยให้เราคาดการณ์การดำเนินไปทางคลินิกของโรคด้วยกลุ่มยีนที่ระบุได้

เซลล์โกเชอร์ทั่วไปมีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 70-80 ไมโครเมตร มีรูปร่างเป็นวงรีหรือหลายเหลี่ยม และมีไซโทพลาซึมสีซีด เซลล์นี้ประกอบด้วยนิวเคลียสที่มีสีคล้ำสองนิวเคลียสขึ้นไปที่เคลื่อนตัวไปทางขอบ โดยมีเส้นใยยาวขนานกันอยู่ระหว่างนิวเคลียสทั้งสอง เซลล์โกเชอร์มีความแตกต่างอย่างมากจากเซลล์โฟมในโรคแซนโทมาโทซิสหรือโรคนีมันน์-พิก

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน เบต้ากลูโคซีเรโบไซด์ที่สะสม ซึ่งเกิดจากเยื่อหุ้มเซลล์ที่สลายตัว จะตกตะกอนในไลโซโซมและเกิดเป็นท่อยาว (20-40 มม.) ซึ่งมองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง สามารถพบเซลล์ที่คล้ายกันได้ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังและมะเร็งไมอีโลม่า ซึ่งกระบวนการเผาผลาญเบต้ากลูโคซีเรโบไซด์จะเร่งขึ้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

อาการของโรคโกเชอร์

โดยปกติแล้ว กลูโคซีเรโบรซิเดสจะย่อยกลูโคซีเรโบรไซด์เพื่อสร้างกลูโคสและเซราไมด์ ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของเอนไซม์ทำให้กลูโคซีเรโบรไซด์สะสมในแมคโครฟาจของเนื้อเยื่อระหว่างการฟาโกไซโทซิส ทำให้เกิดเซลล์โกเชอร์ การสะสมของเซลล์โกเชอร์ในช่องว่างรอบหลอดเลือดในสมองทำให้เกิดโรคกลิโอซิสในรูปแบบทางประสาทวิทยา มี 3 ประเภทที่ทราบกัน โดยแตกต่างกันในด้านระบาดวิทยา กิจกรรมของเอนไซม์ และอาการแสดง

ประเภทที่ 1 (ไม่ใช่โรคเส้นประสาท) เป็นโรคที่พบบ่อยที่สุด (ร้อยละ 90 ของผู้ป่วย)

กิจกรรมเอนไซม์ที่เหลือจะสูงที่สุด ชาวยิวแอชเคนาซีมีความเสี่ยงสูงที่สุด โดยมีอัตราการเป็นพาหะ 1:12 เริ่มมีอาการตั้งแต่อายุ 2 ขวบจนถึงวัยชรา อาการและสัญญาณ ได้แก่ ม้ามโต การเปลี่ยนแปลงของกระดูก (เช่น กระดูกพรุน อาการปวดรุนแรง การเปลี่ยนแปลงของกระดูกสลายตัวพร้อมกับกระดูกหัก) การเจริญเติบโตล้มเหลว วัยแรกรุ่นช้า และเลือดคั่ง เลือดกำเดาไหลและเลือดคั่งที่เกิดจากเกล็ดเลือดต่ำเป็นเรื่องปกติ ภาพเอกซเรย์แสดงให้เห็นการขยายตัวของปลายกระดูกยาว (ความผิดปกติของขวดเออร์เลนเมเยอร์) และแผ่นเปลือกสมองบางลง

ประเภทที่ 2 (โรคระบบประสาทเฉียบพลัน) เป็นโรคที่พบได้น้อยที่สุดและมีกิจกรรมเอนไซม์ตกค้างต่ำที่สุด อาการทางคลินิกจะปรากฏในวัยทารก อาการและสัญญาณต่างๆ ได้แก่ การเสื่อมถอยทางระบบประสาทที่ค่อยๆ แย่ลง (เช่น อาการเกร็ง ชัก) และเสียชีวิตเมื่ออายุ 2 ขวบ

ประเภทที่ 3 (โรคทางระบบประสาทกึ่งเฉียบพลัน) มีความถี่ กิจกรรมของเอนไซม์ และความรุนแรงทางคลินิกอยู่ในระดับปานกลาง อาการจะปรากฏในวัยเด็ก อาการทางคลินิกแตกต่างกันไปตามประเภทย่อยและรวมถึงภาวะสมองเสื่อมและอาการอะแท็กเซียแบบก้าวหน้า (Ilia) กระดูกและอวัยวะภายในได้รับผลกระทบ (Nib) และอัมพาตเหนือนิวเคลียสพร้อมกับความทึบของกระจกตา (Shc) หากผู้ป่วยรอดชีวิตจากวัยรุ่น เขาหรือเธออาจมีชีวิตอยู่ได้นาน

อาการของโรคโกเชอร์

การวินิจฉัยโรคโกเชอร์

การวินิจฉัยนั้นอาศัยการศึกษาเอนไซม์ของเม็ดเลือดขาว สถานะของพาหะจะถูกระบุและประเภทจะถูกแยกตามการวิเคราะห์การกลายพันธุ์ แม้ว่าจะไม่จำเป็นต้องทำการตรวจชิ้นเนื้อ แต่เซลล์โกเชอร์นั้นใช้ในการวินิจฉัยได้ โดยเซลล์แมคโครฟาจในเนื้อเยื่อที่มีไขมันสูงในตับ ม้าม ต่อมน้ำเหลือง หรือไขกระดูกจะมีลักษณะเป็นรอยย่นหรือเป็นกระดาษ

การวินิจฉัยโรคโกเชอร์

[ 6 ]

การรักษาโรคโกเชอร์

การบำบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์ด้วยเอนไซม์กลูโคซีเรโบรซิเดสจากรกหรือรีคอมบิแนนท์มีประสิทธิผลกับชนิดที่ 1 และ 3 ไม่มีการรักษาสำหรับชนิดที่ 2 เอนไซม์ได้รับการดัดแปลงเพื่อให้มั่นใจว่าจะส่งไปยังไลโซโซมได้อย่างมีประสิทธิภาพ ผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์ต้องได้รับการตรวจวัดระดับฮีโมโกลบินและเกล็ดเลือดเป็นประจำ การประเมินขนาดของตับและม้ามเป็นประจำโดยใช้ CT หรือ MRI และการประเมินรอยโรคในกระดูกเป็นประจำโดยใช้การสแกนกระดูก การสแกนด้วยเครื่องดูดกลืนรังสีเอกซ์แบบ dualenergy หรือ MRI

Miglustat (100 มก. รับประทานวันละ 3 ครั้ง) ซึ่งเป็นสารยับยั้งกลูโคซิลเซราไมด์ซินเทส ช่วยลดระดับกลูโคซีเรโบไซด์ (สารตั้งต้นของกลูโคซีเรโบรซิเดส) และเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถรับการบำบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์ได้

การผ่าตัดม้ามออกอาจได้ผลดีกับผู้ป่วยโรคโลหิตจาง เม็ดเลือดขาวต่ำ หรือเกล็ดเลือดต่ำ หรือหากม้ามโตจนทำให้รู้สึกไม่สบาย ผู้ป่วยโรคโลหิตจางอาจต้องรับการถ่ายเลือดด้วย

การรักษาโรคโกเชอร์

การปลูกถ่ายไขกระดูกหรือเซลล์ต้นกำเนิดเป็นการรักษาที่ได้ผลสำหรับผู้ป่วยโรคโกเชอร์ แต่ถือเป็นทางเลือกสุดท้ายเนื่องจากมีอัตราการเจ็บป่วยและเสียชีวิตสูง