โรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิส (Leiomyomatosis): สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรคกล้ามเนื้อเรียบลีโอไมโอมาโตซิส (Leiomyomatosis) เป็นโรคที่เซลล์กล้ามเนื้อเรียบขยายตัวขึ้นอย่างไม่ร้ายแรงในทุกส่วนของปอด รวมทั้งหลอดเลือดและน้ำเหลืองในปอด และเยื่อหุ้มปอด โรคกล้ามเนื้อเรียบลีโอไมโอมาโตซิส (Leiomyomatosis) เป็นโรคที่พบได้น้อยและเกิดกับผู้หญิงวัยรุ่นเท่านั้น สาเหตุยังไม่ทราบแน่ชัด โดยมีอาการหายใจถี่ ไอ เจ็บหน้าอก และไอเป็นเลือด มักเกิดภาวะปอดแฟบโดยไม่ทราบสาเหตุ

สงสัยโรคนี้จากอาการทางคลินิกและผลเอกซเรย์ทรวงอก และยืนยันด้วยการตรวจซีทีความละเอียดสูง การพยากรณ์โรคยังไม่ทราบแน่ชัด แต่โรคนี้ดำเนินไปอย่างช้าๆ และมักนำไปสู่ภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลวและเสียชีวิตภายในเวลาหลายปี การรักษาแบบรุนแรงสำหรับโรคต่อมน้ำเหลืองโตและกล้ามเนื้อเรียบคือการปลูกถ่ายปอด

โรคกล้ามเนื้อเรียบแพร่กระจาย (Leiomyomatosis) เป็นกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่มีลักษณะเป็นการขยายตัวคล้ายเนื้องอกของเส้นใยกล้ามเนื้อเรียบตามหลอดลมเล็ก หลอดลมฝอย ผนังเลือด และหลอดน้ำเหลืองในปอด ตามด้วยการเปลี่ยนแปลงเป็นถุงน้ำขนาดเล็กในเนื้อเยื่อปอด โรคนี้ส่งผลต่อผู้หญิงอายุ 18-50 ปีเท่านั้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

อะไรทำให้เกิดโรค lymphangioleiomyomatosis?

โรค ต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิสเป็นโรคปอดที่ส่งผลต่อผู้หญิงโดยเฉพาะ โดยส่วนใหญ่มีอายุระหว่าง 20 ถึง 40 ปี คนผิวขาวมีความเสี่ยงสูงที่สุด โรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิสเกิดขึ้นโดยมีอุบัติการณ์น้อยกว่า 1 ใน 1 ล้านคน และมีลักษณะเฉพาะคือเซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่ผิดปกติในทรวงอกเพิ่มขึ้นอย่างไม่ร้ายแรง รวมทั้งเนื้อปอด หลอดเลือดและน้ำเหลือง และเยื่อหุ้มปอด ส่งผลให้โครงสร้างปอดเปลี่ยนแปลง เกิดถุงลมโป่งพอง และการทำงานของปอดลดลงอย่างต่อเนื่อง โรคนี้รวมอยู่ในบทนี้เนื่องจากผู้ป่วยโรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิสมักได้รับการวินิจฉัยผิดว่าเป็น IBLAR

สาเหตุของโรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิสยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด สมมติฐานที่น่าสนใจว่าฮอร์โมนเพศหญิงมีบทบาทในการเกิดโรคยังคงไม่ได้รับการพิสูจน์ โรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิสมักเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและมีความคล้ายคลึงกับโรค Tuberous Sclerosis หลายประการ โรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิสยังเกิดขึ้นในผู้ป่วย TS บางรายด้วย ดังนั้นจึงมีการเสนอแนะว่าเป็นโรค TS ชนิดพิเศษ การกลายพันธุ์ในยีนกลุ่ม Tuberous Sclerosis Complex-2 (TSC-2) ได้รับการอธิบายไว้ในเซลล์ต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิสและในเนื้องอกหลอดเลือด ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นความเป็นไปได้สองประการ:

1. โมเสกโซมาติกของการกลายพันธุ์ TSC-2 ในปอดและไตทำให้เกิดจุดของโรคในเซลล์ปกติของเนื้อเยื่อเหล่านี้ (ในขณะที่อาจคาดว่าจะเกิดบริเวณแยกกันของโรค)
2. Lymphangioleiomyomatosis คือการขยายตัวของเนื้อเยื่อ angiomyolipoma เข้าไปในปอด ซึ่งคล้ายกับที่พบในกลุ่มอาการของ leiomyoma ที่แพร่กระจายแบบไม่ร้ายแรง

อาการทางพยาธิวิทยาของโรคมีลักษณะดังต่อไปนี้:

• มีความหนาแน่นมากในปอด มีปุ่มเล็กๆ จำนวนมาก เส้นผ่านศูนย์กลาง 0.3-0.7 ซม. สีขาว เต็มไปด้วยของเหลว อยู่บริเวณใต้เยื่อหุ้มปอด
• การมีโพรงอากาศขนาดใหญ่อยู่ในบริเวณบางส่วนของปอด
• ภาวะต่อมน้ำเหลืองโต
• การแพร่กระจายของเส้นใยกล้ามเนื้อเรียบในเนื้อเยื่อระหว่างปอด (ระหว่างถุงลม, รอบหลอดเลือด, รอบหลอดลม, ใต้เยื่อหุ้มปอด, ตามหลอดน้ำเหลือง)
• การเปลี่ยนแปลงที่ก่อให้เกิดการทำลายในผนังของเลือดและหลอดน้ำเหลือง ผนังของหลอดลม และถุงลม
• การก่อตัวของปอดที่มีถุงน้ำขนาดเล็กที่เรียกว่า “รังผึ้ง”
• การพัฒนาของโรคปอดบวมเนื่องจากการทำลายของผนังหลอดเลือดและน้ำเหลืองในปอด และการแตกของซีสต์ใต้เยื่อหุ้มปอด

อาการทางพยาธิวิทยาที่ระบุเป็นลักษณะเฉพาะของโรคในรูปแบบแพร่กระจาย

รูปแบบโฟกัส (leiomyomatosis) มีลักษณะเฉพาะคือมีการพัฒนาของการก่อตัวที่คล้ายเนื้องอกในเนื้อปอด - leiomyomas

อาการของโรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิส

อาการเริ่มแรกได้แก่ หายใจลำบาก และพบได้น้อยครั้งกว่า คือ ไอ เจ็บหน้าอก และเลือดกำเดาไหล โดยทั่วไปอาการมักจะไม่รุนแรง แต่ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการหายใจมีเสียงหวีดหรือเสียงหวีด ปอดแฟบแบบไม่ทราบสาเหตุมักเกิดขึ้นได้ อาการของการอุดตันของท่อน้ำเหลือง ได้แก่ ปอดแฟบ อาการบวมน้ำจากปอด และปัสสาวะลำบาก อาการแย่ลงอาจเกิดในระหว่างตั้งครรภ์และอาจเกิดกับการเดินทางโดยเครื่องบิน โดยอาการหลังนี้ห้ามใช้โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับอาการทางระบบทางเดินหายใจที่เกิดขึ้นใหม่หรือแย่ลง มีประวัติปอดแฟบหรือเลือดกำเดาไหล และมีหลักฐานการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อใต้เยื่อหุ้มปอดหรือถุงน้ำในช่องท้องอย่างกว้างขวางจากการตรวจด้วยเครื่องเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ เนื้องอกไต (เนื้องอกที่ประกอบด้วยกล้ามเนื้อเรียบ หลอดเลือด และเนื้อเยื่อไขมัน) เกิดขึ้นในผู้ป่วยร้อยละ 50 และแม้ว่าโดยปกติจะไม่มีอาการ แต่ก็สามารถทำให้เกิดเลือดออกได้ ซึ่งเมื่ออาการลุกลาม มักจะแสดงอาการเป็นเลือดปนในปัสสาวะหรือปวดข้างลำตัว

โรคนี้ไม่มีอาการมาเป็นเวลานาน ในระยะลุกลาม อาการเฉพาะของโรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิส ได้แก่:

• อาการหายใจไม่ออก ตอนแรกจะรบกวนเฉพาะเวลาออกกำลังกายเท่านั้น ต่อมาจะเป็นตลอดเวลา
• อาการเจ็บหน้าอกที่แย่ลงเมื่อหายใจ;
• อาการไอเป็นเลือด (อาการที่เกิดขึ้นเป็นระยะๆ);
• อาการปอดแฟบแบบเกิดขึ้นซ้ำๆ - พบในผู้ป่วย 1/3-1/2 ราย โดยมีอาการเจ็บหน้าอกอย่างกะทันหันอย่างรุนแรง หายใจลำบาก ไม่มีการหายใจแบบมีถุงลม และมีเสียงเคาะแก้วหูที่ด้านที่ได้รับผลกระทบ
• การสะสมของน้ำคร่ำในช่องเยื่อหุ้มปอด (ด้านใดด้านหนึ่งหรือทั้งสองด้าน) เมื่อการสะสมของน้ำคร่ำเพิ่มขึ้น หายใจลำบากมากขึ้น เสียงทุ้มเข้มจะปรากฏขึ้นเมื่อกระทบกับบริเวณที่มีของเหลวคร่ำ ในบริเวณนี้ไม่มีการหายใจ น้ำคร่ำจะสะสมอีกครั้งหลังจากเอาออก ลักษณะเฉพาะคือ การสะสมของน้ำคร่ำและน้ำคร่ำจะเกิดพร้อมกับการมีประจำเดือน
• ภาวะเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบและอาการบวมน้ำในช่องท้องจะเกิดขึ้นตามการดำเนินของโรค และมักจะเกิดขึ้นพร้อมกับการมีประจำเดือนด้วย
• การพัฒนาของโรคหัวใจปอดเรื้อรัง (สำหรับอาการ โปรดดู "ความดันโลหิตสูงในปอด")

รูปแบบโฟกัสของโรคไม่มีอาการและสามารถตรวจพบด้วยรังสีวิทยา ในบางกรณี โรคอาจลุกลามไปทั่วร่างกาย โดยเนื้องอกกล้ามเนื้อเรียบจะก่อตัวในช่องท้อง ช่องหลังเยื่อบุช่องท้อง มดลูก ลำไส้ และไต

การตั้งครรภ์ การคลอดบุตร และการใช้ยาคุมกำเนิด ล้วนเป็นสาเหตุที่ทำให้โรคเกิดขึ้นได้

การวินิจฉัยโรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิส

สงสัยว่าเป็นโรค Lymphangioleiomyomatosis ในผู้หญิงอายุน้อยที่มีอาการหายใจลำบาก มีการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อระหว่างช่องว่าง ความจุปอดปกติหรือเพิ่มขึ้นจากการตรวจเอ็กซ์เรย์ทรวงอก ปอดแฟบแบบไม่ทราบสาเหตุ และ/หรือมีน้ำในช่องคอ การวินิจฉัยสามารถทำได้โดยการตรวจชิ้นเนื้อ แต่ควรทำการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ก่อนเสมอ การตรวจพบซีสต์ขนาดเล็กจำนวนมากที่กระจายตัวกันเป็นวงกว้างถือเป็น อาการบ่งชี้โรค Lymphangioleiomyomatosis การตรวจ

ชิ้นเนื้อจะทำเฉพาะเมื่อผลการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ไม่ชัดเจน การตรวจพบการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่ผิดปกติ (เซลล์ Lymphangioleiomyomatosis) ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงของซีสต์ด้วยการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาจะยืนยันการมีอยู่ของโรค

ผลการทดสอบการทำงานของปอดยังสนับสนุนการวินิจฉัยและมีประโยชน์อย่างยิ่งในการติดตามพลวัตของกระบวนการ การเปลี่ยนแปลงทั่วไป ได้แก่ การปรากฏของโรคประเภทอุดตันหรือผสม (อุดตันและจำกัด) ปอดมักมีอากาศมากเกินไป โดยมีความจุปอดทั้งหมด (TLC) เพิ่มขึ้นและอากาศในทรวงอกเบาลง มักสังเกตเห็นการกักเก็บอากาศ (ปริมาตรคงเหลือ (RV) เพิ่มขึ้นและอัตราส่วน RV/TLC) PaO2 และความสามารถในการแพร่กระจายของคาร์บอนมอนอกไซด์มักจะลดลง_ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ลดลงด้วย

[ 5 ], [ 6 ]

การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการของโรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิส

1. ผลการตรวจเลือดทั่วไป - ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ ผู้ป่วยบางรายมีภาวะอีโอซิโนฟิเลีย โดยESRมักจะเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะเมื่อเกิดภาวะปอดบวมจากปอดอักเสบ
2. การตรวจปัสสาวะทั่วไป - อาจพบโปรตีนในปัสสาวะเล็กน้อย (อาการไม่เฉพาะเจาะจงและไม่แน่นอน)
3. การตรวจเลือดทางชีวเคมี - บางครั้งพบภาวะไขมันในเลือดสูง อาจมีระดับอัลฟา 2 และแกมมาโกลบูลิน อะมิโนทรานสเฟอเรส แลคเตตดีไฮโดรจีเนสรวม เอนไซม์แปลงแองจิโอเทนซินเพิ่มสูงขึ้น
4. การตรวจน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด Chylothorax ถือเป็นลักษณะเฉพาะของโรค lymphangioleiomyomatosis อย่างมาก น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดมีลักษณะเด่นดังต่อไปนี้:
   • สีขาวขุ่น;
   • ความขุ่นของของเหลวที่เหลืออยู่หลังจากการปั่นเหวี่ยง
   • ปริมาณไตรกลีเซอไรด์มากกว่า 110 มก.%;
   • ประกอบด้วยไคลโลไมครอน ซึ่งตรวจพบโดยอิเล็กโทรโฟเรซิสของไลโปโปรตีนในเจลโพลีอะคริลาไมด์

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือของโรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิส

1. การตรวจเอกซเรย์ปอด ในรูปแบบกระจายของโรค อาการเอกซเรย์ที่มีลักษณะเฉพาะคือ ปอดมีรูปแบบเพิ่มขึ้นเนื่องจากการเกิดพังผืดระหว่างช่องว่างและการคล้ำของจุดเล็กๆ จำนวนมากแบบกระจาย จากนั้น เนื่องจากมีซีสต์เล็กๆ จำนวนมาก จึงทำให้เห็นภาพของ "ปอดรังผึ้ง"

รูปแบบโฟกัสมีลักษณะเป็นพื้นที่สีเข้มขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง 0.5 ถึง 1.5 ซม. และมีขอบเขตชัดเจน

เมื่อมีการพัฒนาของโรค pneumothorax จะทำให้สามารถระบุปอดที่ยุบตัวและถูกบีบอัดด้วยอากาศได้ และเมื่อมีการพัฒนาของโรค chylothorax จะทำให้สามารถระบุเงาที่เป็นเนื้อเดียวกันอย่างชัดเจน (เนื่องจากของเหลวในร่างกาย) โดยมีขอบด้านบนเอียงได้

2. การเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ของปอดเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงเดียวกัน แต่เกิดขึ้นเร็วขึ้นมาก โดยรวมถึงการก่อตัวของซีสต์และตุ่มน้ำด้วย
3. การศึกษาความสามารถในการระบายอากาศของปอด ปริมาตรที่เหลือของปอดจะเพิ่มขึ้นเนื่องจากการเกิดซีสต์จำนวนมาก ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังมีภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลวแบบอุดกั้น (FEV1 ลดลง) เมื่อโรคดำเนินไป ภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลวแบบจำกัด (VC ลดลง) ก็จะเกิดขึ้นด้วย
4. การวิเคราะห์ก๊าซในเลือด เมื่อระบบทางเดินหายใจล้มเหลว หลอดเลือดแดงจะมีออกซิเจนในเลือดต่ำ ความดันออกซิเจนบางส่วนจะลดลง โดยเฉพาะหลังจากออกแรงทางกายภาพ
5. คลื่นไฟฟ้าหัวใจ เมื่อโรคดำเนินไป สัญญาณของการหนาตัวของกล้ามเนื้อหัวใจของห้องโถงด้านขวาและห้องล่างด้านขวาจะปรากฏให้เห็น (ดู "ความดันโลหิตสูงในปอด")
6. การตรวจชิ้นเนื้อปอด การตรวจชิ้นเนื้อปอดจะทำเพื่อยืนยันการวินิจฉัย การตรวจชิ้นเนื้อปอดแบบเปิดเท่านั้นจึงจะให้ข้อมูลได้ การตรวจชิ้นเนื้อจะเผยให้เห็นการขยายตัวของเส้นใยกล้ามเนื้อเรียบในเนื้อเยื่อปอด

โปรแกรมการตรวจคัดกรองโรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิส

1. การตรวจเลือดและปัสสาวะทั่วไป
2. การตรวจเลือดทางชีวเคมี - การกำหนดปริมาณคอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ โปรตีนทั้งหมด เศษส่วนโปรตีน บิลิรูบิน ทรานส์อะมิเนส
3. การตรวจเอกซเรย์ปอด
4. การตรวจของเหลวในช่องเยื่อหุ้มปอด - การประเมินสี ความโปร่งใส ความหนาแน่น การตรวจเซลล์วิทยา การวิเคราะห์ทางชีวเคมี (การกำหนดคอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ กลูโคส)
5. คลื่นไฟฟ้าหัวใจ
6. อัลตร้าซาวด์อวัยวะช่องท้องและไต
7. การเปิดชิ้นเนื้อปอดเพื่อตรวจตามด้วยการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของชิ้นเนื้อเพื่อตรวจ

การรักษาโรคต่อมน้ำเหลืองโตไลโอไมโอมาโตซิส

การรักษาแบบมาตรฐานสำหรับโรคต่อมน้ำเหลืองโตและกล้ามเนื้อเรียบ (Lymphangioleiomyomatosis) คือการปลูกถ่ายปอด แต่โรคอาจกลับมาเป็นซ้ำได้ในขณะที่ปลูกถ่าย การรักษาแบบทางเลือก เช่น การบำบัดด้วยฮอร์โมนโปรเจสติน ทาม็อกซิเฟน และการตัดรังไข่ออก มักไม่ได้ผล โรคปอดรั่วอาจเป็นปัญหาได้เนื่องจากอาจกลับมาเป็นซ้ำได้บ่อยครั้ง เกิดขึ้นทั้งสองข้าง และไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบมาตรฐาน โรคปอดรั่วที่เกิดซ้ำต้องได้รับการตกแต่งปอด การผ่าตัดเยื่อหุ้มปอด (ด้วยทัลค์หรือสารอื่นๆ) หรือการผ่าตัดเยื่อหุ้มปอดออก ในสหรัฐอเมริกา ผู้ป่วยสามารถรับการสนับสนุนทางจิตใจจากมูลนิธิโรคต่อมน้ำเหลืองโตและกล้ามเนื้อเรียบ

โรค lymphangioleiomyomatosis มีแนวโน้มเป็นอย่างไร?

โรคต่อมน้ำเหลืองโตและกล้ามเนื้อเรียบมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ชัดเจนเนื่องจากโรคนี้พบได้น้อยมากและผู้ป่วยโรคต่อมน้ำเหลืองโตและกล้ามเนื้อเรียบมีความแตกต่างกันอย่างมาก โดยทั่วไป โรคนี้จะดำเนินไปอย่างช้าๆ ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลวและเสียชีวิตในที่สุด แต่ช่วงชีวิตจะแตกต่างกันไปในแต่ละแหล่ง ผู้ป่วยควรทราบว่าโรคอาจดำเนินไปเร็วขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ โดยอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 8 ปีนับจากวันที่ได้รับการวินิจฉัย