พิษจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์

สารประกอบสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ต่อหัวใจของพืชหลายชนิด - ไกลโคไซด์หัวใจ - เป็นพื้นฐานของการเตรียมยาซึ่งใช้ยาเกินขนาดซึ่งนำไปสู่ผลกระทบที่เป็นพิษนั่นคือทำให้เกิดพิษจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์

ระบาดวิทยา

ตามการประมาณการ อุบัติการณ์ของความเป็นพิษของดิจิทาลิสอยู่ระหว่าง 5-23% นอกจากนี้พิษเรื้อรังยังพบได้บ่อยกว่าพิษเฉียบพลัน

ไม่มีสถิติการเป็นพิษในประเทศจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ และตามข้อมูลของศูนย์พิษวิทยาของสหรัฐอเมริกา ในปี 2551 มีกรณีพิษดิจอกซิน 2,632 กรณี มีผู้เสียชีวิต 17 ราย ซึ่งคิดเป็น 0.08% ของการเสียชีวิตทั้งหมดเนื่องจากใช้ยาเกินขนาด

ตามข้อมูลของเครือข่ายศูนย์ควบคุมสารพิษแห่งชาติของบราซิล ระหว่างปี 1985-2014 มีรายงานการเป็นพิษจากยารักษาโรคหัวใจและความดันโลหิตตก 525 รายในประเทศ คิดเป็น 5.3% ของความเป็นพิษของยาทั้งหมด

ผู้เชี่ยวชาญจากสถาบันสุขภาพแห่งออสเตรเลีย (AIH) ระบุว่า จำนวนผู้ป่วยที่ได้รับสารพิษจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ลดลงจาก 280 รายในปี 2536-2537 เป็น 139 รายในปี 2554-2555 - สังเกตโดยผู้เชี่ยวชาญจากสถาบันสุขภาพแห่งออสเตรเลีย (AIH)

สาเหตุ พิษจากไกลโคไซด์หัวใจ

ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์เชื่อว่าสาเหตุของการเป็นพิษของไกลโคไซด์ในหัวใจนั้นเกิดจากการใช้ยาคาร์ดิโอโทนิกเกินขนาดในการรักษา ซึ่งใช้ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด โดยเฉพาะภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและภาวะหัวใจห้องบน ยาที่เป็นของไกลโคไซด์หัวใจ (รหัส ATX - C01A) ช่วยเพิ่ม inotropy (แรงหดตัว) ของ myocytes ซึ่งนำไปสู่การไหลเวียนของเลือดที่ดีขึ้นในเนื้อเยื่อทั้งหมดของร่างกาย

พวกนี้เป็นยาอะไรคะ? ประการแรกคือDigoxin (ชื่อทางการค้าอื่น ๆ - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor) ซึ่งมีไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจของใบของ Foxglove พืชพิษ (Digitalis lanataa Ehrh) - ดิจอกซินและดิจิทอกซิน นอกจากนี้ D. Lanata ยังมีไคทอกซิน ดิจิทัลิน และจิทาลอกซิน Foxglove มีดัชนีการรักษาต่ำหรือช่วงการรักษาที่แคบ (อัตราส่วนของปริมาณของยาที่ทำให้เกิดผลการรักษาต่อปริมาณที่เป็นพิษ) ดังนั้นความปลอดภัยในการใช้การเตรียมการจึงต้องได้รับการดูแลจากแพทย์ โดยทั่วไปดิจอกซินจะใช้ในปริมาณ 0.125 ถึง 0.25 มก. ต่อวัน

ไกลโคไซด์ของพืชชนิดนี้เป็นส่วนประกอบสำคัญของสารละลายไดลานิไซด์สำหรับการฉีด แลนโตไซด์ลดลง; แท็บเล็ตหยดและสารละลายCelanide . และแท็บเล็ต Cordigit มีไกลโคไซด์ของ foxglove purpurea (Digitalis purpurea L. ) ยิ่งไปกว่านั้น ไกลโคไซด์ของพืชทั้งสองชนิดนี้ - เมื่อใช้ยาเป็นเวลานาน - จะสะสมในร่างกายและถูกกำจัดออกอย่างช้าๆ

Strophanthin K ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์สำหรับใช้ในหลอดเลือดในกรณีฉุกเฉินประกอบด้วยไกลโคไซด์ที่ออกฤทธิ์ต่อหัวใจเกือบสิบโหลของต้นไม้ strophanthus liana (Strophanthus) ได้แก่: strophanthin G, cimarin, glucocimarol, K-strophanthoside

สารออกฤทธิ์ของแท็บเล็ตAdonis-brom คือ glycosides หัวใจของ goricetum หรือ adonis ฤดูใบไม้ผลิ (Adonis vernalis): adonitoxic, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxic, adonitoxol, vernadigine

ยาหยอด Cardiovalen มีสารสกัดจากโรคดีซ่าน (Erysimum diffusum) ของตระกูลตระกูลกะหล่ำและ goricolor ในฤดูใบไม้ผลิเช่นส่วนผสมของไกลโคไซด์เอริซิมีน, เอริซิโมไซด์, อะโดนิทอกซิน, ซิมาริน ฯลฯ

Korezid เป็นยาสำหรับให้ทางหลอดเลือดดำ ประกอบด้วยไกลโคไซด์ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดดีซ่าน (Erysimum cheiranthoides)

Corglycone (Corglycard) ทำหน้าที่เกี่ยวกับกล้ามเนื้อหัวใจเนื่องจากมี convallatoxic, convallatoxol, convalloside และ glucoconvalloside ที่ประกอบด้วย ซึ่งเป็น glycosides การเต้นของหัวใจที่ได้มาจากดอกลิลลี่แห่งหุบเขา (Convallaria majalis)

กลไกการออกฤทธิ์ของปริมาณการรักษาของยาเหล่านี้คือ: การยับยั้งเอนไซม์ขนส่งเมมเบรน - โซเดียมโพแทสเซียมอะดีโนซีนไตรฟอสฟาเตส (Na + / K + -ATP-ase) หรือปั๊มโซเดียมโพแทสเซียม ATP-ase; การยับยั้งการเคลื่อนที่ของไอออนแคลเซียม (Ca2+) และโพแทสเซียม (K+) ทั่วเยื่อหุ้มเซลล์หัวใจ ความเข้มข้นของ Na+ เพิ่มขึ้นในท้องถิ่น สิ่งนี้จะเพิ่มระดับ Ca2+ ภายในคาร์ดิโอไมโอไซต์ และการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้น

ปริมาณที่มากเกินไปรบกวนเภสัชพลศาสตร์ของไกลโคไซด์ในหัวใจ และเริ่มทำหน้าที่เป็นคาร์ดิโอทอกซิน เปลี่ยนแปลงกระบวนการควบคุมศักยภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ และทำให้เกิดการหยุดชะงักของจังหวะการเต้นของหัวใจและการนำไฟฟ้า[1]

ปัจจัยเสี่ยง

มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดอาการมึนเมาเมื่อเตรียมการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์:

• ในวัยชรา;
• ด้วยการนอนพักเป็นเวลานาน
• ในภาวะภูมิไวเกินของแต่ละบุคคลต่อสเตียรอยด์จากพืชที่ออกฤทธิ์ต่อหัวใจ
• ถ้าคุณมีมวลกล้ามเนื้อไม่เพียงพอ
• เมื่อมีโรคหัวใจขาดเลือดและโรคหัวใจในปอด
• มีภาวะไตวาย
• ในกรณีที่กรดเบสในร่างกายไม่สมดุล
• หากใช้ยาขับปัสสาวะ, ยาต้านการเต้นของหัวใจ Amiodarone, ตัวบล็อกช่องแคลเซียม, ยาปฏิชีวนะของกลุ่ม macrolide, ซัลโฟนาไมด์, สารต้านเชื้อรา (Clotrimazole, Miconazole)
• เมื่อมีการขาดฮอร์โมนไทรอยด์ (พร่อง);
• เมื่อระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ);
• ในกรณีที่มีปริมาณแคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น (ซึ่งเกิดขึ้นในภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานเกินและเนื้องอกมะเร็ง)

แม้ว่าผลกระทบที่เป็นพิษเรื้อรังของไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจจะพบได้บ่อยในผู้ป่วยสูงอายุอันเป็นผลมาจากการกวาดล้างที่ลดลง การทำงานของไตล้มเหลว หรือการใช้ยาอื่นร่วมกัน พิษเฉียบพลันอาจมีสาเหตุจากสาเหตุ iatrogenic (เนื่องจากข้อผิดพลาดในการรักษา) หรือเป็นผลมาจาก อุบัติเหตุหรือโดยเจตนา (ฆ่าตัวตาย) เกินขนาดเพียงครั้งเดียว

กลไกการเกิดโรค

กลไกของความเป็นพิษหรือการเกิดโรคของการเป็นพิษจากไกลโคไซด์ในหัวใจ มีสาเหตุมาจากผลกระทบทางอิเล็กโตรสรีรวิทยาหลายประการ เนื่องจากสารประกอบสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ต่อหัวใจส่งผลต่อปั๊มโซเดียมโปแตสเซียม ATP-ase ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ ทำให้การทำงานของพวกมันเปลี่ยนไป

ดังนั้น เนื่องจากการปิดกั้น Na+/K+-ATP-ase โดยการเพิ่มปริมาณของไกลโคไซด์ ระดับโพแทสเซียมนอกเซลล์ (K+) จึงเพิ่มขึ้น ซึ่งส่งผลให้เกิดการสะสมในเซลล์ของโซเดียม (Na+) และแคลเซียม (Ca2+) ไอออน ซึ่งเป็นผลมาจากการที่แรงกระตุ้นอัตโนมัติของ myocytes ในหัวใจห้องบนและหัวใจห้องล่างเพิ่มขึ้น ทำให้เกิดการสลับขั้วที่เกิดขึ้นเองของเยื่อหุ้มเซลล์ของกล้ามเนื้อหัวใจและภาวะหัวใจเต้นผิด จังหวะ

ไกลโคไซด์การ เต้นของหัวใจทำหน้าที่ในเส้นประสาทวากัสเพิ่มเสียงส่งผลให้ระยะเวลาทนไฟที่มีประสิทธิภาพของหัวใจห้องบนและกระเป๋าหน้าท้องลดลงและการชะลอตัวของจังหวะไซนัส - ไซนัส เต้นช้า

การกระตุ้นหัวใจห้องล่างดำเนินไปจนเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและอัตราการนำแรงกระตุ้นจากหัวใจห้องบนไปยังหัวใจห้องล่างที่ลดลงสามารถพัฒนาไปสู่ภาวะบล็อกโหนดหัวใจเต้นผิดจังหวะ (AV) ที่คุกคามถึงชีวิตได้[2]

อาการ พิษจากไกลโคไซด์หัวใจ

เนื่องจากไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจอาจมีผลเป็นพิษต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ระบบประสาทส่วนกลาง และระบบย่อยอาหาร อาการของการเป็นพิษจากสารเหล่านี้จะถูกแบ่งออกเป็นระบบหัวใจ ระบบประสาท และระบบทางเดินอาหาร

สัญญาณแรกของพิษเฉียบพลันเมื่อกลืนกินการเตรียม Foxglove - การเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ดิจอกซินหรือดิจิทอกซิน - เป็นระบบทางเดินอาหาร (เกิดขึ้นใน 2-4 ชั่วโมง) รวมไปถึง: สูญเสียความอยากอาหารโดยสิ้นเชิง, คลื่นไส้, อาเจียน, ปวดท้องและลำไส้แปรปรวน

หลังจากผ่านไป 8-10 ชั่วโมงอาการหัวใจและหลอดเลือดจะปรากฏขึ้น: จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติพร้อมกับการหดตัวของหัวใจก่อนวัยอันควร; ภาวะหัวใจห้องบน; ความล่าช้าในการนำหัวใจ (bradyarrhythmia); ชีพจรเต้นแรง แต่ช้า (หัวใจเต้นช้า); กระเป๋าหน้าท้องอิศวรถึงภาวะ, ความดันโลหิตลดลง, ความอ่อนแอทั่วไป.

ในกรณีที่รุนแรง อาจเกิดอาการมึนงง ชัก สับสน ประสาทหลอน และช็อกได้

ในอาการมึนเมาเรื้อรังที่มีดิจิตัล, เวียนศีรษะ, ขับปัสสาวะเพิ่มขึ้น, ง่วง, อ่อนเพลีย, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ตัวสั่น, ความบกพร่องทางการมองเห็น (scotoma, การเปลี่ยนแปลงการรับรู้สี) อาจสังเกตภาวะไฮเปอร์หรือภาวะโพแทสเซียมต่ำได้

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลกระทบที่เป็นพิษของไกลโคไซด์ในหัวใจสามารถนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะร้ายแรง ภาวะหัวใจห้องบนเต้นรัว และทำให้ระบบไหลเวียนโลหิตในหัวใจแย่ลง

ผลที่ตามมาหลักและภาวะแทรกซ้อนของการนำหัวใจห้องบน - กระเป๋าหน้าท้องที่ลดลงนั้นแสดงออกมาโดยการปิดกั้น atrioventricular ที่สมบูรณ์ ซึ่งบุคคลนั้นหมดสติและ - ในกรณีที่ไม่ได้รับการรักษาพยาบาลอย่างเร่งด่วน - เสียชีวิตด้วยภาวะหัวใจหยุดเต้น

การวินิจฉัย พิษจากไกลโคไซด์หัวใจ

การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับประวัติการใช้ยารักษาโรคหัวใจเกินขนาดเมื่อเร็วๆ นี้ซึ่งมีสารไกลโคไซด์ในหัวใจ การนำเสนอทางคลินิก และการทดสอบระดับโพแทสเซียมในพลาสมา การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือรวมถึงการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

เนื่องจากสัญญาณแรกมีลักษณะทางระบบทางเดินอาหาร การวินิจฉัยแยกโรคจึงดำเนินการคล้ายกับการวินิจฉัยพิษเฉียบพลัน นอกจากนี้ แพทย์ยังคำนึงถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะหัวใจเต้นช้าหรือการรบกวนการนำไฟฟ้าในโรคหัวใจต้นแบบ รวมถึงการใช้ยาอื่นๆ เช่น beta-adrenoblockers

เพื่อแยกแยะความแตกต่างของ Foxglove cardiac glycosides จาก cardioactive glycosides อื่นๆสามารถทำการทดสอบระดับ Digoxin ในซีรัม ในห้องปฏิบัติการ ได้ พิษเฉียบพลันจะปรากฏชัดทางคลินิกเมื่อความเข้มข้นของดิจอกซินในซีรั่มเกิน 2 ng/mL

แม้ว่าการกำหนดความเข้มข้นของดิจอกซินสามารถช่วยยืนยันการวินิจฉัยได้ แต่ระดับในซีรั่มมีความสัมพันธ์กับผลกระทบที่เป็นพิษได้ไม่ดี และต้องได้รับการตีความร่วมกับอาการทางคลินิกและการอ่านค่า ECG

การรักษา พิษจากไกลโคไซด์หัวใจ

การรักษาพิษเฉียบพลันในกรณีฉุกเฉินด้วยการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ - ด้วยการบริหารสารเอนเทอโรซอร์เบนท์ (ถ่านกัมมันต์) และยาระบายน้ำเกลือและการล้างกระเพาะอาหาร - ดำเนินการตามกฎของการดูแลฉุกเฉิน.

อย่างไรก็ตาม การล้างกระเพาะอาหารจำเป็นต้องได้รับยาอะโทรปีนล่วงหน้า เนื่องจากขั้นตอนนี้จะทำให้เส้นประสาทเวกัสเพิ่มมากขึ้น และอาจเร่งภาวะหัวใจหยุดเต้นได้

ในสถานพยาบาล จะมี การบำบัดตามอาการอย่างเข้มข้นสำหรับการเป็นพิษโดยมีการตรวจติดตามการเต้นของหัวใจอย่างต่อเนื่องโดยเฉพาะอย่างยิ่งการให้หยดด้วยโพแทสเซียมคลอไรด์กลูโคสและสารละลายอินซูลิน ในกรณีของ bradycardia และ atrial-ventricular block, m-choline blockers (Atropine, Metoprolol) จะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ; สารละลายแมกนีเซียใช้เพื่อรักษาการทำงานของปั๊มโซเดียมโพแทสเซียม ATP-ase

นอกจากนี้ยังใช้ยา เช่น Lidocaine และ Phenytoin ซึ่งเป็นยาลดการเต้นของหัวใจระดับ 1B

การบล็อกหัวใจที่สมบูรณ์ต้องใช้การกระตุ้นหัวใจด้วยไฟฟ้าและการช่วยชีวิตหัวใจและปอด

มียาแก้พิษด้วยการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์โดยเฉพาะอย่างยิ่งดิโกสติน - ชิ้นส่วนแอนติบอดีจำเพาะดิจอกซิน (Fab), Digibind หรือ DigiFab ที่ผลิตโดย บริษัท ยาต่างประเทศจากชิ้นส่วนของอิมมูโนโกลบูลินแกะที่สร้างภูมิคุ้มกันด้วยอนุพันธ์ดิจอกซิน (DDMA) ยาแก้พิษนี้ให้เมื่อพิษดิจอกซินเฉียบพลันเมื่อระดับซีรัมสูงกว่า 10 ng/mL

พิษวิทยาในประเทศ พิษจะดำเนินการด้วยคุณสมบัติคีเลตของกรดเอทิลีนไดอามีนเทตร้าอะซิติก (EDTA) หรือโซเดียมไดเมอร์แคปโตโพรเพนซัลโฟเนตโมโนไฮเดรต (ชื่อทางการค้า Dimercaprol, Unithiol) ผลข้างเคียงของอนุพันธ์ของเมอร์แคปแทน ได้แก่ อาการคลื่นไส้, อาเจียน, ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น, หัวใจเต้นเร็ว[3]

การป้องกัน

หากจำเป็นต้องใช้ไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจ การป้องกันพิษจากสิ่งเหล่านี้ประกอบด้วยการปฏิบัติตามระบบการปกครองและปริมาณที่กำหนด (บางครั้งคิดเป็น 60% ของขนาดยาที่อันตรายถึงชีวิต) รวมทั้งคำนึงถึงข้อห้ามและความสามารถในการทำงานของไตของผู้ป่วยด้วย

พยากรณ์

ในกรณีที่เป็นพิษจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งพิษเฉียบพลันจากการเตรียมสุนัขจิ้งจอกโกลฟ การพยากรณ์โรคมีความสัมพันธ์กับการเสียชีวิต เมื่อระดับโพแทสเซียมเกิน 5 มก.-อีคิว/ลิตร โดยไม่ได้รับยาแก้พิษ อัตราการตายอาจสูงถึง 50% ของกรณีทั้งหมด