โรคโจเกรน

โรค Sjögren เป็นโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่พบได้ค่อนข้างบ่อย โดยส่วนใหญ่มักเกิดกับผู้หญิงวัยกลางคน และเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 30% ที่มีโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง เช่น RA, SLE, โรคผิวหนังแข็ง, หลอดเลือดอักเสบ, โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันผสม, โรคไทรอยด์อักเสบของฮาชิโมโตะ, ตับแข็งจากท่อน้ำดี และตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ปัจจัยทางพันธุกรรมที่มีผลต่อโรคได้รับการระบุแล้ว (โดยเฉพาะอย่างยิ่งแอนติเจน HLA-DR3 ในคนผิวขาวที่มีโรค Sjögren เป็นหลัก)

โรค Sjögren อาจเป็นโรคปฐมภูมิหรือทุติยภูมิที่เกิดจากโรคภูมิต้านทานตนเองชนิดอื่น ในขณะเดียวกัน โรค Sjögren อาจพัฒนาเป็นโรคข้ออักเสบคล้ายกับโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ รวมถึงความเสียหายของต่อมไร้ท่อต่างๆ และอวัยวะอื่นๆ อาการเฉพาะของโรค Sjögren ได้แก่ ความเสียหายของดวงตา ช่องปาก และต่อมน้ำลาย การตรวจพบออโตแอนติบอดี และผลการตรวจทางพยาธิวิทยาเป็นพื้นฐานในการระบุโรค การรักษาต้องปฏิบัติตามอาการ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

สาเหตุของโรค Sjögren

การแทรกซึมของเนื้อเยื่อของต่อมน้ำลาย ต่อมน้ำตา และต่อมไร้ท่ออื่นๆ โดยเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 ⁺ T ที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาว B จำนวนเล็กน้อยเกิดขึ้น เซลล์เม็ดเลือดขาว T สร้างไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (รวมถึงอินเตอร์ลิวคิน-2 และแกมมาอินเตอร์เฟอรอน) เซลล์ของท่อน้ำลายยังสามารถสร้างไซโตไคน์ที่ทำลายท่อขับถ่ายได้อีกด้วย การฝ่อของเยื่อบุผิวต่อมน้ำตาทำให้กระจกตาและเยื่อบุตาแห้ง (เยื่อบุตาอักเสบจากน้ำตาไหล) การแทรกซึมของเซลล์เม็ดเลือดขาวและการขยายตัวของเซลล์ท่อต่อมพาโรทิดทำให้ช่องแคบลง และในบางกรณี อาจทำให้เกิดโครงสร้างเซลล์ที่แน่นหนาที่เรียกว่าเกาะไมโอเอพิเทเลียม ความแห้ง การฝ่อของเยื่อเมือกและชั้นใต้เยื่อเมือกของทางเดินอาหาร และการแทรกซึมของเซลล์เหล่านี้ไปยังพลาสมาเซลล์และลิมโฟไซต์อาจทำให้เกิดอาการที่เกี่ยวข้อง (เช่น กลืนลำบาก)

[ 4 ], [ 5 ]

อาการของโรค Sjögren

อาการของโรค Sjögren มักเริ่มส่งผลต่อดวงตาและช่องปากในระยะแรก บางครั้งอาการเหล่านี้เป็นเพียงอาการของโรค Sjögren ในกรณีที่รุนแรง ความเสียหายอย่างรุนแรงของกระจกตาจะเกิดขึ้นพร้อมกับการหลุดลอกของชิ้นส่วนของเยื่อบุผิว (keratitis filiformis) ซึ่งอาจทำให้การมองเห็นแย่ลงน้ำลายที่ลดลง (xerostomia) นำไปสู่การเคี้ยวและกลืนที่บกพร่อง การติดเชื้อราในช่องปากที่ตามมา ความเสียหายต่อฟัน และการก่อตัวของนิ่วในท่อน้ำลาย นอกจากนี้ อาการของโรค Sjögren ยังอาจรวมถึง: ความสามารถในการรับรู้กลิ่นและรสชาติลดลงผิวแห้งเยื่อเมือกของจมูก กล่องเสียง คอหอย หลอดลม และช่องคลอด ความแห้งของทางเดินหายใจอาจทำให้เกิดอาการไอและการติดเชื้อในปอด นอกจากนี้ยังพบการเกิดผมร่วง ผู้ป่วยหนึ่งในสามรายมีต่อมน้ำลายของพาโรทิดที่ขยายใหญ่ ซึ่งโดยปกติจะมีความหนาแน่น รูปร่างสม่ำเสมอ และค่อนข้างเจ็บปวด โรคคางทูมเรื้อรังจะทำให้ความเจ็บปวดบริเวณต่อมน้ำลายข้างหูลดลง

โรคข้ออักเสบเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสามราย และมีลักษณะคล้ายกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

อาการอื่นๆ ของโรค Sjögren อาจสังเกตได้ เช่นต่อมน้ำเหลืองโตทั่วไปปรากฏการณ์เรย์โนด์ เนื้อปอดได้รับผลกระทบ (มักเป็นรุนแรง แต่ไม่ค่อยรุนแรง) หลอดเลือดอักเสบ (พบได้น้อยในเส้นประสาทส่วนปลายและระบบประสาทส่วนกลาง หรือมีผื่นผิวหนัง เช่น ผื่นแดงที่ผิวหนัง) ไตอักเสบหรือเส้นประสาทอักเสบหลายเส้น หากไตได้รับผลกระทบ อาจเกิดกรดในท่อ สมาธิสั้น ไตอักเสบระหว่างช่องว่างระหว่างหลอด และนิ่วในไต อุบัติการณ์ของ pseudolymphomas มะเร็ง รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin และ Waldenstrom's macroglobulinemia ในผู้ป่วยโรค Sjögren สูงกว่าในบุคคลทั่วไปถึง 40 เท่า สถานการณ์นี้ต้องได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดเกี่ยวกับภาวะเหล่านี้ โรคเรื้อรังของระบบตับและทางเดินน้ำดี ตับอ่อนอักเสบ (เนื้อเยื่อส่วนนอกของตับอ่อนคล้ายกับต่อมน้ำลาย) และเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบจากไฟบรินก็อาจเกิดขึ้นได้

การวินิจฉัยโรค Sjögren's syndrome

ควรสงสัยว่าเป็นโรค Sjögren ในผู้ป่วยที่มีอาการถลอก ตาและปากแห้ง ต่อมน้ำลายโต มีจุดเลือดออก และกรดในหลอดไต ผู้ป่วยดังกล่าวจำเป็นต้องได้รับการตรวจเพิ่มเติม รวมถึงการตรวจตา ต่อมน้ำลาย และการทดสอบทางซีรัมวิทยา การวินิจฉัยจะพิจารณาจากเกณฑ์ 6 ประการ ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของตา ปาก การเปลี่ยนแปลงของการตรวจจักษุวิทยา ความเสียหายของต่อมน้ำลาย การมีออโตแอนติบอดี และการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาที่เป็นลักษณะเฉพาะ การวินิจฉัยจะเป็นไปได้หากตรงตามเกณฑ์ 3 ข้อขึ้นไป (รวมถึงเกณฑ์ที่เป็นวัตถุประสงค์) และจะเชื่อถือได้หากตรงตามเกณฑ์ 4 ข้อขึ้นไป

อาการของตาแห้ง ได้แก่ ตาแห้งอย่างน้อย 3 เดือน หรือใช้น้ำตาเทียมอย่างน้อย 3 ครั้งต่อวัน ตาแห้งอาจได้รับการยืนยันด้วยการตรวจด้วยโคมไฟผ่าตัด การวินิจฉัยภาวะปากแห้งสามารถวินิจฉัยได้จากต่อมน้ำลายที่โต ปากแห้งทุกวันเป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือน และต้องดื่มน้ำเพื่อช่วยในการกลืนทุกวัน

การทดสอบ Schirmer ใช้เพื่อประเมินความรุนแรงของอาการตาแห้ง โดยวัดปริมาณน้ำตาที่หลั่งออกมาภายใน 5 นาทีหลังจากเกิดการระคายเคือง โดยวางแถบกระดาษกรองไว้ใต้เปลือกตาล่าง ในคนหนุ่มสาว ความยาวของส่วนที่ชื้นของแถบกระดาษกรองโดยปกติจะอยู่ที่ 15 มม. ในผู้ป่วยโรค Sjögren ส่วนใหญ่ ตัวเลขนี้จะน้อยกว่า 5 มม. ถึงแม้ว่าประมาณ 15% อาจมีปฏิกิริยาบวกปลอม และอีก 15% อาจมีปฏิกิริยาลบปลอม การทดสอบที่มีความเฉพาะเจาะจงสูงคือการย้อมตาเมื่อหยอดยาหยอดตาที่มีสารละลายโรสเบงกอลหรือลิสซามีนกรีน เมื่อตรวจภายใต้โคมไฟส่องช่องตา เวลาในการแตกของฟิล์มน้ำตาเรืองแสงน้อยกว่า 10 วินาทีจะสนับสนุนการวินิจฉัยนี้

การมีส่วนเกี่ยวข้องของต่อมน้ำลายได้รับการยืนยันจากการผลิตน้ำลายที่ต่ำผิดปกติ (น้อยกว่า 1.5 มิลลิลิตรในเวลา 15 นาที) ซึ่งจะได้รับการประเมินโดยการบันทึกโดยตรง, การถ่ายภาพด้วยรังสี หรือการถ่ายภาพด้วยคลื่นแสงของต่อมน้ำลาย แม้ว่าการศึกษาเหล่านี้จะใช้น้อยกว่าก็ตาม

เกณฑ์ทางซีรั่มมีความไวและความจำเพาะจำกัด และรวมถึงแอนติบอดีต่อแอนติเจนของโรค Sjögren (Ro/SS-A) หรือต่อแอนติเจนนิวเคลียร์ (กำหนดเป็น La หรือ SS-B) แอนติบอดีต่อนิวเคลียส หรือแอนติบอดีต่อแกมมาโกลบูลิน ปัจจัยรูมาตอยด์พบในซีรั่มของผู้ป่วยมากกว่า 70% ผู้ป่วย 70% มี ESR สูงขึ้น ผู้ป่วย 33% เป็นโรคโลหิตจาง และผู้ป่วยมากกว่า 25% มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ

หากการวินิจฉัยไม่ชัดเจน จำเป็นต้องทำการตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ำลายเล็ก ๆ ของเยื่อบุช่องปาก การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยา ได้แก่ การสะสมของลิมโฟไซต์จำนวนมากและการฝ่อของเนื้อเยื่ออะซีนาร์

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

การรักษาโรค Sjögren's syndrome

ยังไม่มีการพัฒนาวิธีการรักษาโรค Sjögren ด้วยวิธีทางพยาธิวิทยาจนถึงปัจจุบัน ในกรณีที่ตาแห้ง ควรใช้ ยาหยอดตา ชนิดพิเศษ เช่น น้ำตาเทียม ซึ่งจำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยา โดยหยอดวันละ 4 ครั้งหรือตามความจำเป็น ในกรณีที่ผิวแห้งและช่องคลอดแห้ง ให้ใช้สารหล่อลื่น

ในกรณีที่เยื่อบุช่องปากแห้ง ควรดื่มของเหลวเป็นจิบเล็กๆ ตลอดทั้งวัน เคี้ยวหมากฝรั่งปราศจากน้ำตาล และใช้สารทดแทนน้ำลายเทียมที่มีคาร์บอกซีเมทิลเซลลูโลสในรูปแบบของน้ำยาบ้วนปาก นอกจากนี้ ควรงดใช้ยาที่ลดการสร้างน้ำลาย (ยาแก้แพ้ ยาแก้ซึมเศร้า ยาแก้โคลิเนอร์จิก) ควรดูแลสุขภาพช่องปากให้สะอาดและตรวจสุขภาพช่องปากเป็นประจำ ควรเอาหินที่เกาะออกทันทีโดยไม่ทำลายเนื้อเยื่อต่อมน้ำลาย อาการปวดที่เกิดจากต่อมน้ำลายขยายใหญ่ขึ้นอย่างกะทันหันจะบรรเทาได้ดีที่สุดด้วยการประคบอุ่นและยาแก้ปวด การรักษาโรค Sjögren's syndrome ด้วยพิโลคาร์พีน (รับประทาน 5 มก. วันละ 3-4 ครั้ง) หรือเซวิเมลีนไฮโดรคลอไรด์ (30 มก.) สามารถกระตุ้นการสร้างน้ำลายได้ แต่ยาดังกล่าวห้ามใช้ในภาวะหลอดลมหดเกร็งและต้อหินมุมปิด

ในบางกรณี เมื่อมีอาการของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ได้รับผลกระทบ (เช่น เมื่อหลอดเลือดอักเสบรุนแรงหรืออวัยวะภายในได้รับผลกระทบ) การรักษาโรค Sjögren จะใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ (เช่น เพรดนิโซโลน 1 มก./กก. รับประทานวันละครั้ง) หรือไซโคลฟอสเฟไมด์ (รับประทานวันละ 5 มก./กก. ครั้งเดียว) อาการปวดข้อตอบสนองต่อการรักษาด้วยไฮดรอกซีคลอโรควิน (รับประทานวันละ 200-400 มก.) ได้ดี

โรค Sjögren การพยากรณ์โรคจะเป็นอย่างไร?

โรค Sjögren เป็นโรคเรื้อรัง ผู้ป่วยอาจเสียชีวิตจากการติดเชื้อในปอด หรืออาจเสียชีวิตจากไตวายหรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองได้ หากโรคนี้เกี่ยวข้องกับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอื่นๆ จะทำให้การพยากรณ์โรคแย่ลง