สาเหตุของโรคทาคายาสุยังไม่ทราบแน่ชัด สาเหตุที่เป็นไปได้ ได้แก่ การติดเชื้อ (โดยเฉพาะวัณโรค) ไวรัส การแพ้ยาและซีรั่ม มีหลักฐานบ่งชี้ว่ามีแนวโน้มทางพันธุกรรมที่จะเกิดโรคหลอดเลือดแดงใหญ่อักเสบแบบไม่จำเพาะเจาะจง ซึ่งแสดงให้เห็นได้จากการเกิดโรคในฝาแฝดเหมือนและความเกี่ยวข้องกับ HLA Bw52, Dwl2, DR2 และ DQw (ในประชากรญี่ปุ่น)