โดกโซรูบิซิน

Doxorubicin เป็นยาต้านมะเร็งที่อยู่ในกลุ่มแอนทราไซคลิน เป็นสารเคมีบำบัดที่มีฤทธิ์แรงซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษามะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งเต้านม มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน และมะเร็งชนิดอื่น ๆ

ฤทธิ์ของโดกโซรูบิซินคือความสามารถในการจับกับดีเอ็นเอ ซึ่งช่วยป้องกันการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง โดกโซรูบิซินฝังตัวอยู่ในดีเอ็นเอของเซลล์มะเร็ง ทำให้กระบวนการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอและดีเอ็นเอถูกขัดขวาง ส่งผลให้กระบวนการแบ่งเซลล์หยุดชะงักและเซลล์ตาย

Doxorubicin ใช้เป็นทั้งยาเดี่ยวและใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ในการรักษาเคมีบำบัด อย่างไรก็ตาม แม้จะมีประสิทธิผล แต่ doxorubicin อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น พิษต่อหัวใจ (ความเสียหายของหัวใจ) ภาวะไขกระดูกถูกกด (การกดไขกระดูก) คลื่นไส้และอาเจียน ผมร่วง และอื่นๆ

เนื่องจากการใช้ยา doxorubicin อาจเกิดพิษต่อหัวใจได้ จึงจำเป็นต้องมีการดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิด รวมถึงการติดตามการทำงานของหัวใจเป็นประจำระหว่างการรักษา

ตัวชี้วัด โดกโซรูบิซิน

1. มะเร็งเต้านม: มักใช้ Doxorubicin เป็นส่วนหนึ่งของเคมีบำบัดแบบรวมเพื่อรักษาโรคมะเร็งเต้านมบางระยะ
2. โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน: ยานี้ใช้เพื่อรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดนี้ โดยเฉพาะเมื่อมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการซ้ำ
3. มะเร็งรังไข่: อาจมีการใช้ Doxorubicin ในโปรโตคอลการรักษามะเร็งรังไข่บางประเภท
4. มะเร็งต่อมไทรอยด์: ใช้เป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดแบบผสมผสานสำหรับมะเร็งต่อมไทรอยด์บางชนิด
5. มะเร็งกระเพาะอาหาร: ยานี้สามารถใช้รักษามะเร็งกระเพาะอาหารได้ โดยเฉพาะเมื่อใช้ร่วมกับยาต้านมะเร็งตัวอื่นๆ
6. เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: รวมถึงมะเร็งกระดูกและมะเร็งซาร์โคมาของคาโปซี การใช้โดกโซรูบิซินอาจเป็นส่วนหนึ่งของแผนการรักษา
7. มะเร็งต่อมน้ำเหลือง: Doxorubicin ออกฤทธิ์ต่อมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทั้งชนิดฮอดจ์กินและชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กิน
8. มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ: ยานี้อาจใช้รักษามะเร็งกระเพาะปัสสาวะได้ในบางกรณี
9. มะเร็งประเภทอื่น: อาจใช้ Doxorubicin เพื่อรักษามะเร็งประเภทอื่นได้ ขึ้นอยู่กับสถานการณ์ทางคลินิกและการตัดสินใจของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็ง

ปล่อยฟอร์ม

1. สารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด: เป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของโดกโซรูบิซิน สารละลายนี้มีไว้สำหรับการให้ทางเส้นเลือดและมักใช้ในการรักษาโรคต่างๆ เช่น มะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ มะเร็งปอด มะเร็งต่อมไทรอยด์ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่างๆ และมะเร็งชนิดอื่นๆ
2. ผงแห้งสำหรับสารละลายสำหรับการแช่: ยาโดกโซรูบิซินชนิดนี้มีลักษณะเป็นผงที่ต้องชงให้ใหม่ก่อนใช้ วิธีนี้ช่วยให้ยาคงตัวและมีอายุการเก็บรักษานานขึ้นก่อนใช้
3. สารละลายไลโปโซมสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือด: รูปแบบไลโปโซมของโดกโซรูบิซินได้รับการออกแบบมาเพื่อลดความเป็นพิษต่อหัวใจและปรับปรุงการกระจายตัวของยาในร่างกาย ซึ่งจะช่วยลดผลข้างเคียงและเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษามะเร็งบางประเภท

เภสัช

กลไกหลักของการออกฤทธิ์ของ doxorubicin:

1. การแทรกของ DNA: Doxorubicin แทรกระหว่างคู่เบสในเกลียวคู่ของ DNA ส่งผลให้กระบวนการจำลองแบบและการถอดรหัสของ DNA ถูกขัดขวาง
2. การยับยั้ง Topoisomerase II: Topoisomerase II มีความสำคัญต่อการคลายและคลายเกลียว DNA ในระหว่างการจำลองแบบ Doxorubicin ยับยั้งเอนไซม์นี้ ทำให้เกิดการสร้างคอมเพล็กซ์เอนไซม์-DNA ที่เสถียร ซึ่งนำไปสู่การขาดของสาย DNA และการตายของเซลล์
3. การก่อตัวของอนุมูลอิสระ: Doxorubicin สามารถเร่งการก่อตัวของอนุมูลอิสระที่ทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ DNA และโมเลกุลอื่นๆ ซึ่งยังส่งผลต่อการตายของเซลล์ด้วย

ผลทางคลินิก:

• ฤทธิ์ต่อต้านเนื้องอก: เนื่องจากกลไกดังที่ได้อธิบายไว้ข้างต้น doxorubicin สามารถทำลายเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ
• ความเป็นพิษต่อหัวใจ: ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอย่างหนึ่งของยาโดกโซรูบิซินคือความเป็นพิษต่อหัวใจ ซึ่งอาจนำไปสู่การเกิดกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติและหัวใจล้มเหลว ผลกระทบนี้เกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อไมโตคอนเดรียของเซลล์หัวใจและการก่อตัวของอนุมูลอิสระ

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: โดยทั่วไปแล้ว Doxorubicin จะถูกฉีดเข้าเส้นเลือด หลังจากฉีดแล้ว ยาจะกระจายไปทั่วเนื้อเยื่อของร่างกายอย่างรวดเร็ว
2. การกระจาย: โดกโซรูบิซินกระจายตัวไปทั่วร่างกาย แทรกซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ รวมถึงหัวใจ ตับ ปอด ม้าม และไต นอกจากนี้ยังผ่านชั้นกั้นรกและขับออกมาในน้ำนมแม่
3. การเผาผลาญ: Doxorubicin จะถูกเผาผลาญในตับโดยการออกซิเดชันและดีอะมิเนชัน เมตาบอไลต์ที่เกิดขึ้นจากการเผาผลาญอาจมีคุณสมบัติต่อต้านมะเร็งได้เช่นกัน
4. การขับถ่าย: Doxorubicin จะถูกขับออกจากร่างกายโดยหลักผ่านทางน้ำดีและปัสสาวะ มีอายุครึ่งชีวิตประมาณ 20-48 ชั่วโมง
5. การจับกับโปรตีน: Doxorubicin มีความสัมพันธ์สูงกับโปรตีนในพลาสมา

การให้ยาและการบริหาร

1. การให้ยาทางเส้นเลือดดำอย่างต่อเนื่อง: การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าการให้ยาโดโซรูบิซินทางเส้นเลือดดำอย่างต่อเนื่องช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อหัวใจได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยทำได้โดยการลดระดับยาโดโซรูบิซินในพลาสมาสูงสุด ส่งผลให้ผลของพิษต่อกล้ามเนื้อหัวใจลดลง (Legha et al., 1982)
2. การปรับเปลี่ยนตารางการให้ยา: การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการปรับเปลี่ยนตารางการให้ยา doxorubicin รวมถึงการให้ยาในขนาดน้อยลงแต่บ่อยครั้งขึ้น ยังสามารถลดความเป็นพิษต่อหัวใจได้ในขณะที่ยังคงฤทธิ์ต้านเนื้องอกของยาไว้ได้ (Yeung et al., 2002)
3. การกำหนดสูตรแบบไลโปโซม: การให้ยา doxorubicin ในรูปไลโปโซมอาจช่วยลดความเป็นพิษต่อหัวใจได้ด้วยการปล่อยยาช้าลงและลดผลต่อหัวใจ

สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือ โดยทั่วไปแล้วจะให้ยา doxorubicin ทางเส้นเลือด และขนาดยาอาจแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับชนิดและระยะของมะเร็ง รวมถึงแผนการให้เคมีบำบัดแบบผสมผสานด้วย

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ โดกโซรูบิซิน

การใช้ยาโดโซรูบิซินในระหว่างตั้งครรภ์ต้องใช้ความระมัดระวังเนื่องจากยาอาจเป็นพิษและส่งผลเสียต่อทารกในครรภ์ได้ ข้อควรพิจารณาที่สำคัญ:

1. การถ่ายโอนผ่านรก: การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าโดกโซรูบิซินสามารถผ่านรกได้ ในกรณีหนึ่ง หลังจากการให้โดกโซรูบิซิน ทารกหนึ่งคนเกิดมามีสุขภาพแข็งแรงและทารกอีกคนเสียชีวิตในครรภ์ ซึ่งเน้นย้ำถึงความเสี่ยงของการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ (Karpukhin et al., 1983)
2. เภสัชจลนศาสตร์: การเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของยาโดกโซรูบิซินในระหว่างตั้งครรภ์อาจต้องปรับขนาดยา การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าปริมาณการกระจายตัวของยาโดกโซรูบิซินเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ ซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิผลและความเป็นพิษของยา (Hasselt et al., 2014)
3. ความเป็นพิษต่อหัวใจ: เป็นที่ทราบกันดีว่ายา Doxorubicin มีผลเป็นพิษต่อหัวใจ ซึ่งอาจรุนแรงขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาวิจัยได้แสดงให้เห็นกรณีของกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติที่เกิดขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ในสตรีที่เคยได้รับการรักษาด้วยยา Doxorubicin (Pan & Moore, 2002)

จากข้อมูลที่มีอยู่ การใช้ยาโดกโซรูบิซินในระหว่างตั้งครรภ์ควรจำกัดอย่างเคร่งครัด และทำได้เฉพาะในกรณีที่ประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับต่อแม่มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ การปรึกษาหารือกับแพทย์เป็นสิ่งที่จำเป็นเสมอ เพื่อประเมินความเสี่ยงทั้งหมดและพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่ปลอดภัย

ข้อห้าม

1. ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติรุนแรงและภาวะหัวใจล้มเหลว ยาโดกโซรูบิซินอาจทำให้เกิดพิษต่อหัวใจ ซึ่งอาจเป็นแบบเฉียบพลันหรือล่าช้า และอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลว ผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจอยู่แล้วหรือผู้ที่ได้รับยาโดกโซรูบิซินหรือแอนทราไซคลินชนิดอื่นในปริมาณสูงอาจมีความเสี่ยงเป็นพิเศษ
2. อาการแพ้ยาโดโซรูบิซินหรือแอนทราไซคลินชนิดอื่น ประวัติการแพ้ยาเหล่านี้อาจเป็นเหตุผลที่ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเหล่านี้
3. ภาวะไขกระดูกกดการทำงานอย่างรุนแรง: เนื่องจากยา doxorubicin สามารถทำให้ไขกระดูกถูกกดการทำงาน ซึ่งส่งผลให้ระดับเซลล์เม็ดเลือดต่ำ การใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขกระดูกถูกกดการทำงานอยู่ก่อนอาจเป็นอันตรายได้
4. การตั้งครรภ์และให้นมบุตร Doxorubicin เป็นยาที่ทำให้พิการแต่กำเนิดและอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ รวมถึงอาจแทรกซึมเข้าสู่เต้านม ทำให้ไม่สามารถใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรได้

นอกจากนี้ การใช้ยา doxorubicin ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยดังต่อไปนี้:

• ตับวายเนื่องจากสาร doxorubicin ถูกเผาผลาญที่ตับ และกิจกรรมหรือความเป็นพิษของยาอาจเปลี่ยนแปลงไปตามการทำงานของตับที่บกพร่อง
• สถานะที่อ่อนแอโดยทั่วไปซึ่งความเสี่ยงจากความเป็นพิษของยาอาจมีมากกว่าประโยชน์ที่อาจได้รับ

ผลข้างเคียง โดกโซรูบิซิน

1. พิษต่อหัวใจ: ถือเป็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดอย่างหนึ่งของยา Doxorubicin ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจล้มเหลว อาการดังกล่าวเกิดขึ้นได้จากปริมาณยาที่เพิ่มขึ้น
2. ความเป็นพิษต่อไขกระดูก: Doxorubicin สามารถยับยั้งไขกระดูก ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือดลดลง) และภาวะโลหิตจาง (จำนวนเม็ดเลือดแดงลดลง)
3. ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร: อาจเกิดอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย ปากอักเสบ (การอักเสบของเยื่อบุช่องปาก) และแพ้อาหารได้
4. ระบบผม: อาจเกิดการสูญเสียเส้นผมได้
5. อาการแพ้: อาจแสดงออกมาในรูปผื่นแพ้ อาการคัน ลมพิษ
6. ผลข้างเคียงที่เฉพาะเจาะจง: อาจทำให้เกิดการอักเสบเฉียบพลันรุนแรงที่บริเวณที่ฉีด (phlebitis), ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่บริเวณที่ฉีด เป็นต้น
7. ผลข้างเคียงอื่นๆ: อาจเกิดความเหนื่อยล้า อ่อนแรง ปวดกล้ามเนื้อและข้อ การเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีผิวและเล็บ ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร เป็นต้น

ยาเกินขนาด

1. ภาวะกดเม็ดเลือด: การกดการทำงานของไขกระดูก ส่งผลให้ระดับเม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด และเม็ดเลือดแดงต่ำลง ส่งผลให้เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ เลือดออก และโรคโลหิตจาง
2. ความเป็นพิษต่อหัวใจ: การเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน อาจรวมถึงอาการต่างๆ เช่น หายใจถี่ บวม และเหนื่อยล้า
3. ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้ อาเจียน และท้องเสีย ซึ่งอาจรุนแรงเป็นพิเศษและทำให้ภาวะขาดน้ำและอิเล็กโทรไลต์ผิดปกติรุนแรงขึ้น
4. ความเสียหายต่อเยื่อเมือก: โรคปากอักเสบหรือแผลในปากอาจทำให้รับประทานอาหารและดื่มเครื่องดื่มได้ยาก
5. ความเสียหายของตับ: ระดับเอนไซม์ของตับสูง บ่งบอกถึงความเครียดหรือความเสียหายของตับ

มาตรการกรณีได้รับยาเกินขนาด:

• ไปพบแพทย์ทันที: หากคุณสงสัยว่าได้รับยาเกินขนาด ควรไปพบแพทย์ผู้เชี่ยวชาญทันที
• การรักษาตามอาการ: รวมถึงการรักษาสมดุลของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ การรักษาอาการคลื่นไส้และอาเจียนด้วยยาแก้อาเจียน และการรักษาการไหลเวียนโลหิตให้เพียงพอ
• ยาเพื่อลดความเป็นพิษต่อหัวใจ: การใช้ยา เช่น เดกซ์ราโซเซน ซึ่งอาจช่วยลดความเป็นพิษต่อหัวใจจากยาแอนทราไซคลินได้
• การดูแลแบบสนับสนุน: รวมถึงการใช้ปัจจัยการเจริญเติบโต (เช่น G-CSF) เพื่อกระตุ้นการสร้างไขกระดูกใหม่
• การติดตามและสนับสนุนการทำงานที่สำคัญ: การติดตามสถานะของหัวใจ การทำงานของไตและตับ และการติดตามอิเล็กโทรไลต์และสถานะการเผาผลาญ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ยาที่มีฤทธิ์เป็นพิษต่อหัวใจ: Doxorubicin อาจเพิ่มฤทธิ์เป็นพิษต่อหัวใจของยาอื่นๆ เช่น ยาลดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือยาที่ส่งผลต่อการทำงานของหัวใจ ซึ่งอาจส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือหัวใจล้มเหลวเพิ่มขึ้น
2. ยาที่กระทบการทำงานของตับ: Doxorubicin จะถูกเผาผลาญที่ตับ ดังนั้นยาที่กระทบการทำงานของตับอาจส่งผลต่อการเผาผลาญและการขับออกจากร่างกาย
3. ยาที่เพิ่มผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยา: Doxorubicin อาจเพิ่มผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาของยาอื่นๆ เช่น ยาที่ยับยั้งการสร้างเม็ดเลือด หรือยาที่ส่งผลต่อการสร้างเม็ดเลือด ซึ่งอาจส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อภาวะโลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ หรือเม็ดเลือดขาวต่ำมากขึ้น
4. ยาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน: Doxorubicin อาจโต้ตอบกับยาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งอาจทำให้ความเสี่ยงต่อการติดเชื้อหรืออาการแพ้เพิ่มมากขึ้น
5. ยาที่ส่งผลต่อไขกระดูก: Doxorubicin อาจโต้ตอบกับยาที่ส่งผลต่อไขกระดูก เช่น granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ
6. ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS): Doxorubicin อาจโต้ตอบกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง เช่น เบนโซไดอะซีพีน ยาต้านอาการซึมเศร้า หรือยาต้านโรคลมบ้าหมู ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงทางระบบประสาท

สภาพการเก็บรักษา

1. อุณหภูมิในการจัดเก็บ: โดยทั่วไปแล้ว Doxorubicin จะถูกเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 2°C ถึง 8°C ซึ่งจะทำให้ยาคงตัวและป้องกันไม่ให้ยาเสื่อมสภาพภายใต้อิทธิพลของอุณหภูมิที่สูง
2. การป้องกันจากแสง: ควรเก็บ Doxorubicin ในภาชนะหรือบรรจุภัณฑ์ที่ไม่ถูกแสง แสงสามารถทำลายส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาได้ ดังนั้นควรลดการสัมผัสกับแสงให้น้อยที่สุด
3. เงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษ: ยาโดกโซรูบิซินบางรูปแบบ เช่น สารละลายสำหรับฉีด อาจต้องมีเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษ เช่น การแช่เย็นหรือการป้องกันไม่ให้แข็งตัว
4. เก็บให้พ้นมือเด็ก: เช่นเดียวกับยาอื่นๆ สิ่งสำคัญคือต้องเก็บยาโดโซรูบิซินให้พ้นมือเด็ก เพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดพิษโดยไม่ได้ตั้งใจ
5. การสังเกตวันหมดอายุ: สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบวันหมดอายุของยาและใช้ยาให้หมดก่อนวันหมดอายุ เพราะหากเกินวันหมดอายุ ยาอาจหมดประสิทธิภาพและไม่เหมาะสมต่อการใช้งาน