กลูโคสสเตอโรมา

เนื้องอกต่อมใต้สมองส่วนหน้า (glucosteroma) มักพบในผู้ป่วยร้อยละ 25-30 ที่มีอาการของภาวะคอร์ติซอลสูงเกินไป เนื้องอกต่อมใต้สมองส่วนหน้าชนิดนี้พบได้บ่อยที่สุดในบรรดาเนื้องอกอื่นๆ ของผู้ป่วย ผู้ป่วยในกลุ่มนี้ถือเป็นกลุ่มที่มีภาวะรุนแรงที่สุด ผู้ป่วยเกือบครึ่งหนึ่งมีเนื้องอกมะเร็ง หากเนื้องอกต่อมใต้สมองส่วนหน้าชนิดไม่ร้ายแรงมักพบในผู้หญิง (พบบ่อยกว่าผู้ชาย 4-5 เท่า) เนื้องอกมะเร็งก็มักพบในทั้งสองเพศเท่าๆ กัน การเพิ่มขึ้นของอาการและการพัฒนาของโรคไม่ได้ขึ้นอยู่กับขนาดของเนื้องอก แต่ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของฮอร์โมนเท่านั้น

[ 1 ]

กลไกการเกิดโรค

เนื้องอกในสมองมักเป็นเนื้องอกเดี่ยวและอยู่ด้านเดียว และในบางครั้งอาจเป็นทั้งสองข้างก็ได้ ขนาดของเนื้องอกจะแตกต่างกันไปตั้งแต่เส้นผ่านศูนย์กลาง 2-3 ถึง 20-30 ซม. ขึ้นไป และน้ำหนักจะผันผวนตามไปด้วย ตั้งแต่ไม่กี่กรัมไปจนถึง 2-3 กก. ขนาด น้ำหนัก และรูปแบบการเติบโตของเนื้องอกมีความสัมพันธ์กัน หากเนื้องอกมีน้ำหนักไม่เกิน 100 กรัมและมีเส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 5 ซม. แสดงว่าเนื้องอกนั้นไม่ร้ายแรง เนื้องอกที่มีขนาดใหญ่กว่าและมีน้ำหนักมากกว่าจะถือว่าเป็นเนื้องอกร้ายแรง เนื้องอกในสมองทั้งชนิดไม่ร้ายแรงและชนิดร้ายแรงมักเกิดขึ้นในอัตราที่ใกล้เคียงกัน เนื้องอกบางชนิดมีรูปแบบการเติบโตที่อยู่ระหว่างกลาง

อะดีโนมาของต่อมหมวกไต (glucosteroma) มักมีลักษณะกลม ปกคลุมด้วยแคปซูลเส้นใยบางๆ ที่มีหลอดเลือดปกคลุม ซึ่งบริเวณคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตที่ฝ่อตัวเป็นสีเหลืองอมน้ำตาลจะส่องผ่านออกมา อะดีโนมาเหล่านี้มักจะมีลักษณะนิ่มและเป็นมันเงาบนส่วนต่างๆ มักมีโครงสร้างเป็นแฉกขนาดใหญ่และมีลักษณะแตกต่างกัน บริเวณสีเหลืองอมน้ำตาลสลับกับสีน้ำตาลแดง แม้แต่ในเนื้องอกขนาดเล็กก็อาจพบเนื้อตายและการสะสมของแคลเซียมได้ บริเวณต่อมหมวกไตที่ไม่มีเนื้องอกจะมีการเปลี่ยนแปลงของคอร์เทกซ์ที่ฝ่อตัวอย่างชัดเจน

เมื่อดูด้วยกล้องจุลทรรศน์ บริเวณสีเหลืองอมน้ำตาลเกิดจากสปอนจิโอไซต์ขนาดใหญ่และขนาดเล็ก ไซโทพลาซึมของสปอนจิโอไซต์มีไขมันสูง โดยเฉพาะสปอนจิโอไซต์ที่มีคอเลสเตอรอล เซลล์เหล่านี้สร้างสายและถุงลม แต่ไม่ค่อยมี - บริเวณที่มีโครงสร้างแข็ง โซนสีน้ำตาลแดงเกิดจากเซลล์ที่มีความหนาแน่นสูงที่มีไซโทพลาซึมออกซิฟิลิกอย่างชัดเจน มีไขมันน้อยหรือไม่มีเลย มักไม่มีสัญญาณทางสัณฐานวิทยาของการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกอย่างแข็งขัน แต่การเติบโตของเนื้องอก การมีเซลล์ที่มีนิวเคลียสหลายตัว ฯลฯ บ่งชี้ว่าเซลล์เหล่านี้กำลังแบ่งตัวอย่างแข็งขัน ซึ่งดูเหมือนจะเป็นแบบอะไมโตซิส นอกจากนี้ยังมีตัวอย่าง โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีระดับแอนโดรเจนในเลือดสูง ที่มีเซลล์ผสมคล้ายกับเซลล์ในโซนเรติคูลาร์ เซลล์เหล่านี้มีลิโปฟัสซินและสร้างโครงสร้างที่คล้ายกับโซนเรติคูลาร์ของคอร์เทกซ์ ในเนื้องอกบางชนิด มีบริเวณที่เกิดจากองค์ประกอบของโซนไต ผู้ป่วยดังกล่าวยังเกิดอาการของภาวะฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนสูงเกินไปอีกด้วย ในบางกรณี อะดีโนมาจะเกิดจากเซลล์ที่มีไซโทพลาซึมออกซิฟิลิกซึ่งมีไลโปฟัสซินในปริมาณที่แตกต่างกัน การมีเม็ดสีนี้จะทำให้เนื้องอกมีสีดำ อะดีโนมาประเภทนี้เรียกว่าสีดำ

เนื้องอกร้ายมักมีขนาดใหญ่ มีน้ำหนักตั้งแต่ 100 กรัมถึง 3 กิโลกรัมหรือมากกว่า มีลักษณะนิ่ม ปกคลุมด้วยแคปซูลบางๆ ที่มีหลอดเลือดหนาแน่น ใต้แคปซูลจะพบเกาะของเปลือกต่อมหมวกไตที่ฝ่อตัว ในส่วนนี้มีลักษณะเป็นสีต่างๆ มีเนื้อตายจำนวนมาก มีเลือดออกทั้งใหม่และเก่า มีการสะสมของแคลเซียม บริเวณซีสต์ที่มีเลือดออกเป็นแฉกใหญ่ แฉกแต่ละแฉกแยกจากกันด้วยชั้นของเนื้อเยื่อเส้นใย เมื่อดูด้วยกล้องจุลทรรศน์ มะเร็งจะมีลักษณะที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทั้งในด้านโครงสร้างและลักษณะทางเซลล์วิทยา

ในต่อมหมวกไตที่มีเนื้องอกและต่อมหมวกไตข้างตรงข้าม พบว่ามีการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อที่ฝ่อลงอย่างเห็นได้ชัด เปลือกสมองส่วนใหญ่เกิดจากเซลล์แสง แคปซูลหนาขึ้นและมักมีอาการบวมน้ำ ในบริเวณที่เกิดเนื้องอก เปลือกสมองฝ่อลงเกือบหมด เหลือเพียงส่วนเดียวของโซนไตเท่านั้น

การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในอวัยวะภายใน กระดูกโครงร่าง ผิวหนัง กล้ามเนื้อ ฯลฯ มีความคล้ายคลึงกับการเปลี่ยนแปลงที่สังเกตเห็นในโรค Itsenko-Cushing

ในบางกรณี อะดีโนมาของต่อมหมวกไตที่หลั่งคอร์ติซอลจะรวมกับอะดีโนมาของต่อมใต้สมองที่ผลิต ACTH หรือภาวะไฮเปอร์พลาเซียเฉพาะที่ของเซลล์ต่อมใต้สมองที่ผลิต ACTH

อาการ เนื้องอกต่อมใต้สมอง

ในภาพทางคลินิกของโรค ความผิดปกติของการเผาผลาญทุกประเภทและสัญญาณอื่น ๆ ของการผลิตคอร์ติซอลมากเกินไปสามารถแสดงออกมาได้ในระดับที่แตกต่างกันมาก ดังนั้นผู้ป่วยจึงแตกต่างกันอย่างมากทั้งในด้านลักษณะและความรุนแรงของอาการ ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันอาจถือเป็นหนึ่งในลักษณะเฉพาะและสัญญาณเริ่มต้นของกลูโคสเตอโรมา การเพิ่มขึ้นของน้ำหนักมักจะเกิดขึ้นควบคู่ไปกับการกระจายตัวใหม่ "ภาวะมดลูกเข้าอู่" ปรากฏขึ้น มีหลังค่อมในช่วงวัยหมดประจำเดือน แขนขาจะบางลง อย่างไรก็ตาม โรคอ้วนไม่ใช่สัญญาณบังคับของโรค มักจะไม่มีการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัว แต่มีเพียงการกระจายตัวของเนื้อเยื่อไขมันแบบแอนโดรเจนเท่านั้น นอกจากนี้ยังมีผู้ป่วยที่น้ำหนักตัวลดลง

นอกจากโรคอ้วน (หรือไขมันในร่างกายไม่สมดุล) อาการเริ่มแรกยังได้แก่ ประจำเดือนผิดปกติในผู้หญิง อาการปวดหัวร่วมกับความดันโลหิตสูง กระหายน้ำ และดื่มน้ำมากเกินขนาด ผิวแห้ง บางลง มีลวดลายเป็นลายหินอ่อน ต่อมไขมันอักเสบ ผิวหนังอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย และมีเลือดออกแม้เพียงเล็กน้อย อาการที่พบบ่อยที่สุดอย่างหนึ่งคือรอยแตกลายสีม่วง ซึ่งมักเกิดขึ้นที่หน้าท้อง รักแร้ และไม่ค่อยเกิดขึ้นที่ไหล่และสะโพก

ผู้ป่วยกลูโคสเตอโรมาเกือบครึ่งหนึ่งมีความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตบางประเภท ตั้งแต่ภาวะเบาหวานที่เกิดจากเส้นโค้งน้ำตาลในเลือดหลังจากรับกลูโคสไปจนถึงเบาหวานขั้นรุนแรงที่ต้องฉีดอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดอื่นๆ และต้องควบคุมอาหาร ควรสังเกตว่าภาวะกรดคีโตนในเลือดพบได้น้อย และผู้ป่วยเหล่านี้ไม่มีกิจกรรมของอินซูลินในซีรั่มลดลง โดยทั่วไป ความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตสามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้ และหลังจากการผ่าตัดเนื้องอกออกไม่นาน ระดับน้ำตาลในเลือดก็จะกลับมาเป็นปกติ

การเปลี่ยนแปลงสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์นั้น ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำมีความสำคัญในทางปฏิบัติมากที่สุด โดยพบในผู้ป่วยประมาณ 1 ใน 4 รายที่เป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรง และ 2 ใน 3 รายที่เป็นเนื้องอกชนิดร้ายแรง การลดลงของมวลกล้ามเนื้อและการเปลี่ยนแปลงทางเสื่อมสภาพที่เกิดจากปฏิกิริยาการย่อยสลายของกลูโคคอร์ติคอยด์ทำให้เกิดอาการอ่อนแรงอย่างรุนแรง ซึ่งจะยิ่งแย่ลงไปอีกเมื่อเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ

ความรุนแรงของโรคกระดูกพรุนมีความสัมพันธ์กับปริมาณฮอร์โมนที่ผลิตโดยเนื้องอก

การวินิจฉัย เนื้องอกต่อมใต้สมอง

ลักษณะและอาการผิดปกติของผู้ป่วยที่เป็นโรคคอร์ติซอลสูงเกินไปอาจบ่งชี้ถึงโรคนี้ได้ตั้งแต่การตรวจครั้งแรก ความยากลำบากอยู่ที่การวินิจฉัยแยกโรคจากโรค Itsenko-Cushing ซึ่งเป็นกลุ่มอาการที่เกิดจากกลูโคสเตอโรมาและกลุ่มอาการ ACTH นอกมดลูก ซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดจากเนื้องอกที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อ การตรวจปริมาณฮอร์โมนในเลือดหรือเมแทบอไลต์ในปัสสาวะไม่สามารถช่วยได้ในเรื่องนี้ (การวิเคราะห์การมีอยู่ของสเตียรอยด์) ปริมาณ ACTH ในเลือดปกติหรือลดลงอาจบ่งชี้ถึงเนื้องอกของต่อมหมวกไต การทดสอบทางเภสัชวิทยาด้วย ACTH เมตาไพโรน เดกซาเมทาโซนมีประโยชน์อย่างมากในการวินิจฉัยแยกโรค เนื่องจากการทดสอบเหล่านี้เผยให้เห็นความเป็นอิสระของการก่อตัวของฮอร์โมน ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของกระบวนการสร้างเนื้องอก ในแง่นี้ การสแกนต่อมหมวกไตจึงให้ข้อมูลได้มากที่สุด ความไม่สมมาตรของการดูดซึมยาบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของเนื้องอก และด้านของรอยโรคจะได้รับการวินิจฉัยในเวลาเดียวกัน การศึกษานี้มีความจำเป็นอย่างยิ่งสำหรับกรณีของ ectopic glucosteroma เมื่อการวินิจฉัยเป็นเรื่องยากเป็นพิเศษ

การละเมิดสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์ในผู้ป่วยกลูโคสเตอโรมาแสดงออกโดยภาวะปัสสาวะบ่อย ภาวะกระหายน้ำมากภาวะโพแทสเซียม ในเลือดต่ำ ซึ่งเกิดจากไม่เพียงแต่การผลิตอัลโดสเตอโรนที่เพิ่มขึ้น (พิสูจน์ได้ในบางราย) แต่ยังเกิดจากอิทธิพลของกลูโคคอร์ติคอยด์เองด้วย

โรคกระดูกพรุนเกิดขึ้นจากความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซียมในผู้ป่วยกลูโคสเตอโรมาและโรคอิทเซนโก-คุชชิง โดยแสดงออกที่กระดูกสันหลัง กระดูกกะโหลกศีรษะ และกระดูกแบน การเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูกที่คล้ายคลึงกันนี้พบได้ในผู้ป่วยที่ได้รับยาสเตียรอยด์หรือ ACTH เป็นเวลานาน ซึ่งพิสูจน์ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุของโรคกระดูกพรุนกับการผลิตกลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไป