โรคตับอักเสบเรื้อรังจากยา

อาการของโรคตับอักเสบเรื้อรังอาจเกิดจากยา ยาดังกล่าวได้แก่ ออกซิเฟนิซาติน เมทิลโดปา ไอโซไนอาซิด คีโตโคนาโซล และไนโตรฟูแรนโทอิน สตรีสูงอายุมักได้รับผลกระทบมากที่สุด อาการทางคลินิก ได้แก่ ดีซ่านและตับโต ระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่มและระดับโกลบูลินในซีรั่มเพิ่มขึ้น และอาจตรวจพบเซลล์ลูปัสในเลือด การตรวจชิ้นเนื้อตับจะพบโรคตับอักเสบเรื้อรังและตับแข็งได้ ภาวะเนื้อตายเชื่อมระหว่างเซลล์ไม่เด่นชัดในกลุ่มนี้

การปรับปรุงทางคลินิกและทางชีวเคมีเกิดขึ้นหลังจากการหยุดใช้ยา อาการตับอักเสบจะกำเริบขึ้นหลังจากการใช้ยาซ้ำหลายครั้ง ควรหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาของยาในผู้ป่วยที่มีอาการตับอักเสบเรื้อรังทุกราย

ตับมีบทบาทอย่างมากในกระบวนการเผาผลาญยา โดยเฉพาะยาที่รับประทานเข้าไป ยาจะต้องละลายในไขมันจึงจะซึมผ่านผนังลำไส้ได้ เมื่อยาเข้าสู่ตับ ยาจะถูกเปลี่ยนเป็นผลิตภัณฑ์ที่ละลายน้ำได้ (มีขั้วมากกว่า) และขับออกมาทางปัสสาวะหรือน้ำดี

ในมนุษย์ ความเสียหายของตับที่เกิดจากยาอาจคล้ายคลึงกับโรคตับที่มีอยู่เกือบทั้งหมด ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาตัวในโรงพยาบาลด้วยอาการตัวเหลืองประมาณ 2% สาเหตุมาจากยา ในสหรัฐอเมริกา 25% ของกรณีตับวายเฉียบพลันเกิดจากยา ดังนั้น เมื่อรวบรวมประวัติผู้ป่วยโรคตับ จำเป็นต้องค้นหาว่าผู้ป่วยรับประทานยาตัวใดในช่วง 3 เดือนที่ผ่านมา แพทย์จะต้องทำการตรวจสอบอย่างละเอียดเพื่อยืนยันเรื่องนี้

การวินิจฉัยความเสียหายของตับที่เกิดจากยาเป็นสิ่งสำคัญโดยเร็วที่สุด หากยังคงใช้ยาต่อไปหลังจากที่กิจกรรมของเอนไซม์ทรานซามิเนสเพิ่มขึ้นหรือมีอาการ ความรุนแรงของความเสียหายจะเพิ่มขึ้นหลายเท่า ซึ่งอาจใช้เป็นเหตุผลในการกล่าวหาแพทย์ว่าประมาทเลินเล่อ

การตอบสนองของตับต่อยาขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรม

ยาชนิดเดียวกันอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาได้หลายประเภท ปฏิกิริยาของตับอักเสบ ท่อน้ำดีอุดตัน และภาวะไวเกินอาจทับซ้อนกันได้ ตัวอย่างเช่น ฮาโลเทนอาจทำให้เกิดเนื้อตายในโซน 3 ของแอซินัส และในขณะเดียวกันก็อาจมีลักษณะคล้ายกับตับอักเสบเฉียบพลัน ปฏิกิริยาต่ออนุพันธ์ของโปรมาซีนประกอบด้วยตับอักเสบและท่อน้ำดีอุดตัน เมทิลโดปาอาจทำให้เกิดตับอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ตับแข็ง ตับมีเนื้อเยื่อเป็นก้อน หรือท่อน้ำดีอุดตัน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ปัจจัยเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของตับจากยา

การเผาผลาญยาที่บกพร่องขึ้นอยู่กับระดับของความไม่เพียงพอของเซลล์ตับ โดยพบมากที่สุดในโรคตับแข็ง T _1/2ของยาสัมพันธ์กับเวลาโปรทรอมบิน (PT) ระดับอัลบูมินในซีรั่ม โรคตับอักเสบ และภาวะท้องมาน

ปัจจัยเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของตับจากยา

เภสัชจลนศาสตร์

การขจัดยาที่ตับรับประทานเข้าไปจะพิจารณาจากการทำงานของเอนไซม์ที่ทำลายยา การขับออกจากตับ การไหลเวียนของเลือดในตับ และระดับการจับตัวของยากับโปรตีนในพลาสมา ผลทางเภสัชวิทยาของยาขึ้นอยู่กับบทบาทสัมพันธ์ของปัจจัยเหล่านี้แต่ละประการ

หากยาถูกดูดซึมเข้าสู่ตับอย่างแข็งขัน (การขับออกของตับสูง) จะถือว่ายาถูกเผาผลาญตั้งแต่ครั้งแรก การดูดซึมของยาจะถูกจำกัดด้วยอัตราการไหลเวียนของเลือดในตับ ดังนั้นการขับออกจึงสามารถใช้เพื่อตัดสินการไหลเวียนของเลือดในตับได้ ตัวอย่างของยาดังกล่าวคือ อินโดไซยานินกรีน ยาเหล่านี้มักละลายได้ดีในไขมัน หากการไหลเวียนของเลือดในตับลดลง เช่น ในโรคตับแข็งหรือหัวใจล้มเหลว ผลต่อระบบของยาที่ถูกเผาผลาญตั้งแต่ครั้งแรกจะเพิ่มมากขึ้น ยาที่ชะลอการไหลเวียนของเลือดในตับ เช่น โพรพราโนลอลหรือไซเมทิดีน ก็มีผลคล้ายกัน

ยาที่ถูกเผาผลาญในตับระหว่างรอบแรกควรให้โดยผ่านหลอดเลือดดำพอร์ทัล ดังนั้น จะให้กลีเซอรอลไตรไนเตรตใต้ลิ้น และให้ลิโดเคนทางเส้นเลือด

การกำจัดยาที่มีการชะล้างตับต่ำ เช่น ธีโอฟิลลิน จะขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเอนไซม์เป็นหลัก บทบาทของการไหลเวียนเลือดในตับมีน้อย

การจับกับโปรตีนในพลาสมาจะจำกัดการส่งยาไปยังเอนไซม์ของตับ กระบวนการนี้ขึ้นอยู่กับการสร้างและการสลายตัวของโปรตีนในพลาสมา

การเผาผลาญยาในตับ

ระบบการเผาผลาญยาหลักตั้งอยู่ในเศษส่วนไมโครโซมของเซลล์ตับ (ในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมเรียบ) ซึ่งรวมถึงโมโนออกซิเจเนสที่มีฟังก์ชันผสม ไซโตโครมซีรีดักเตส และไซโตโครมพี 450 โคแฟกเตอร์คือ NADP ที่ลดลงในไซโตซอล ยาจะผ่านกระบวนการไฮดรอกซิเลชันหรือออกซิเดชัน ซึ่งจะเพิ่มการโพลาไรเซชันของยา ปฏิกิริยาทางเลือกในเฟส 1 คือการแปลงเอธานอลเป็นอะเซทัลดีไฮด์โดยแอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส ซึ่งพบส่วนใหญ่ในไซโตซอล

การเผาผลาญยาในตับ

ยาที่มีผลต่อการเผาผลาญบิลิรูบิน

ยาสามารถส่งผลต่อการเผาผลาญบิลิรูบินในทุกระยะ ปฏิกิริยาดังกล่าวสามารถคาดเดาได้ ย้อนกลับได้ และไม่รุนแรงในผู้ใหญ่ อย่างไรก็ตาม ในทารกแรกเกิด ระดับบิลิรูบินที่ไม่จับคู่ในสมองที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้เกิดโรคสมองเสื่อมจากบิลิรูบิน (kernicterus) อาการจะรุนแรงขึ้นหากใช้ยา เช่น ซาลิไซเลตหรือซัลโฟนาไมด์ ซึ่งแข่งขันกับบิลิรูบินเพื่อจับกับอัลบูมิน

ยาที่มีผลต่อการเผาผลาญบิลิรูบิน

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

การวินิจฉัยความเสียหายของตับที่เกิดจากยา

ความเสียหายของตับที่เกิดจากยาส่วนใหญ่มักเกิดจากยาปฏิชีวนะ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ยาสำหรับหลอดเลือดหัวใจ ยาสำหรับระบบประสาทและจิตเวช หรือยาสมัยใหม่เกือบทั้งหมด ควรสันนิษฐานว่ายาใดๆ ก็ตามสามารถทำให้ตับเสียหายได้ และหากจำเป็น ควรติดต่อผู้ผลิตและองค์กรที่รับผิดชอบความปลอดภัยของยาที่ใช้

การวินิจฉัยความเสียหายของตับที่เกิดจากยา

• รายชื่อยาที่เป็นพิษต่อตับ
• พิษต่อตับจากคาร์บอนเตตระคลอไรด์
• พาราเซตามอลเป็นพิษต่อตับ

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]