ภาวะไม่มีการตกไข่: สาเหตุและอาการ

รอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่ (anovulatory cycle) คือรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่และระยะลูเทียลที่สมบูรณ์ เนื่องจากไม่มีโปรเจสเตอโรน เยื่อบุโพรงมดลูกจึงถูกกระตุ้นอย่างต่อเนื่องโดยเอสโตรเจน ("เอสโตรเจนที่ไม่ถูกต่อต้าน") ทำให้เกิดภาวะเลือดออกผิดปกติของมดลูกชนิด AUB-O (ภาวะเลือดออกผิดปกติจากมดลูก-ภาวะตกไข่ผิดปกติ) บ่อยครั้ง รุนแรง หรือเป็นเวลานาน และเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติ ในวัยเจริญพันธุ์ สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) แต่สิ่งสำคัญคือต้องแยกภาวะพร่องฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานผิดปกติ ภาวะขาดประจำเดือนจากไฮโปทาลามัส ภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควร และอื่นๆ [1]

ในทางคลินิก ภาวะการตกไข่ไม่ตกไข่มักมาพร้อมกับภาวะประจำเดือนน้อย/ประจำเดือนขาด เลือดออกระหว่างรอบเดือน และภาวะมีบุตรยาก ในผู้ป่วยบางรายอาจพบสิว ขนดก และน้ำหนักขึ้น (ซึ่งสัมพันธ์กับ PCOS) การยืนยันการตกไข่/ภาวะการตกไข่ไม่ตกไข่อาศัยไบโอมาร์กเกอร์ของระยะลูเทียล (โปรเจสเตอโรนในซีรัม) และ/หรือการตรวจอัลตราซาวนด์เพื่อติดตามการเจริญเติบโตของฟอลลิเคิล/การสร้างคอร์ปัสลูเทียม [2]

การจัดการขึ้นอยู่กับแผนการสืบพันธุ์: หากไม่มีแผนการตั้งครรภ์ เป้าหมายคือการควบคุมรอบเดือนและการป้องกันเยื่อบุโพรงมดลูก (โปรเจสโตเจน/COCs) หากต้องการตั้งครรภ์ เป้าหมายคือการกระตุ้นการตกไข่ (เลโทรโซลเป็นยาหลักในผู้ป่วย PCOS) สำหรับสาเหตุรองของต่อมไร้ท่อ การรักษาจะเป็นแบบเอทิโอโทรปิก (คาเบอร์โกลีนสำหรับภาวะพร่องฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง จีเอ็นอาร์เอชแบบพัลส์สำหรับภาวะประจำเดือนขาดจากไฮโปทาลามัส ฯลฯ) [3]

ระบาดวิทยา

ภาวะรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่มักเกิดขึ้นในช่วง 1-2 ปีแรกหลังมีประจำเดือนครั้งแรกและในช่วงก่อนหมดประจำเดือน ส่วนในช่วงวัยเจริญพันธุ์ ภาวะรอบเดือนจะพบได้น้อยกว่าและมักเกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพ ผู้หญิงที่เข้ารับการรักษาภาวะมีบุตรยากมากถึง 15-25% ประสบกับภาวะการไม่ตกไข่ โดยส่วนใหญ่มีภาวะ PCOS [4]

PCOS เป็นสาเหตุหลักของภาวะไม่ตกไข่เรื้อรังและภาวะมีบุตรยากในสตรี แนวทางปฏิบัติสากลปัจจุบันตั้งแต่ปี 2023 เน้นย้ำถึงความเป็นเอกภาพของวิธีการวินิจฉัยและลำดับความสำคัญของการรักษา (รวมถึงการเหนี่ยวนำการตกไข่ในแนวแรกด้วยเลโตรโซล) [5]

ในวัยรุ่นและหญิงสาวที่มีภาวะหยุดมีประจำเดือนจากภาวะไฮโปทาลามัสแบบทำงาน (ขาดพลังงาน เครียด ออกกำลังกายหนัก) สัดส่วนของการไม่ตกไข่มีนัยสำคัญ การบำบัดด้วยพัลส์ GnRH และการฟื้นฟูสมดุลพลังงานแสดงให้เห็นอัตราที่สูงของการฟื้นฟูภาวะเจริญพันธุ์ [6]

เหตุผล

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะการไม่ตกไข่ในวัยเจริญพันธุ์ ได้แก่ PCOS, ภาวะขาดประจำเดือนจากไฮโปทาลามัสแบบทำงาน, ภาวะพร่องฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง, โรคไทรอยด์, ภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควร; ผลข้างเคียงจากยาและโรคทางระบบเรื้อรังที่พบได้น้อย ภาวะการไม่ตกไข่เป็นครั้งคราวก็อาจเกิดขึ้นได้ในสตรีที่มีสุขภาพแข็งแรงเช่นกัน [7]

ใน PCOS ภาวะอินซูลินในเลือดสูงและภาวะดื้ออินซูลินจะกระตุ้นการสร้างแอนโดรเจนในรังไข่และทำให้การเจริญเติบโตของฟอลลิเคิลหลักลดลง นำไปสู่ภาวะไม่มีไข่ตกเรื้อรังและเลือดออกผิดปกติ นี่เป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตและการใช้ยา [8]

ภาวะพรอแลกตินในเลือดสูงเกินไปจะยับยั้งการหลั่ง GnRH และ FSH/LH ทำให้เกิดภาวะไข่ไม่ตกและภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ คาเบอร์โกลีนเป็นที่นิยมใช้ในการปรับสมดุลพรอแลกตินและฟื้นฟูการตกไข่/ภาวะเจริญพันธุ์ ในภาวะประจำเดือนขาดจากไฮโปทาลามัส การให้ GnRH แบบเป็นจังหวะจะ "เริ่ม" รอบการตกไข่ใหม่ [9]

ปัจจัยเสี่ยง

น้ำหนักเกินและภาวะดื้ออินซูลินสัมพันธ์กับภาวะ PCOS และการไม่ตกไข่ การลดน้ำหนักปานกลาง (5-10%) ช่วยเพิ่มความถี่ในการตกไข่และระดับการเผาผลาญ ภาวะขาดพลังงาน ความเหนื่อยล้า และระดับความเครียดสูง เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะขาดประจำเดือนที่ต่อมใต้สมองส่วนหน้าที่ปกติ [10]

ยา (ยาต้านโรคจิต ยาโอปิออยด์ ฯลฯ) อาจทำให้เกิดภาวะฮอร์โมนโปรแลกตินในเลือดสูงเกินไปและไม่มีการตกไข่ การวินิจฉัยที่ล่าช้าจะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่เนื่องจากการกระตุ้นด้วยเอสโตรเจนเป็นเวลานาน [11]

โรคไทรอยด์ (ไทรอยด์ทำงานน้อย/มากเกินไป) และภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนวัยยังขัดขวางการตกไข่ ต้องใช้แนวทางการรักษาแบบสาเหตุ (การรักษาด้วยเลโวไทรอกซีน/ฮอร์โมนทดแทน ตามลำดับ) [12]

การเกิดโรค

กลไกสำคัญในการไม่ตกไข่คือการที่ไม่มีการหลั่ง LH สูงสุด และการแตกของฟอลลิเคิลหลัก → ไม่มีคอร์ปัสลูเทียม → ไม่มีโปรเจสเตอโรน เยื่อบุโพรงมดลูกจะถูกกระตุ้นด้วยเอสโตรเจนอย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้เกิดภาวะเดซิดัวไลเซชันที่ไม่เสถียรตามมา ซึ่งอาการทางคลินิกจะแสดงให้เห็นเป็นเลือดออกผิดปกติและ/หรือเลือดออกมาก [13]

ในภาวะ PCOS อินซูลินและแอนโดรเจนจะขัดขวางการสร้างฟอลลิคูโลเจเนซิสและผลป้อนกลับเชิงลบของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-รังไข่ ก่อให้เกิดวงจรอันเลวร้ายของการไม่ตกไข่ ในภาวะพรอแลกตินในเลือดสูง โปรแลกตินจะกดการทำงานของเซลล์ประสาท GnRH ในภาวะไม่มีประจำเดือนในไฮโปทาลามัส การขาดพลังงานและความเครียดจะลดความถี่ของ "พัลส์" ของ GnRH [14]

อาการ

อาการทั่วไป: ประจำเดือนน้อย (รอบเดือนมากกว่า 35 วัน), ประจำเดือนขาด, เลือดออกระหว่างรอบเดือน, ประจำเดือนตก/เลือดออกในมดลูก, ภาวะมีบุตรยาก ใน PCOS มักพบอาการฮอร์โมนเพศชายเกิน (สิว, ขนดก) และในภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง มักพบภาวะน้ำนมไหล/ความต้องการทางเพศลดลง [15]

ในกรณีที่ไม่มีการตกไข่เรื้อรัง อาจเกิดภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก (เนื่องจาก AUB-O) อาการเจ็บปวดขณะมีเพศสัมพันธ์/รู้สึกไม่สบาย และความวิตกกังวลที่เกี่ยวข้องกับการมีเลือดออกที่คาดเดาไม่ได้และปัญหาการเจริญพันธุ์[16]

รูปแบบและขั้นตอน

ภาวะการตกไข่แบ่งออกเป็น 1) ภาวะการตกไข่แบบสรีรวิทยา (หลังมีประจำเดือน, หลังคลอด/ให้นมบุตร, วัยก่อนหมดประจำเดือน), 2) ภาวะการตกไข่แบบเรื้อรังผิดปกติ (PCOS, ภาวะขาดประจำเดือนจากไฮโปทาลามัส, ภาวะพร่องฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง ฯลฯ), 3) ภาวะการตกไข่แบบเป็นครั้งคราวในสตรีสุขภาพดี ในการจำแนกประเภทของ AUB ภาวะนี้สอดคล้องกับ AUB-O [17]

ทางคลินิก: ไม่มีอาการ (พบในภาวะมีบุตรยาก) และมีอาการ (เลือดออกผิดปกติ/มาก) ความรุนแรงมีตั้งแต่พบน้อยครั้งไปจนถึงภาวะการทำงานผิดปกติเรื้อรังรุนแรงร่วมกับภาวะโลหิตจางและมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ [18]

ภาวะแทรกซ้อนและผลที่ตามมา

การกระตุ้นเยื่อบุโพรงมดลูกเรื้อรังด้วยเอสโตรเจนโดยไม่มีโปรเจสเตอโรนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวและมะเร็ง (ซึ่งพบได้น้อยกว่า) ดังนั้น การปกป้องเยื่อบุโพรงมดลูกจึงเป็นเป้าหมายการรักษาที่จำเป็นเมื่อไม่ได้วางแผนการตั้งครรภ์[19]

ภาวะไม่ตกไข่เป็นสาเหตุหลักประการหนึ่งของภาวะมีบุตรยากในสตรี ในภาวะ PCOS การผ่าตัด/ยา และการเลือกการกระตุ้นการตกไข่ที่เหมาะสมได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถปรับปรุงการตั้งครรภ์ทางคลินิกและอัตราการเกิดมีชีวิตได้ [20]

ภาวะเลือดออกมาก (AUB-O) ทำให้เกิดภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กและคุณภาพชีวิตลดลง AUB เฉียบพลันต้องได้รับการดูแลทางการแพทย์ทันที (เอสโตรเจน, COC หลายรูปแบบ/โปรเจสติน, กรดทรานซามิก) [21]

การวินิจฉัย

การยืนยันภาวะไม่ตกไข่ วิธีที่ได้ผลที่สุดคือการตรวจวิเคราะห์โปรเจสเตอโรนกลางลูเทียลเพียงครั้งเดียว ค่าที่มากกว่า 3 นาโนกรัม/มิลลิลิตร บ่งชี้ว่ามีการตกไข่แล้ว เกณฑ์ที่สูงกว่าจะใช้เพื่อประเมินความเพียงพอของระยะลูเทียล นอกจากนี้ยังใช้การตรวจอัลตราซาวนด์โฟลลิคูโลเมทรี/สัญญาณการตกไข่ด้วย [22]

การค้นหาสาเหตุ TSH, โพรแลกติน; ในกรณีที่มีอาการฮอร์โมนเพศชายสูงผิดปกติ - เทสโทสเตอโรนรวม/อิสระ, DHEAS; ในกรณีที่พบน้อย/เริ่มมีอาการเร็ว - 17-OH-โปรเจสเตอโรน (ไม่รวม NK-VGKN) ตามข้อบ่งชี้ - FSH/เอสตราไดออล (สงสัยว่าเป็น POI), โปรไฟล์การเผาผลาญ (กลูโคส, ไขมัน) ใน PCOS [23]

เครื่องมือ อัลตราซาวนด์ทางช่องคลอด (การประเมินรังไข่/เยื่อบุโพรงมดลูก) ในกรณีที่มีบุตรยาก ตรวจ HSG ตามข้อบ่งชี้ การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูก - ในกรณีที่ไม่มีการตกไข่เป็นเวลานานร่วมกับภาวะ AUB ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะเจริญเกิน อายุ ≥45 ปี หรือน้อยกว่า และมีภาวะ AUB เรื้อรัง [24]

ตารางที่ 1 แนวทางการวินิจฉัยภาวะสงสัยว่ามีการตกไข่ไม่ตก

งาน	ทดสอบ	คำใบ้/เกณฑ์
ยืนยันข้อเท็จจริงของการตกไข่	โปรเจสเตอโรนในระยะกลางของลูเทียล	>3 ng/ml = เกิดการตกไข่; เหมาะสมที่สุด ~7 วันก่อนมีประจำเดือน [25]
ตัดสาเหตุรองออกไป	TSH, โพรแลกติน	การแก้ไขมักจะทำให้การตกไข่กลับมาเป็นปกติ [26]
ภาวะแอนโดรเจนในเลือดสูงเกินไป	เทสโทสเตอโรน, DEAS; ±17-OH-โปรเจสเตอโรน	แตกต่างจาก PCOS/NC-CAH [27]
ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคเยื่อบุโพรงมดลูก	การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูก	ใน AUB และปัจจัยเสี่ยง/อายุ [28]

การวินิจฉัยแยกโรค

แยกแยะภาวะเลือดออกจากการตกไข่ (AUB-O) จากภาวะเลือดออกจากการตกไข่ (AUB-E เป็นต้น) โดยพิจารณาจากประวัติ ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ (โพรเจสเตอโรน) และอัลตราซาวนด์ แยกแยะสาเหตุการตั้งครรภ์และโครงสร้างโดยใช้ระบบ PALM-COEIN (โพลิป อะดีโนไมโอซิส เนื้องอกในมดลูก ภาวะเจริญเกิน/มะเร็ง) [29]

ภาวะพรอแลกตินในเลือดสูง (รวมถึงที่เกิดจากยา) ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย/ทำงานมากเกินไป ภาวะหยุดมีประจำเดือนเนื่องจากภาวะไฮโปทาลามัสทำงานผิดปกติ PCOS และ POI เป็นโรคสำคัญที่ต้องได้รับการรักษาเฉพาะสาเหตุ [30]

การรักษา

หากไม่ได้วางแผนการตั้งครรภ์ (เป้าหมายคือรอบเดือนและการปกป้องเยื่อบุโพรงมดลูก):

• โปรเจสโตเจนแบบวงจร (เช่น 10-14 วัน/เดือน) หรือ COC เป็นกลยุทธ์ที่แนะนำสำหรับการป้องกันภาวะเจริญเกินและการควบคุม AUB-O การเลือกขึ้นอยู่กับข้อห้ามใช้และความต้องการ [31]
• สำหรับ AUB-O เฉียบพลัน: เอสโตรเจนทางเส้นเลือด, COC หลายตัว/โปรเจสตินชนิดรับประทาน, กรดทรานซามิก (ตาม ACOG) [32]
• การแก้ไขการเผาผลาญใน PCOS (การลดน้ำหนัก การออกกำลังกาย เมตฟอร์มิน - ตามข้อบ่งชี้การเผาผลาญ) [33]

หากวางแผนการตั้งครรภ์ (เป้าหมาย - การตกไข่/การเจริญพันธุ์):

• PCOS: เลโทรโซลเป็นยาหลักในการเหนี่ยวนำการตกไข่ คลอมีเฟนเป็นอีกทางเลือกหนึ่ง ในกรณีที่ดื้อยา จะใช้โกนาโดโทรปิน/IVF การเลือกขนาดยา/รอบการรักษาขึ้นอยู่กับข้อมูล RCT ปัจจุบันและแนวทางปฏิบัติปี 2023 [34]
• ภาวะพรอแลกตินในเลือดสูง: คาเบอร์โกลีนเป็นที่นิยมมากกว่าโบรโมคริปทีน การทำให้พรอแลกตินกลับมาเป็นปกติจะช่วยฟื้นฟูการตกไข่และการเจริญพันธุ์ในกรณีส่วนใหญ่ [35]
• ภาวะหยุดมีประจำเดือนจากไฮโปทาลามัสแบบทำงาน: การฟื้นฟูพลังงาน/น้ำหนักตัว ในกรณีที่ดื้อยา - การกระตุ้น GnRH (SC/ปั๊ม) เป็นวิธีการทางสรีรวิทยาที่มีความถี่สูงของการตกไข่และการตั้งครรภ์จากช่องเดียว [36]
• ภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติ/POI: การบำบัดตามสาเหตุ (เลโวไทรอกซีน; HRT และเทคโนโลยีการสืบพันธุ์สำหรับ POI) [37]

การป้องกันเยื่อบุโพรงมดลูกในกรณีการไม่ตกไข่เรื้อรังเป็นสิ่งจำเป็นจนกว่าจะเกิดการตั้งครรภ์หรือเมื่อการตั้งครรภ์ล่าช้า กลยุทธ์จะถูกเลือกเป็นรายบุคคล (COC, โปรเจสโตเจน, IUD ที่มีเลโวนอร์เจสเตรล - นอกเหนือจากภาวะมีบุตรยาก) [38]

ตารางที่ 2 การกระตุ้นการตกไข่: ใคร อะไร และเมื่อไหร่

สาเหตุ	บรรทัดแรก	ทางเลือก/ขั้นตอนต่อไป	ความคิดเห็น
PCOS	เลโตรโซล	คลอมีเฟน → GT/IVF	เลโตรโซล ↑การตกไข่/การคลอดบุตร เทียบกับ คลอมีเฟน [39]
ภาวะพรอแลกตินในเลือดสูง	คาเบอร์โกลีน	โบรโมคริปทีน	การควบคุม PRL → การฟื้นฟูการตกไข่ [40]
ภาวะขาดประจำเดือนจากไฮโปทาลามัส	พัลส์-จีเอ็นอาร์เอช	โกนาโดโทรปิน	สรีรวิทยา, โมโนฟอลลิคิวลาร์, ประสิทธิภาพสูง [41]
ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์	เลโวไทรอกซีน (สำหรับภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย)	-	การแก้ไข TSH จะทำให้รอบเดือนเป็นปกติ [42]

การป้องกัน

การป้องกันภาวะไม่ตกไข่ทุติยภูมิประกอบด้วยการรักษาน้ำหนักตัวให้อยู่ในเกณฑ์ปกติ การออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอ การจัดการความเครียดและการนอนหลับ การแก้ไขความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อตั้งแต่เนิ่นๆ และการตรวจสอบยาที่สามารถเพิ่มระดับฮอร์โมนโพรแลกติน มาตรการเหล่านี้ช่วยลดความเสี่ยงของภาวะผิดปกติของการตกไข่และระดับฮอร์โมนโพรแลกติน (AUB-O) [43]

สำหรับผู้หญิงที่มีภาวะ PCOS ควรให้ความสำคัญกับปัจจัยที่ปรับเปลี่ยนได้ (อาหาร กิจกรรม) การจัดการความเสี่ยงด้านเมตาบอลิซึม และการเหนี่ยวนำการตกไข่ให้ตรงเวลาเมื่อวางแผนการตั้งครรภ์ ในกรณีของภาวะขาดประจำเดือนที่ไฮโปทาลามัส การฟื้นฟูพลังงานและการออกกำลังกายเพิ่มขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไปภายใต้การดูแลเป็นสิ่งสำคัญ [44]

พยากรณ์

การขจัดสาเหตุของภาวะไม่ตกไข่และ/หรือการเหนี่ยวนำการตกไข่อย่างเหมาะสม ทำให้การพยากรณ์โรคภาวะเจริญพันธุ์เป็นไปในทางที่ดี: เลโทรโซลได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษา PCOS, คาเบอร์โกลีนสำหรับภาวะพร่องฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง และ GnRH แบบพัลส์สำหรับภาวะประจำเดือนผิดปกติจากไฮโปทาลามัส การวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ และการวางแผนการรักษาเฉพาะบุคคลจะช่วยเพิ่มโอกาสในการตั้งครรภ์และการคลอดบุตร [45]

หากไม่ได้รับการรักษา ภาวะการตกไข่เรื้อรังจะคงระดับ AUB-O ภาวะโลหิตจาง และความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่/มะเร็ง การปรับรอบเดือนให้สม่ำเสมอด้วยโปรเจสโตเจน/COCs และการตรวจติดตามเยื่อบุโพรงมดลูกจะช่วยลดความเสี่ยงเหล่านี้ได้อย่างมีนัยสำคัญ และปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้อย่างรวดเร็ว [46]

คำถามที่พบบ่อย

• จะยืนยันได้อย่างไรว่ามีการตกไข่หรือไม่?

ตรวจโปรเจสเตอโรนก่อนถึงรอบเดือนที่คาดว่าจะมีประจำเดือนประมาณ 7 วัน: >3 ng/ml บ่งชี้การตกไข่ นอกจากนี้ สัญญาณอัลตราซาวนด์/ฟอลลิเคิลเด่นและคอร์ปัสลูเทียม [47]

• หากประจำเดือนมาน้อยและไม่สม่ำเสมอ เราจะปกป้องเยื่อบุโพรงมดลูกได้อย่างไร

โปรเจสโตเจนแบบวงจร 10-14 วันต่อเดือนหรือ COC เป็นทางเลือกมาตรฐานสำหรับการป้องกันภาวะเพิ่มจำนวนเซลล์และการควบคุม AUB-O [48]

• อะไรดีกว่ากันในการกระตุ้นการตกไข่ใน PCOS - คลอมีเฟนหรือเลโตรโซล?

คำแนะนำในปัจจุบัน: เลโตรโซลเป็นยาตัวแรก (อัตราการตกไข่/ตั้งครรภ์/คลอดที่สูงขึ้น); คลอมีเฟนเป็นทางเลือกหนึ่ง [49]

• กรณีภาวะฮอร์โมนโปรแลกตินในเลือดสูง สามารถฟื้นฟูการตกไข่ได้โดยไม่ต้องผ่าตัดหรือไม่?

ใช่ Cabergoline มีประสิทธิภาพในการปรับสมดุลฮอร์โมนโปรแลกตินและฟื้นฟูการตกไข่ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ [50]

• หากภาวะไฮโปทาลามัสหยุดมีประจำเดือนเนื่องจากการทำงานปกติ น้ำหนักจะกลับเป็นปกติแล้วแต่ไม่มีการตกไข่ จะต้องทำอย่างไร?

พิจารณาการบำบัดด้วย GnRH แบบพัลส์ (หากมี): นี่เป็นวิธีทางสรีรวิทยาและมีประสิทธิภาพในการฟื้นฟูการตกไข่และการเจริญพันธุ์ของไข่ใบเดียว [51]

ระบาดวิทยา

ตามสถิติ ผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ร้อยละ 15 อาจมีรอบเดือนโดยไม่มีการตกไข่ ส่วนเด็กสาววัยรุ่นร้อยละ 50 มีรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่ภายในสองปีแรกหลังจากเริ่มมีประจำเดือน

ในสตรีวัยหนุ่มสาว 75-90% ของกรณีภาวะไข่ไม่ตกเกิดจากกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ และมากกว่า 13% ของกรณีเกิดจากภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงเกินไป ภาวะไข่ไม่ตกเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุเกิดขึ้นได้ 7.5% ของกรณี [52], [53], [54]

เกือบ 30% ของภาวะมีบุตรยากเกิดจากรอบการไม่ตกไข่ [55]

สาเหตุ วงจรการไม่มีไข่ตก

รอบการตกไข่และไม่มีการตกไข่มีความแตกต่างกันโดยพื้นฐานแล้วรอบการตกไข่เป็นรอบปกติที่มีระยะสลับกัน (ฟอลลิคูลาร์ ออวเลเตอร์ และลูเทียล) ส่วนรอบการตกไข่เป็นรอบที่ผิดปกติ โดยไม่มีการปล่อยไข่ที่โตเต็มที่จากฟอลลิเคิล กล่าวคือ ไม่มีการตกไข่ ไม่มีการก่อตัวและการหดตัวของคอร์ปัสลูเทียม และไม่มีการปล่อยฮอร์โมนลูทีไนซิ่งจากต่อมใต้สมอง

สิ่งสำคัญที่ต้องจำไว้คือ ภาวะรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่อาจไม่เพียงแต่เกิดจากความผิดปกติทางสรีรวิทยาเท่านั้น แต่ยังเกิดจากสาเหตุอื่นๆ อีกด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะนี้เกิดขึ้นในช่วงสองปีแรกหลังมีประจำเดือนครั้งแรกในเด็กผู้หญิง ภาวะที่สภาพอากาศเปลี่ยนแปลงอย่างฉับพลันหรือเกิดความเครียดอย่างรุนแรง ภาวะให้นมบุตรหลังคลอดบุตร ภาวะแท้งบุตรหรือหยุดยาคุมกำเนิด และภาวะหลังอายุ 45 ปีเนื่องจากระดับฮอร์โมนที่ผันผวนก่อนหมดประจำเดือน

สาเหตุหลักของรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่อย่างผิดปกติ คือ ความไม่สมดุลของฮอร์โมน ซึ่งอาจเกิดจากสาเหตุต่อไปนี้:

• โรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ (PCOS)
• ภาวะการทำงานของรังไข่ผิดปกติในกรณีที่มีการอักเสบเรื้อรัง - รังไข่อักเสบ;
• ภาวะไฮเปอร์แอนโลเจน
• ต่อมใต้สมองผลิตฮอร์โมนโปรแลกตินมากเกินไป – ภาวะโปรแลกตินใน เลือดสูง
• ภาวะเอสโตรเจนสูงเกินไปหรือในทางกลับกันภาวะขาดเอสโตรเจน
• ความผิดปกติของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง – ภาวะฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกไม่เพียงพอ
• ความไม่สมดุลของฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (ไทรอกซีนและไตรไอโอโดไทรโอนีน) ในภาวะไทรอยด์ทำงานมากหรือน้อย
• ภาวะผิดปกติของเปลือกต่อมหมวกไต (hypocorticism) รวมถึงเนื้องอกที่ทำงานด้วยฮอร์โมน- androsteroma

นอกจากนี้ การมีฟอลลิเคิลเกินปกติ - รังไข่หลายฟอลลิคูลาร์ - ยังสามารถทำให้เกิดวงจรการตกไข่แบบไม่มีการตกไข่ได้ เนื่องจากโครงสร้างหลายฟอลลิคูลาร์ของรังไข่ขัดขวางการเจริญเติบโตของฟอลลิเคิล และนอกจากนี้ยังมักนำไปสู่ภาวะ PCOS และความไม่สมดุลของฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องอีกด้วย [56]

สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติม โปรดดูสิ่งพิมพ์: สาเหตุ อาการ และการวินิจฉัยภาวะไม่มีไข่ตก

ขึ้นอยู่กับสาเหตุและสภาวะฮอร์โมน ผู้เชี่ยวชาญจะแยกแยะประเภทของรอบการตกไข่ที่ไม่มีการตกไข่ออกเป็นแบบปกติของฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบปกติ ฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบไฮเปอร์ฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบไฮโปฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบไฮโปฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบไฮโปฮอร์โมนเอสโตรเจน [57]

ปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยงของรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่อย่างมีนัยสำคัญ ได้แก่:

• การใช้ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานเป็นเวลานาน;
• ภาวะดื้อต่ออินซูลินที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือได้รับมาซึ่งนำไปสู่ภาวะเมตาบอลิกซินโดรม – โดยมีการผลิตฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก (ACTH) เพิ่มขึ้นจากต่อมใต้สมองและมีภาวะแอนโดรเจนในเลือดสูงเกินไป
• น้ำหนักเกินหรือน้ำหนักน้อยเกินไป;
• ผลกระทบของความเครียดที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งต่อระดับฮอร์โมน
• การออกกำลังกายที่มากเกินไป (ประจำเดือนไม่ปกติและภาวะหยุดมีประจำเดือนเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มที่เรียกว่านักกีฬาหญิงสามประเภท)
• โรคของมดลูก (เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่, เนื้องอกมดลูก, ฯลฯ);
• เนื้องอกของรังไข่ ต่อมไทรอยด์และต่อมพาราไทรอยด์ ต่อมใต้สมองหรือไฮโปทาลามัส
• ภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอ

กลไกการเกิดโรค

จากสาเหตุที่กล่าวมาทั้งหมด รวมถึงกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบที่เกิดความเสียหายต่อระบบฟอลลิคูลาร์ การเกิดโรคของการไม่มีการตกไข่มีความเกี่ยวข้องกับความจริงที่ว่าภาวะสมดุลของฮอร์โมนถูกรบกวน - สมดุลตามธรรมชาติของสเตียรอยด์เพศและโกนาโดโทรปิน: เอสตราไดออลและเอสโตรน แอนโดรสเตอโรนและเทสโทสเตอโรน ลูทีโอโทรปินและฟอลลิโทรปิน (ฮอร์โมนลูทีไนซิ่งและฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิล - LH และ FSH) โปรเจสเตอโรน โพรแลกติน ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินรีลีสซิ่ง ซึ่งผลิตโดยรังไข่และคอร์ปัสลูเทียม คอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต และระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง [58], [59], [60]

หากต้องการความเข้าใจโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับความสัมพันธ์เชิงบวกและเชิงลบระหว่างเพศและฮอร์โมนโกนาโดโทรปิก โปรดดูเอกสารเผยแพร่ต่อไปนี้:

• การทำงานของประจำเดือน
• การควบคุมฮอร์โมนของรอบเดือน
• การเปลี่ยนแปลงแบบเป็นรอบรายเดือนในระบบสืบพันธุ์เพศหญิง
• ความผิดปกติของการตกไข่

อาการ วงจรการไม่มีไข่ตก

ภาวะไม่ตกไข่ (anovulation) สัญญาณแรกๆ ที่พบคือรอบเดือนไม่สม่ำเสมอโดยรอบเดือนสั้นกว่า 21 วันหรือนานกว่า 35 วัน หรือระยะเวลาของรอบเดือนแตกต่างกันไปในแต่ละเดือน แม้ว่าการมีประจำเดือนอาจเกิดขึ้นระหว่างรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่ (ซึ่งสูตินรีแพทย์หลายคนมองว่าเป็นเลือดออกคล้ายประจำเดือน) แต่ประจำเดือนจะไม่สม่ำเสมอและยาวนานกว่า ผู้หญิงประมาณ 20% ไม่มีประจำเดือน ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่าภาวะขาดประจำเดือนและ 40% มีประจำเดือนไม่บ่อยและสั้น (หากระยะเวลาระหว่างรอบเดือนเพิ่มขึ้นมากกว่า 35 วัน จะเรียกว่าภาวะประจำเดือนน้อย) [61]

นอกจากนี้ ยังพบอาการต่างๆ ดังต่อไปนี้

• ในระยะที่ 2 อุณหภูมิร่างกายขณะไม่มีรอบการตกไข่จะไม่เพิ่มขึ้น
• มีจุดเกิดขึ้นในช่วงกลางของรอบ
• น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นและขนบนใบหน้าเพิ่มขึ้น (มักเกี่ยวข้องกับ PCOS และภาวะคอร์ติซอลต่ำ)
• ภาวะเลือดออกมากอาจเกิดขึ้นระหว่างรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่ ซึ่งสัมพันธ์กับระดับ FSH และ LH ที่ไม่เพียงพอ และการขาดฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ทำหน้าที่ต่อต้านฤทธิ์ของเอสตราไดออลต่อเยื่อบุโพรงมดลูก ภาวะเลือดออกชนิดนี้เรียกว่าภาวะเลือดออกจากเอสโตรเจนแบบ breakthrough หรือภาวะเลือดออกจากมดลูกชนิดเมโทรร์ราเจีย ซึ่งอาจสับสนกับภาวะมีประจำเดือนได้
• มูกปากมดลูก - มูกปากมดลูกในระหว่างรอบการไม่ตกไข่อาจหนาขึ้นและบางลงเป็นเวลาสองสามวัน ซึ่งบ่งชี้ถึงระดับเอสโตรเจนที่เพิ่มขึ้นเพื่อเตรียมการตกไข่ แต่หลังจากนั้นมูกก็จะกลับมาหนาขึ้นอีกครั้ง

หากคุณมีรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่และมีอาการเจ็บเต้านม แสดงว่าระดับโปรเจสเตอโรนต่ำ ผู้หญิงที่มีปัญหาการตกไข่ประมาณ 20% จะไม่มีอาการเจ็บเต้านม (mastodynia)

อย่างไรก็ตาม ในรอบประจำเดือนที่ไม่มีการตกไข่เรื้อรัง โดยเฉพาะในผู้หญิงที่มีอาการ PCOS เยื่อบุโพรงมดลูกจะเกิดภาวะ hyperplasia หรือการเจริญเติบโตและหนาตัวขึ้น เนื่องมาจากไม่มีฤทธิ์ยับยั้งการกระตุ้นเยื่อบุโพรงมดลูกด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนของโปรเจสเตอโรน

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลที่ตามมาและภาวะแทรกซ้อนหลักของรอบเดือนที่ไม่มีระยะตกไข่ ได้แก่:

• ภาวะมีบุตรยาก เนื่องจากการตั้งครรภ์ไม่เกิดขึ้นหลังจากรอบการไม่ตกไข่ (และแม้กระทั่งเมื่อพยายามตั้งครรภ์โดยใช้ IVF ก็ยังใช้ไข่บริจาค)
• วัยก่อนหมดประจำเดือนและวัยหมดประจำเดือน;
• โรคโลหิตจาง;
• ความหนาแน่นของกระดูกลดลง;
• ความเสื่อมของเยื่อบุโพรงมดลูก

การวินิจฉัย วงจรการไม่มีไข่ตก

ดูเหมือนว่าการวินิจฉัยภาวะรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่จะเป็นเรื่องง่ายหากไม่มีประจำเดือนหรือประจำเดือนมาไม่ปกติ อย่างไรก็ตาม วิธีนี้ไม่ได้เป็นเช่นนั้นเสมอไป [62]

เพื่อวินิจฉัยรอบการตกไข่ ผู้หญิงจะต้องเข้ารับการตรวจเลือดเพื่อวัดระดับเอสโตรเจน โปรเจสเตอโรน ฮอร์โมนลูทีไนซิ่งและฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน โพรแลกติน 17a-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน ไดฮโดรเทสโทสเตอโรน ACTH ฮอร์โมนไทรอยด์ และอินซูลิน [63]

ดำเนินการวินิจฉัยเครื่องมือ:

• เอ็กซเรย์มดลูกและรังไข่;
• การตรวจอัลตราซาวด์อวัยวะในอุ้งเชิงกรานและมดลูก

ในการทำการตรวจอัลตราซาวนด์ทางช่องคลอดที่มีความละเอียดสูง สัญญาณของรอบการตกไข่บนอัลตราซาวนด์จะถูกกำหนดโดยการไม่มีการมองเห็นส่วนที่ยื่นออกมาในคอร์เทกซ์ที่ปกคลุมรังไข่ของฟอลลิเคิลที่เด่น (พรีโอวัลลูร์) และการสร้างหลอดเลือดที่ผนังฟอลลิเคิล (การไหลเวียนของหลอดเลือดรอบรูขุมขน)

งานที่การวินิจฉัยแยกโรคแก้ไขโดยอาศัยผลการทดสอบฮอร์โมนคือการหาสาเหตุเบื้องต้นของความผิดปกติของการตกไข่ [64 ]

การรักษา วงจรการไม่มีไข่ตก

การรักษาภาวะรอบเดือนไม่ตกไข่จะดำเนินการโดยคำนึงถึงสาเหตุ

ยาที่มักกำหนดให้ใช้เพื่อกระตุ้นการตกไข่ ได้แก่ ยาต้านเอสโตรเจน เช่น คลอมีเฟน (Clomid, Clostilbegyt) หรือทาม็อกซิเฟน (Nolvadex) และเลโตรโซล ซึ่งเป็นสารยับยั้งอะโรมาเทส (Femara)

ในกรณีที่ระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติ ฟอลลิโทรพิน อัลฟา (โดยการฉีด) จะช่วยกระตุ้นการสร้างฟอลลิเคิลและกระตุ้นการตกไข่ โดยให้ยา 75–150 หน่วยสากล (IU) วันละครั้ง (ในช่วงเจ็ดวันแรกของรอบเดือน) ห้ามใช้ยานี้ในกรณีที่มีซีสต์รังไข่และภาวะโตเกิน รวมถึงเนื้องอกของไฮโปทาลามัส ต่อมใต้สมอง มดลูก หรือต่อมน้ำนม ผลข้างเคียง ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้องและปวดข้อ ท้องมาน และการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ [65]

นอกจากนี้ ยาฉีด Puregon (Follitropin beta) ยังสามารถชดเชยการขาด FSH ได้อีกด้วย

ไดโดรเจสเตอโรนแอนะล็อก (Dydrogesterone) (ดูฟาสตัน) และยูโทรเจสแตน (Utrozhestan) ถูกใช้ในรอบประจำเดือนที่ไม่มีการตกไข่ (anovulatory cycle) ที่มีการขาดฮอร์โมนนี้ เพื่อกระตุ้นการสังเคราะห์ฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน (LH และ FSH) ของต่อมใต้สมอง (pituitary gonadotropins) และระยะลูเทียล (luteal phase) ขนาดยาจะขึ้นอยู่กับแพทย์ เช่น ขนาดยายูโทรเจสแตนต่อวันคือ 200-400 มิลลิกรัม รับประทานเป็นเวลา 10 วัน (ตั้งแต่วันที่ 17 ถึงวันที่ 26 ของรอบประจำเดือน) ยานี้มีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน ตับวาย และมะเร็งเต้านม ผลข้างเคียง ได้แก่ ปวดศีรษะ นอนไม่หลับ มีไข้ น้ำตาลในเลือดสูงตอนกลางคืน เจ็บเต้านม อาเจียน และความผิดปกติของลำไส้ [66], [67], [68], [69]

ในกรณีของภาวะโปรแลกตินในเลือดสูง จะใช้โบรโมคริปทีน (Parlodel) เพื่อลดการผลิตโปรแลกตินจากต่อมใต้สมอง หากรอบการตกไข่สัมพันธ์กับการผลิตฮอร์โมนเพศชายที่เพิ่มขึ้นจากต่อมหมวกไต แพทย์อาจสั่งจ่ายคอร์ติโคสเตียรอยด์ [70]

การรักษาด้วยสมุนไพรหรือการบำบัดด้วยพืชเพื่อกระตุ้นการตกไข่มักมุ่งเป้าไปที่การฟื้นฟูสมดุลของฮอร์โมน เพื่อจุดประสงค์นี้ อาจใช้สมุนไพรและเมล็ดของต้นไทรบูลัส เทอร์เรสทริส สมุนไพรและดอกโคลเวอร์แดง รากมันเทศป่า รากและเหง้าแบล็กโคฮอช น้ำมันเมล็ดแฟลกซ์ และน้ำมันเมล็ดอีฟนิ่งพริมโรส ที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือเมล็ด ผล และใบของไม้พุ่มคล้ายต้นไม้ในตระกูลมิ้นต์ เชสต์เบอร์รี่ (หรือที่รู้จักกันในชื่อเชสต์เบอร์รี่) สารสกัดจากส่วนเหล่านี้ของเชสต์เบอร์รี่ช่วยเพิ่มกิจกรรมของโดปามีนในสมอง ซึ่งนำไปสู่การหลั่งฮอร์โมนโปรแลคตินลดลง รวมถึงการปรับสมดุลของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนและเอสโตรเจนให้เป็นปกติ และเพิ่มระดับฮอร์โมนแอลเอช

อ่านบทความเพิ่มเติม – การรักษาภาวะไม่มีไข่ตก

การป้องกัน

คุณสามารถป้องกันรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่ได้หากคุณมีปัญหาเรื่องน้ำหนัก: หากดัชนีมวลกายของคุณเพิ่มขึ้น คุณจำเป็นต้องลดน้ำหนักส่วนเกิน หากคุณลดน้ำหนักได้มาก คุณจำเป็นต้องเพิ่มน้ำหนักส่วนที่หายไป [71]

เพื่อสุขภาพของผู้หญิง สิ่งสำคัญคือการรักษาวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดีและการรับประทานอาหารที่สมดุล ดู: ผลิตภัณฑ์ปรับสมดุลฮอร์โมน

พยากรณ์

เมื่อพิจารณาว่าการตกไข่สามารถกลับมาเป็นปกติได้ด้วยความช่วยเหลือของยาที่เหมาะสม [72] การพยากรณ์โรคสำหรับรอบการไม่ตกไข่ถือว่าดีในเกือบ 90% ของกรณี