ริวาสติกมีน

ริวาสติกมีนช่วยบรรเทาความบกพร่องของการทำงานทางปัญญาอันเนื่องมาจากการส่งสัญญาณโคลีเนอร์จิกที่บกพร่องในภาวะสมองเสื่อมจากโรคอัลไซเมอร์หรือพาร์กินสัน

ตัวชี้วัด ริวาสติกมีน

การรักษาอาการของโรคสมองเสื่อมระดับเล็กน้อยถึงปานกลางอันเนื่องมาจากโรคอัลไซเมอร์

การรักษาอาการของโรคสมองเสื่อมระดับเล็กน้อยถึงปานกลางในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่ไม่ทราบสาเหตุ

ปล่อยฟอร์ม

• 1 แคปซูลประกอบด้วยริวาสติกมีนไฮโดรทาร์เตรต 2.4 มก. เทียบเท่ากับริวาสติกมีน 1.5 มก. หรือริวาสติกมีนไฮโดรทาร์เตรต 4.8 มก. เทียบเท่ากับริวาสติกมีน 3 มก.
• สารเสริม: เซลลูโลสไมโครคริสตัลลีน, ไฮโปรเมลโลส, ซิลิกอนไดออกไซด์คอลลอยด์แบบไม่มีน้ำ, แมกนีเซียมสเตียเรต;
• เปลือกแคปซูล: เจลาติน, โซเดียมลอริลซัลเฟต, เหล็กออกไซด์เหลือง (E 172), เหล็กออกไซด์แดง (E 172) (แคปซูล 3 มก.), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171)

รูปแบบยา แคปซูลแข็ง.

คุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์พื้นฐาน:

• แคปซูลแข็ง 1.5 มก.: แคปซูลเจลาตินแข็งที่มีตัวแคปซูลทึบแสงและฝาเป็นสีเหลือง เนื้อหาแคปซูลเป็นผงสีเกือบขาวถึงเหลืองเล็กน้อย
• แคปซูลแข็ง 3 มก.: แคปซูลเจลาตินแข็งที่มีตัวแคปซูลทึบแสงและฝาสีส้ม สิ่งที่บรรจุในแคปซูลเป็นผงสีเกือบขาวจนถึงเหลืองเล็กน้อย

เภสัช

ริวาสติกมีนเป็นสารยับยั้งอะซิติลและบิวทิริลโคลีนเอสเทอเรสชนิดคาร์บาเมต ซึ่งเชื่อว่าจะส่งเสริมการส่งผ่านโคลีเนอร์จิกโดยการทำให้การย่อยสลายของอะซิติลโคลีนที่ปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาทโคลีเนอร์จิกช้าลงโดยที่การทำงานไม่ถูกรบกวน

ไรวาสติกมีนทำปฏิกิริยากับเอนไซม์เป้าหมายเพื่อสร้างสารเชิงซ้อนโควาเลนต์ที่ทำให้เอนไซม์ไม่ทำงานชั่วคราว ในชายหนุ่มที่มีสุขภาพแข็งแรง การให้ยาทางปากขนาด 3 มก. จะลดการทำงานของอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส (AChE) ในน้ำไขสันหลัง (CSF) ประมาณ 40% ในช่วง 1.5 ชั่วโมงแรก การทำงานของเอนไซม์จะกลับมาเป็นค่าพื้นฐานประมาณ 9 ชั่วโมงหลังจากถึงผลยับยั้งสูงสุด ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ การยับยั้งการทำงานของ AChE โดยไรวาสติกมีนในน้ำไขสันหลังจะขึ้นอยู่กับขนาดยา โดยสูงสุดที่ขนาดยาสูงสุดที่ศึกษาคือ 6 มก. วันละ 2 ครั้ง การยับยั้งการทำงานของบิวทีริลโคลีนเอสเทอเรสในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ 14 รายที่ได้รับการรักษาด้วยไรวาสติกมีนนั้นคล้ายคลึงกับการยับยั้งการทำงานของ AChE

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม: ไรวาสติกมีนจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ โดยความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) ในพลาสมาจะถึงในเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง จากการโต้ตอบกันระหว่างยาและเอนไซม์เป้าหมาย เราจึงคาดหวังได้ว่าการดูดซึมจะสูงขึ้นประมาณ 1.5 เท่าเมื่อเทียบกับการเพิ่มขนาดยา การดูดซึมโดยสมบูรณ์หลังจากให้ยา

3 มก. - ประมาณ 36% ± 13% การให้ริวาสติกมีนทางอาหารจะทำให้การดูดซึมช้าลง (tmax) เป็นเวลา 90 นาที ลด Cmax และเพิ่ม AUC ประมาณ 30%

การกระจาย: ไรวาสติกมีนจับกับโปรตีนได้ประมาณ 40% สามารถผ่านด่านกั้นเลือด-สมองได้อย่างง่ายดาย ปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนคือ 1.8 - 2.7 ลิตร/กก.

การเผาผลาญ – ไรวาสติกมีนจะถูกเปลี่ยนรูปอย่างรวดเร็วและกว้างขวาง (ครึ่งชีวิตของพลาสมาประมาณ 1 ชั่วโมง) โดยหลักแล้วจะทำโดยการไฮโดรไลซิส ไปเป็นผลิตภัณฑ์ที่ถูกดีคาร์บาไมเลตโดยผ่านโคลีนเอสเทอเรส ในหลอดทดลอง เมแทบอไลต์นี้จะยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสเล็กน้อย (< 10%)

จากการศึกษาในหลอดทดลอง พบว่าไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์กับยาที่เผาผลาญโดยไซโตโครมไอโซเอ็นไซม์ต่อไปนี้: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 หรือ CYP2B6 จากข้อมูลการทดลองในหลอดทดลองและการศึกษาในสัตว์ พบว่าไซโตโครมไอโซเอ็นไซม์ P450 หลักมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไรวาสติกมีนเพียงเล็กน้อย การขับไรวาสติกมีนออกจากพลาสมาทั้งหมดหลังจากให้ทางเส้นเลือดดำด้วยขนาดยา 0.2 มก. อยู่ที่ประมาณ 130 ลิตรต่อชั่วโมง และลดลงเหลือ 70 ลิตรต่อชั่วโมงหลังจากให้ทางเส้นเลือดดำด้วยขนาดยา 2.7 มก.

การขับถ่าย: ไม่พบไรวาสติกมีนในปัสสาวะโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง เส้นทางการขับถ่ายหลักคือการขับถ่ายทางไตในรูปแบบของเมแทบอไลต์ หลังจากให้ไรวาสติกมีน 14C การขับถ่ายทางไตก็รวดเร็วและเกือบสมบูรณ์ (> 90%) ภายใน 24 ชั่วโมง

มีการขับถ่ายออกทางอุจจาระน้อยกว่า 1% ของปริมาณยาที่ได้รับ ไม่ตรวจพบการสะสมของไรวาสติกมีนหรือเมแทบอไลต์ที่ถูกดีคาร์บาไมเลตในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์

การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าการให้นิโคตินเพิ่มการชะล้างริวาสติกมีนทางปากได้ 23% ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์หลังจากการให้ริวาสติกมีนในแคปซูลในปริมาณสูงสุด 12 มก./วัน

ผู้สูงอายุ -- ในขณะที่ความสามารถในการดูดซึมของไรวาสติกมีนในผู้สูงอายุจะสูงกว่าในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีซึ่งเป็นคนหนุ่มสาว แต่การศึกษากับผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ที่มีอายุระหว่าง 50 ถึง 92 ปีกลับไม่แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงในความสามารถในการดูดซึมตามอายุ

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับทำงานผิดปกติ ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับทำงานผิดปกติเล็กน้อยถึงปานกลาง Cmax ของริวาสติกมีนสูงกว่าประมาณ 60% และ AUC สูงกว่าในบุคคลทั่วไปถึงสองเท่า

ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง: ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องระดับปานกลาง Cmax และ AUC ของริวาสติกมีนสูงกว่าในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงมากกว่าสองเท่า อย่างไรก็ตาม ไม่พบการเปลี่ยนแปลงใน Cmax และ AUC ของริวาสติกมีนในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องอย่างรุนแรง

การให้ยาและการบริหาร

การรักษาควรเริ่มต้นและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการวินิจฉัยและรักษาโรคสมองเสื่อมอัลไซเมอร์หรือโรคสมองเสื่อมที่เกิดจากโรคพาร์กินสัน การวินิจฉัยควรทำตามแนวทางปัจจุบัน ควรเริ่มการรักษาด้วยริวาสติกมีนเฉพาะเมื่อมีผู้ดูแลคอยติดตามการรับประทานยาของผู้ป่วยเป็นประจำเท่านั้น

รับประทานริวาสติกมีนวันละ 2 ครั้ง เช้าและเย็น พร้อมอาหาร ควรกลืนแคปซูลทั้งเม็ด

ขนาดเริ่มต้นคือ 1.5 มก. วันละ 2 ครั้ง

การปรับขนาดยา: ขนาดยาเริ่มต้นคือ 1.5 มก. วันละ 2 ครั้ง หากผู้ป่วยสามารถทนต่อขนาดยานี้ได้ หลังจากการรักษาอย่างน้อย 2 สัปดาห์ อาจเพิ่มเป็น 3 มก. วันละ 2 ครั้งได้ การเพิ่มขนาดยาครั้งต่อไปเป็น 4.5 มก. และ 6 มก. วันละ 2 ครั้ง ควรพิจารณาจากความสามารถในการทนต่อขนาดยาปัจจุบัน และควรให้ยาได้ไม่เร็วกว่า 2 สัปดาห์หลังการรักษาด้วยขนาดยานี้

หากเกิดอาการไม่พึงประสงค์ (เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง หรือเบื่ออาหาร) น้ำหนักลด หรืออาการนอกพีระมิดแย่ลง (เช่น อาการสั่น) ในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมจากโรคพาร์กินสัน คุณอาจลองงดการใช้ยา 1 ครั้งหรือหลายครั้ง หากอาการไม่พึงประสงค์ไม่หายไป ควรลดขนาดยาประจำวันลงชั่วคราวเป็นขนาดที่ทนได้ก่อนหน้านี้ หรือควรหยุดการรักษา

ขนาดการรักษา: ขนาดที่มีผลคือ 3-6 มก. วันละ 2 ครั้ง

เพื่อให้ได้ผลการรักษาสูงสุด ผู้ป่วยควรใช้ยาในขนาดสูงสุดที่ผู้ป่วยสามารถทนได้ โดยขนาดยาสูงสุดที่แนะนำคือ 6 มก. วันละ 2 ครั้ง

การรักษาแบบต่อเนื่องสามารถดำเนินการต่อไปตราบเท่าที่ยังมีประโยชน์ต่อผู้ป่วย ดังนั้น ควรประเมินประโยชน์ทางคลินิกของริวาสติกมีนเป็นประจำ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ได้รับยาขนาดต่ำกว่า 3 มก. สองครั้งต่อวัน หากความรุนแรงของอาการสมองเสื่อมไม่ลดลงหลังจากการรักษา 3 เดือน ควรหยุดการรักษา นอกจากนี้ ควรพิจารณาหยุดการรักษาหากไม่พบสัญญาณของผลการรักษาอีกต่อไป

ไม่สามารถคาดเดาการตอบสนองของแต่ละบุคคลต่อริวาสติกมีนได้ อย่างไรก็ตาม ผลการรักษาที่ดีที่สุดพบในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่มีภาวะสมองเสื่อมระดับปานกลาง และในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่มีอาการประสาทหลอนทางสายตา

ไม่มีการทดลองทางคลินิกที่กินเวลามากกว่า 6 เดือนเพื่อศึกษาผลการรักษา

การกลับมาบำบัดอีกครั้ง

หากหยุดการรักษาเกิน 3 วัน ควรเริ่มการรักษาใหม่ด้วยขนาดยา 1.5 มก. วันละ 2 ครั้ง จากนั้นปรับขนาดยาตามที่อธิบายไว้ข้างต้น

ภาวะไตและตับเสื่อม

เนื่องจากยาออกฤทธิ์มากขึ้นในภาวะไตและตับวายระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง จึงแนะนำให้ปรับขนาดยาให้เหมาะสมตามความทนของแต่ละบุคคล แคปซูล Rivastigmine Orion สามารถใช้ได้ในผู้ป่วยที่ตับทำงานบกพร่องอย่างรุนแรง โดยต้องมีการติดตามอย่างใกล้ชิด

เด็ก: Rivastigmine ไม่ได้ระบุไว้สำหรับใช้ในผู้ป่วยเด็ก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ริวาสติกมีน

ในสัตว์ ริวาสติกมีนและ/หรือเมแทบอไลต์จะแทรกผ่านรก ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ริวาสติกมีนในระหว่างตั้งครรภ์ จากการศึกษาในระยะก่อนและหลังคลอดในสัตว์ พบว่าการตั้งครรภ์ยาวนานขึ้น ไม่ควรใช้ริวาสติกมีนในสตรีมีครรภ์ เว้นแต่จำเป็นจริงๆ

ระยะเวลาการให้นมบุตร: พบว่าไรวาสติกมีนถูกขับออกมาในน้ำนมของสัตว์ ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าไรวาสติกมีนถูกขับออกมาในน้ำนมหรือไม่ ดังนั้นผู้หญิงที่ได้รับไรวาสติกมีนจึงไม่ควรให้นมบุตร

ความสมบูรณ์พันธุ์: การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลเสียต่อความสมบูรณ์พันธุ์และการพัฒนาของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ ผลของริวาสติกมีนต่อความสมบูรณ์พันธุ์ของมนุษย์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

ข้อห้าม

ยานี้มีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ไรวาสติกมีน สารอนุพันธ์คาร์บาเมตอื่นๆ หรือส่วนประกอบสำคัญใดๆ ในสูตรยา

ประวัติการแพ้ผิวหนังจากการสัมผัส ซึ่งเกิดขึ้นขณะใช้ยาที่ประกอบด้วยริวาสติกมีนในรูปแบบแผ่นแปะ

ผลข้างเคียง ริวาสติกมีน

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ (38%) และอาเจียน (23%) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อปรับขนาดยา การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์ของระบบทางเดินอาหารและน้ำหนักลดมากกว่าผู้ชาย

อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์แบ่งเป็นประเภทดังนี้: เกิดขึ้นบ่อยมาก (≥1/10); บ่อยครั้ง (≥1/100, <1/10); ไม่บ่อยนัก (≥1/1000, <1/100); หายาก (≥1/10000 ถึง <1/1000); หายากมาก (<1/10000); ไม่ทราบความถี่ (ไม่สามารถระบุได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

ในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมจากโรคอัลไซเมอร์ พบอาการไม่พึงประสงค์ในระหว่างการรักษาด้วยริวาสติกมีน:

การติดเชื้อและการติดเชื้อ

อาการที่พบได้น้อยมาก: การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

ความผิดปกติทางจิตใจ

บ่อยครั้ง: ความกระสับกระส่าย, สับสน, ฝันร้าย, ความวิตกกังวล

ไม่บ่อยนัก: นอนไม่หลับ, ซึมเศร้า

สิ่งที่หายากมาก: ภาพหลอน

ความถี่ที่ไม่ทราบ: ความก้าวร้าว, ความกระสับกระส่าย

ด้านระบบประสาท

บ่อยมาก: อาการเวียนศีรษะ

บ่อย ๆ: ปวดศีรษะ, ง่วงซึม, อาการสั่น

ไม่บ่อยนัก: อาการหมดสติ

ไม่ค่อยพบ: อาการชัก

อาการที่พบได้น้อยมาก: อาการนอกระบบพีระมิด (รวมทั้งโรคพาร์กินสันที่แย่ลง)

ระบบหัวใจและหลอดเลือด

ไม่ค่อยพบ: โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

อาการที่พบได้น้อยมาก: ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (รวมถึงหัวใจเต้นช้า การบล็อกของต่อมน้ำเหลืองที่ผนังห้องบนและห้องล่าง ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบเอเทรียลไฟบริลเลชัน และหัวใจเต้นเร็ว) ความดันโลหิตสูง

ความถี่ไม่ทราบ: กลุ่มอาการไซนัสต่อมน้ำเหลืองอ่อนแรง

ระบบทางเดินอาหาร

บ่อยครั้งมาก: คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องเสีย

บ่อย ๆ: ปวดท้อง และอาหารไม่ย่อย

ในบางกรณี: แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น

อาการที่พบได้น้อยมาก ได้แก่ มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, ตับอ่อนอักเสบ

ความถี่ไม่ทราบ: อาการอาเจียนรุนแรงบางกรณีมีความเกี่ยวข้องกับการแตกของหลอดอาหาร

ความผิดปกติทางการเผาผลาญและโภชนาการ

อาการที่พบบ่อยมาก: โรคเบื่ออาหาร

บ่อยครั้ง: ความอยากอาหารลดลง

ความถี่ไม่ทราบ: การขาดน้ำ

ระบบตับและทางเดินน้ำดี

ไม่บ่อยนัก: การเพิ่มขึ้นของพารามิเตอร์ของตับ

ความถี่ไม่ทราบ: โรคตับอักเสบ

ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

บ่อยครั้ง: เหงื่อออกมากขึ้น

ไม่ค่อยพบ: ผื่น

ความถี่ไม่ทราบ: อาการคัน, ผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ (แพร่กระจาย)

อาการรบกวนทั่วไป

บ่อยครั้ง: อ่อนเพลียมากขึ้น, อ่อนแรง, อึดอัด

ไม่บ่อยนัก: การตกโดยไม่ได้ตั้งใจ

ผลการวิจัย

บ่อยครั้ง: น้ำหนักตัวลดลง

ในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมจากโรคพาร์กินสัน พบอาการไม่พึงประสงค์ในระหว่างการรักษาด้วยริวาสติกมีน:

ความผิดปกติทางจิตใจ

อาการที่พบบ่อย: นอนไม่หลับ, วิตกกังวล, กระสับกระส่าย, ประสาทหลอน, ซึมเศร้า

ความถี่ไม่ทราบ: การรุกราน

ด้านระบบประสาท

อาการที่พบบ่อยมาก: อาการสั่น

บ่อยครั้ง: อาการวิงเวียนศีรษะ อาการง่วงนอน ปวดศีรษะ โรคพาร์กินสันแย่ลง เคลื่อนไหวช้า เคลื่อนไหวผิดปกติ เคลื่อนไหวผิดปกติเล็กน้อย อาการฟันเฟืองหมุน

ไม่บ่อยนัก: อาการ dystonia

ระบบหัวใจและหลอดเลือด

บ่อย: หัวใจเต้นช้า, ความดันโลหิตสูง

ไม่บ่อยนัก: ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, การบล็อกของต่อมน้ำเหลืองในห้องบน, ความดันโลหิตแดงต่ำ

ความถี่ไม่ทราบ: กลุ่มอาการไซนัสต่อมน้ำเหลืองอ่อนแรง

ระบบทางเดินอาหาร

บ่อยครั้งมาก: คลื่นไส้, อาเจียน

บ่อย: ท้องเสีย ลดความอยากอาหาร ปวดท้อง และอาหารไม่ย่อย มีการหลั่งน้ำลายมากขึ้น

ระบบตับและทางเดินน้ำดี

ความถี่ไม่ทราบ: โรคตับอักเสบ

ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

บ่อยครั้ง: เหงื่อออกมากขึ้น

ความถี่ไม่ทราบ: โรคผิวหนังแพ้ง่าย (แพร่กระจาย)

ระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน:

บ่อยครั้ง: กล้ามเนื้อตึง

ความผิดปกติทางการเผาผลาญและโภชนาการ

บ่อย ๆ: เบื่ออาหาร, ขาดน้ำ

อาการรบกวนทั่วไป

บ่อยครั้งมาก: การล้มโดยไม่ได้ตั้งใจ

เกิดขึ้นบ่อย: อ่อนเพลียมากขึ้น, อ่อนแรง, การเดินผิดปกติ, การเดินแบบพาร์กินสัน

ยาเกินขนาด

อาการ: ผู้ป่วยที่ได้รับยาเกินขนาดส่วนใหญ่ไม่ได้แสดงอาการทางคลินิกหรืออาการใดๆ และผู้ป่วยเกือบทั้งหมดได้รับการรักษาด้วยริวาสติกมีนต่อไปภายใน 24 ชั่วโมง

ในกรณีที่มีพิษระดับปานกลาง มีรายงานอาการพิษทางโคลีเนอร์จิกที่มีอาการมัสคารินิก เช่น ม่านตากว้าง หน้าแดง ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร เช่น ปวดท้อง คลื่นไส้ อาเจียนและท้องเสีย หัวใจเต้นช้า หลอดลมหดเกร็งและมีสารคัดหลั่งจากหลอดลมมากขึ้น เหงื่อออกมาก ปัสสาวะและ/หรือถ่ายอุจจาระโดยไม่ได้ตั้งใจ น้ำตาไหล ความดันโลหิตต่ำ และการหลั่งน้ำลายมากเกินไป

ในกรณีที่รุนแรงมากขึ้น อาจเกิดผลจากนิโคติน เช่น กล้ามเนื้ออ่อนแรง อาการชัก ชักกระตุก และหยุดหายใจ ซึ่งอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้

นอกจากนี้ ยังพบอุบัติการณ์ของอาการวิงเวียนศีรษะ อาการสั่น ปวดศีรษะ อาการง่วงนอน สับสน ความดันโลหิตสูง อาการประสาทหลอน และความรู้สึกไม่สบายในช่วงหลังการวางตลาดอีกด้วย

การรักษา: เนื่องจากอายุครึ่งชีวิตของริวาสติกมีนจากพลาสมาในเลือดอยู่ที่ประมาณ 1 ชั่วโมง และระยะเวลาของการยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสอยู่ที่ประมาณ 9 ชั่วโมง ดังนั้นในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาดโดยไม่มีอาการ ไม่แนะนำให้รับประทานริวาสติกมีนในขนาดถัดไปภายใน 24 ชั่วโมง ในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาดจนมีอาการคลื่นไส้และอาเจียนอย่างรุนแรง ควรพิจารณาใช้ยาแก้อาเจียน ในกรณีที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ควรใช้การบำบัดตามอาการ

อาจให้แอโทรพีนในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาดอย่างรุนแรง ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำของแอโทรพีนซัลเฟตคือ 0.03 มก./กก. จากนั้นจึงค่อยเพิ่มขนาดขึ้นตามอาการทางคลินิก ไม่แนะนำให้ใช้สโคโปลามีนเป็นยาแก้พิษ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เนื่องจากเป็นสารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรส ไรวาสติกมีนอาจเพิ่มผลของยาคลายกล้ามเนื้อ เช่น ซักซินิลโคลีน ในระหว่างการดมยาสลบ แนะนำให้ใช้ความระมัดระวังในการเลือกใช้ยาสลบ หากจำเป็น อาจพิจารณาปรับขนาดยาหรือหยุดการรักษาชั่วคราว

เนื่องจากฤทธิ์ทางเภสัชพลวัต ไม่ควรใช้ไรวาสติกมีนร่วมกับยาโคลิโนมิเมติกชนิดอื่น และอาจมีปฏิกิริยากับยาต้านโคลิเนอร์จิก เช่น ออกซิบิวตินิน โทลเทอโรดีน

มีรายงานผลข้างเคียงที่นำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นช้า (ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการหมดสติได้) จากการใช้ยาเบตาบล็อกเกอร์หลายชนิดร่วมกัน (รวมทั้งอะทีโนลอล) และไรวาสติกมีน ความเสี่ยงสูงสุดมักเกี่ยวข้องกับยาเบตาบล็อกเกอร์สำหรับหลอดเลือดหัวใจ แต่ยังมีรายงานผู้ป่วยที่ใช้เบตาบล็อกเกอร์ชนิดอื่นด้วย ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ไรวาสติกมีนร่วมกับยาเบตาบล็อกเกอร์ รวมถึงยาอื่นๆ ที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นช้า (เช่น ยาต้านการเต้นผิดจังหวะคลาส III ยาต้านช่องแคลเซียม ไกลโคไซด์ของดิจิทาลิส และพิโลคาร์พีน)

เนื่องจากภาวะหัวใจเต้นช้าเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบพารอกซิสมาล (torsades de pointes) ดังนั้นจึงควรใช้ริวาสติกมีนร่วมกับยาที่อาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบพารอกซิสมาล (torsades de pointes) เช่น ยารักษาโรคจิต เช่น ฟีโนไทอะซีนบางชนิด (คลอร์โพรมาซีน, เลโวเมโพรมาซีน), เบนซาไมด์ (ซัลพิไรด์, ซัลโตไพรด์, อะมิซัลไพรด์, ไทอะไพรด์, เวอราลิไพรด์), ไพโมไซด์, ฮาโลเพอริดอล, โดรเพอริดอล, ซิสซาไพรด์, ซิทาโลแพรม, ไดเฟนาเมล, อีริโทรไมซิน IV, ฮาโลแฟนทริน, ไมโซลาสตีน, เมทาโดน, เพนตามิดีน และโมซิฟลอกซาซินด้วยความระมัดระวัง และควรมีการติดตามตรวจทางคลินิก (ECG) หากจำเป็น

ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างริวาสติกมีนและดิจอกซิน วาร์ฟาริน ไดอาซีแพม หรือฟลักซ์ซีทีนระหว่างการศึกษากับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ริวาสติกมีนไม่ส่งผลต่อการเพิ่มขึ้นของเวลาโปรทรอมบินภายใต้ผลของวาร์ฟาริน เมื่อให้ดิจอกซินและริวาสติกมีนร่วมกัน ไม่พบผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ต่อการนำไฟฟ้าของหัวใจ

ปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบเผาผลาญดูเหมือนจะไม่น่าเป็นไปได้ แม้ว่าไรวาสติกมีนจะสามารถยับยั้งการเผาผลาญของยาอื่นๆ ที่เกิดจากบิวทิริลโคลีนเอสเทอเรสได้ก็ตาม

สภาพการเก็บรักษา

เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25°C ให้พ้นจากมือเด็ก

คำแนะนำพิเศษ

ความถี่และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์มักเพิ่มขึ้นตามขนาดยาที่เพิ่มขึ้น หากหยุดการรักษานานกว่าสองสามวัน ควรกลับมารักษาต่อด้วยขนาดยา 1.5 มก. สองครั้งต่อวัน เพื่อลดโอกาสเกิดอาการไม่พึงประสงค์ (เช่น อาเจียน)

ในระหว่างการใช้ยาภายหลังการขึ้นทะเบียน ข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ (แบบแพร่กระจาย) ในผู้ป่วยบางรายเมื่อใช้ไรวาสติกมีนไม่ว่าจะใช้ยาด้วยวิธีใดก็ตาม (รับประทานหรือทาผ่านผิวหนัง) ในกรณีดังกล่าว ควรหยุดใช้ยา

ผู้ป่วยและผู้ดูแลควรได้รับแจ้งให้ทราบถึงความเป็นไปได้ในการพัฒนาปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องในลักษณะที่เหมาะสม

การปรับขนาดยา: พบอาการไม่พึงประสงค์ (เช่น ความดันโลหิตสูงและประสาทหลอนในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมจากโรคอัลไซเมอร์ และอาการทางระบบนอกพีระมิดที่แย่ลง โดยเฉพาะอาการสั่นในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมจากโรคพาร์กินสัน) ไม่นานหลังจากเพิ่มขนาดยา อาการเหล่านี้อาจลดลงหลังจากลดขนาดยา ในกรณีอื่น ๆ ต้องหยุดใช้ยา

พบอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้และอาเจียน โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นการรักษาและเมื่อเพิ่มขนาดยา อาการไม่พึงประสงค์มักเกิดขึ้นบ่อยในผู้หญิง

สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการขาดน้ำอันเป็นผลจากอาการท้องเสียหรืออาเจียนเป็นเวลานาน ขอแนะนำให้ให้ของเหลวทางเส้นเลือดและลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาด้วยริวาสติกมีน เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงได้

ในโรคอัลไซเมอร์ อาจมีน้ำหนักตัวลดลงจากการใช้ยาที่ยับยั้งโคลีนเอสเทอเรส เช่น ไรวาสติกมีน ควรติดตามน้ำหนักของผู้ป่วยระหว่างการรักษา

ในกรณีอาเจียนรุนแรงร่วมกับการรักษาด้วยริวาสติกมีน แนะนำให้ปรับขนาดยาให้เหมาะสม อาการอาเจียนรุนแรงบางกรณีอาจเกี่ยวข้องกับการแตกของหลอดอาหาร โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อาการดังกล่าวพบได้หลังจากเพิ่มขนาดยาหรือใช้ริวาสติกมีนในปริมาณสูง

ริวาสติกมีนอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นช้า ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบพารอกซิสมาลเวนตริคิวลาร์ทอร์ซาดเดอพอยต์ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยง ควรใช้ยาด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบพารอกซิสมาลเวนตริคิวลาร์ทอร์ซาดเดอพอยต์ (torsades de pointes) เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการชดเชย ผู้ป่วยที่เพิ่งเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นช้า แนวโน้มที่จะเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำหรือแมกนีเซียมในเลือดต่ำ หรือใช้ร่วมกับยาที่กระตุ้นช่วง QT และ/หรือภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบพารอกซิสมาลเวนตริคิวลาร์ทอร์ซาดเดอพอยต์ (torsades de pointes)

เช่นเดียวกับโคลิโนมิเมติกอื่นๆ ควรใช้ความระมัดระวังในการจ่ายริวาสติกมีนในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการไซนัสต่อมน้ำเหลืองอ่อนแรง หรือความผิดปกติของการนำไฟฟ้า (การบล็อกไซนัสต่อมน้ำเหลือง การบล็อกต่อมน้ำเหลืองในห้องบนและห้องล่าง)

เช่นเดียวกับสารโคลิเนอร์จิกอื่นๆ ไรวาสติกมีนอาจเพิ่มการหลั่งน้ำย่อยในกระเพาะ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อจ่ายยานี้ให้กับผู้ป่วยที่มีแผลในกระเพาะหรือลำไส้เล็กส่วนต้น หรือมีความเสี่ยงต่อภาวะดังกล่าว

ควรใช้สารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรสด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหอบหืดหรือโรคปอดอุดกั้น

การให้โคลิโนมิเมติกอาจทำให้การอุดตันของทางเดินปัสสาวะและอาการชักรุนแรงขึ้น ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคเหล่านี้

ความเป็นไปได้ของการใช้ริวาสติกมีนในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมรุนแรงอันเนื่องมาจากโรคอัลไซเมอร์หรือพาร์กินสัน โรคสมองเสื่อมประเภทอื่น หรือความบกพร่องของความจำประเภทอื่น (เช่น การเสื่อมลงของการทำงานทางปัญญาที่เกี่ยวข้องกับอายุ) ยังไม่ได้รับการศึกษา

เช่นเดียวกับโคลิโนมิเมติกอื่นๆ ริวาสติกมีนสามารถทำให้อาการนอกระบบพีระมิดรุนแรงขึ้นหรือเกิดขึ้นได้ ในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมจากโรคพาร์กินสัน อาจมีบางกรณีที่อาการแย่ลง (รวมถึงอาการเคลื่อนไหวช้า อาการดิสคิเนเซีย การเดินผิดปกติ) และอาการสั่นบ่อยขึ้น ในบางกรณี จำเป็นต้องหยุดการรักษาด้วยริวาสติกมีนเนื่องจากอาการเหล่านี้ (กล่าวคือ อัตราการถอนยาเนื่องจากอาการสั่นอยู่ที่ 1.7% ในกลุ่มริวาสติกมีน และ 0% ในกลุ่มยาหลอก) แนะนำให้ติดตามอาการทางคลินิกเหล่านี้

ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับและไตบกพร่อง

อาจพบอาการไม่พึงประสงค์ได้บ่อยขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะตับและไตทำงานผิดปกติทางคลินิกที่สำคัญ แนะนำให้ปรับขนาดยาไรวาสติกมีนอย่างระมัดระวังตามการยอมรับของแต่ละบุคคลในผู้ป่วยประเภทนี้ ยังไม่มีการศึกษาการใช้ไรวาสติกมีนในผู้ป่วยที่มีภาวะตับทำงานผิดปกติรุนแรง

ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 50 กก.

ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 50 กก. มีแนวโน้มที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์ได้ง่ายกว่าปกติ ดังนั้นจึงมีความเป็นไปได้สูงที่จะต้องหยุดการรักษาด้วยยาในผู้ป่วยดังกล่าว

ความสามารถในการส่งผลต่อความเร็วปฏิกิริยาเมื่อขับเคลื่อนยานพาหนะหรือกลไกอื่น ๆ

โรคอัลไซเมอร์อาจทำให้ความสามารถในการขับรถและใช้งานเครื่องจักรลดลงอย่างช้าๆ นอกจากนี้ ริวาสติกมีนอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงนอน โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นการรักษาและเมื่อเพิ่มขนาดยา ดังนั้น ริวาสติกมีนจึงมีผลต่อความสามารถในการขับรถและใช้งานกลไกเพียงเล็กน้อยหรือปานกลาง ดังนั้น แพทย์ผู้ทำการรักษาควรประเมินความสามารถในการขับรถหรือใช้งานกลไกที่ซับซ้อนของผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมที่ได้รับริวาสติกมีนเป็นระยะๆ

อายุการเก็บรักษา

5 ปี.