ออโตแอนติบอดีของร่างกายจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับโรคมะเร็ง

การศึกษาวิจัยใหม่พบว่าออโตแอนติบอดี ซึ่งเป็นโปรตีนภูมิคุ้มกันที่มักเกี่ยวข้องกับโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง อาจส่งผลอย่างมากต่อการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัดของผู้ป่วยมะเร็ง

งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร Natureอาจเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการแก้ปัญหาที่น่าฉงนที่สุดปัญหาหนึ่งของวิทยาศาสตร์มะเร็งสมัยใหม่ นั่นคือ เหตุใดสารยับยั้งจุดตรวจสอบจึงช่วยผู้ป่วยบางรายได้แต่ไม่ได้ช่วยผู้ป่วยรายอื่น และเหตุใดประสิทธิภาพของสารยับยั้งจุดตรวจสอบจึงสามารถขยายผลไปยังผู้คนจำนวนมากขึ้นได้อย่างไร

“การวิเคราะห์ของเราแสดงให้เห็นว่าออโตแอนติบอดีที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติบางชนิดสามารถเพิ่มโอกาสการหดตัวของเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญ” ดร. แอรอน ริง ผู้เขียนอาวุโส รองศาสตราจารย์ประจำศูนย์มะเร็งเฟรด ฮัทช์ กล่าว “เราพบกรณีที่ออโตแอนติบอดีเพิ่มโอกาสการตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจสอบ (checkpoint inhibitor) ขึ้น 5 ถึง 10 เท่า”

การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าออโตแอนติบอดีอาจช่วยระบุจุดอ่อนของมะเร็งและชี้ไปยังเป้าหมายใหม่สำหรับการรักษา

ออโตแอนติบอดีคือโปรตีนที่ระบบภูมิคุ้มกันสร้างขึ้นเพื่อจดจำเนื้อเยื่อของร่างกาย เป็นที่ทราบกันดีว่ามีบทบาทที่เป็นอันตรายในการพัฒนาโรคภูมิต้านตนเอง เช่น โรคลูปัส หรือโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานที่เพิ่มมากขึ้นว่าในบางกรณี ออโตแอนติบอดีอาจส่งผลดีต่อสุขภาพอย่างไม่คาดคิด

“เป็นเวลาหลายปีที่เชื่อกันว่าออโตแอนติบอดีเป็นเพียงสารก่ออันตรายต่อโรคภูมิต้านตนเอง แต่เรากำลังค้นพบว่าออโตแอนติบอดียังสามารถทำหน้าที่เป็นยารักษาโรคที่มีประสิทธิภาพในตัวได้อีกด้วย” ริง หัวหน้าห้องปฏิบัติการภูมิคุ้มกันบำบัดและดำรงตำแหน่งศาสตราจารย์แอนเดอร์สันแฟมิลี กล่าว “ห้องปฏิบัติการของผมมุ่งเน้นไปที่การทำแผนที่เภสัชวิทยาที่ซ่อนอยู่นี้ เพื่อเปลี่ยนโมเลกุลธรรมชาติเหล่านี้ให้เป็นยาใหม่สำหรับโรคมะเร็งและโรคอื่นๆ”

ในการศึกษานี้ Ring และเพื่อนร่วมงานของเขาใช้การทดสอบปริมาณงานสูงที่เขาพัฒนาขึ้น เรียกว่า REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling) เพื่อคัดกรองออโตแอนติบอดีมากกว่า 6,000 ชนิดในตัวอย่างเลือดจากผู้ป่วยมะเร็ง 374 รายที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจสอบและคนปกติ 131 ราย

สารยับยั้ง Checkpoint ได้ปฏิวัติการรักษามะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งเมลาโนมาและมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก ด้วยการทำให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถจดจำและโจมตีเนื้องอกได้ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยบางรายไม่ได้ตอบสนองต่อการรักษาเหล่านี้ และในหลายกรณี ฤทธิ์ต้านมะเร็งยังไม่สมบูรณ์และไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้

ผลการวิเคราะห์ REAP เผยให้เห็นว่าผู้ป่วยมะเร็งมีระดับออโตแอนติบอดีสูงกว่าคนปกติอย่างมีนัยสำคัญ

ที่สำคัญ ออโตแอนติบอดีบางชนิดมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับผลลัพธ์ทางคลินิกที่ดีขึ้น ซึ่งชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่เป็นไปได้ในการเพิ่มประสิทธิภาพของภูมิคุ้มกันบำบัด

ยกตัวอย่างเช่น ออโตแอนติบอดีที่ปิดกั้นอินเตอร์เฟอรอนสัญญาณภูมิคุ้มกันมีความเชื่อมโยงกับฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่ดีขึ้นของสารยับยั้งจุดตรวจ ซึ่งสอดคล้องกับงานวิจัยอื่นๆ ที่แสดงให้เห็นว่าอินเตอร์เฟอรอนที่มากเกินไปสามารถทำให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลงและลดประสิทธิภาพของภูมิคุ้มกันบำบัด

“ในผู้ป่วยบางราย ระบบภูมิคุ้มกันของพวกเขาผลิต ‘ยาร่วม’ ของตัวเองขึ้นมาจริงๆ” ริงอธิบาย “ออโตแอนติบอดีของพวกเขาทำหน้าที่ต่อต้านอินเตอร์เฟอรอน ซึ่งช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของสารยับยั้งจุดตรวจ สิ่งนี้ทำให้เรามีแนวทางที่ชัดเจนสำหรับการรักษาแบบผสมผสานที่ปรับวิถีอินเตอร์เฟอรอนสำหรับผู้ป่วยรายอื่นๆ ทุกคนโดยเจตนา”

อย่างไรก็ตาม ออโตแอนติบอดีไม่ได้มีประโยชน์ทั้งหมด ทีมวิจัยพบออโตแอนติบอดีหลายชนิดที่สัมพันธ์กับผลลัพธ์ของการรักษาที่แย่ลง ซึ่งอาจเป็นเพราะออโตแอนติบอดีไปรบกวนวิถีภูมิคุ้มกันที่สำคัญซึ่งจำเป็นต่อการตอบสนองต่อต้านเนื้องอก การค้นหาวิธีกำจัดหรือลดทอนออโตแอนติบอดีที่เป็นอันตรายเหล่านี้อาจเป็นอีกแนวทางหนึ่งที่มีแนวโน้มดีสำหรับการปรับปรุงประสิทธิภาพของภูมิคุ้มกันบำบัด

“นี่เป็นเพียงจุดเริ่มต้น” ริงกล่าว “ตอนนี้เรากำลังขยายขอบเขตการค้นหาไปยังมะเร็งและการรักษาอื่นๆ เพื่อใช้หรือเลี่ยงออโตแอนติบอดี เพื่อให้ภูมิคุ้มกันบำบัดสามารถช่วยเหลือผู้ป่วยได้มากขึ้น”