ยาคุมกำเนิดสำหรับผู้ชายพิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยในการทดลองทางคลินิกระยะแรก

YourChoice Therapeutics ร่วมมือกับ Quotient Sciences และ Incyte รายงานว่าการใช้ยาคุมกำเนิดสำหรับผู้ชายที่ไม่ใช่ฮอร์โมน YCT-529 ที่กำลังอยู่ระหว่างการทดลองในขนาด 180 มก. ทางปากเพียงครั้งเดียวไม่ได้ก่อให้เกิดปัญหาความปลอดภัยที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในผู้ชายสุขภาพดีจำนวน 16 ราย

การตั้งครรภ์โดยไม่ได้ตั้งใจคิดเป็นประมาณครึ่งหนึ่งของการตั้งครรภ์ทั่วโลก โดยผู้ชายส่วนใหญ่พึ่งพาถุงยางอนามัยเพียงอย่างเดียว (อัตราความล้มเหลว 13%) หรือการทำหมันเพื่อป้องกันการตั้งครรภ์ ความพยายามก่อนหน้านี้ในการใช้ยาที่ไม่ใช่ฮอร์โมน เช่น WIN 18,446 และกอสซิพอล ทำให้การผลิตอสุจิลดลง แต่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาเมื่อดื่มแอลกอฮอล์หรือภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ นำไปสู่การยกเลิกการวิจัยไปหลายทศวรรษ

เกี่ยวกับการศึกษา

ในการศึกษาวิจัยเรื่อง “ความปลอดภัยและเภสัชจลนศาสตร์ของยาคุมกำเนิดสำหรับผู้ชายที่ไม่ใช่ฮอร์โมน YCT-529” ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Communications Medicineนักวิจัยได้ทำการศึกษาวิจัยแบบสุ่ม สองทางปกปิด ควบคุมด้วยยาหลอก และเพิ่มขนาดยา เพื่อประเมินความปลอดภัย ความทนทาน เภสัชจลนศาสตร์ และผลเภสัชพลศาสตร์เบื้องต้น

ชายที่ทำหมันแล้วจำนวน 16 ราย อายุ 32-59 ปี (ดัชนีมวลกาย 21.9-31.1 กก./ตร.ม.) ได้รับแคปซูล YCT-529 (n=12) หรือยาหลอก (n=4) ที่ Quotient Sciences ในสหราชอาณาจักร โดยรับประทานแคปซูลพร้อมน้ำ มีการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) อย่างต่อเนื่อง การเจาะเลือดแบบต่อเนื่อง บันทึกกิจกรรมทางเพศและอารมณ์ และบันทึกไบโอมาร์กเกอร์แสดงการอักเสบ เป็นเวลา 336 ชั่วโมงหลังได้รับยา

ผลลัพธ์

ไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงหรือรุนแรง ผู้เข้าร่วมการศึกษาหนึ่งรายเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบไม่มีอาการชั่วคราวเมื่อได้รับยาขนาด 90 มก. และ 180 มก. การประเมินหัวใจไม่พบความผิดปกติทางโครงสร้าง แบบจำลองคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) แสดงให้เห็นว่าขอบเขตบนของช่วงความเชื่อมั่น 90% ของช่วง QTc ยังคงต่ำกว่าเกณฑ์ 10 มิลลิวินาที ซึ่งเป็นเกณฑ์ที่น่ากังวลในทุกระดับขนาดยา

ผลการตรวจเลือด การแข็งตัวของเลือด การตรวจปัสสาวะ และผลการตรวจทางคลินิกโดยทั่วไปไม่พบความผิดปกติใดๆ ที่มีความสำคัญทางคลินิก

เวลาเฉลี่ยที่ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Tmax) อยู่ในช่วง 4 ถึง 10 ชั่วโมง และค่าครึ่งชีวิตเฉลี่ยทางเรขาคณิตอยู่ในช่วง 51 ถึง 76 ชั่วโมง อาหารทำให้ความเข้มข้นสูงสุดและปริมาณยาที่ได้รับทั้งหมดเพิ่มขึ้น แต่ความแปรปรวนที่สูงหลังรับประทานอาหารทำให้การตีความข้อมูลทำได้ยาก

ประสิทธิภาพและโปรไฟล์ฮอร์โมน

ที่ขนาดยา 180 มก. ปริมาณการสัมผัส (AUC0–24 ≈ 27,300 ชม. ng/mL) จะถึงระดับที่เคยเกี่ยวข้องกับภาวะมีบุตรยากแบบกลับคืนได้ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์

ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน และโกลบูลินที่จับฮอร์โมนเพศยังคงอยู่ในช่วงอ้างอิง

การรายงานตนเองเกี่ยวกับความต้องการทางเพศ อารมณ์ และสมรรถภาพทางเพศไม่เปลี่ยนแปลง ตัวบ่งชี้การอักเสบยังคงคงที่ ยกเว้นการเพิ่มขึ้นของ IL-6 ชั่วคราวที่เกี่ยวข้องกับอาหาร

บทสรุป

YCT-529 ขนาดเดียวทำให้มีความเข้มข้นของเลือดที่ยับยั้งการสร้างอสุจิในงานวิจัยก่อนทางคลินิก โดยไม่มีผลต่อสมดุลของฮอร์โมน อารมณ์ หรือการนำไฟฟ้าของหัวใจ

ยาตัวนี้ผ่านขั้นตอนการประเมินความปลอดภัยที่สำคัญซึ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนายาคุมกำเนิดสำหรับผู้ชายเรียบร้อยแล้ว

ขณะนี้กำลังมีการศึกษาการใช้ยาซ้ำเพื่อประเมินผลเมื่อรับประทานเป็นเวลา 28 และ 90 วัน