ติโคลพิดีน

ทิโคลพิดีน (ticlopidine) เป็นยาในกลุ่มยาต้านการจับตัวเป็นก้อนเลือดที่ใช้ป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือด ยานี้ยับยั้งการจับตัวเป็นก้อนของเกล็ดเลือด ซึ่งหมายความว่ายาจะป้องกันไม่ให้เกล็ดเลือดเกาะกันในเลือด จึงช่วยป้องกันการเกิดลิ่มเลือดและลดความเสี่ยงของภาวะลิ่มเลือดอุดตัน

โดยทั่วไปแล้ว ทิโคลพิดีนจะถูกกำหนดให้ใช้กับผู้ที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจ เช่นโรคหลอดเลือดหัวใจโรคหลอดเลือดสมองหรือโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดและปรับปรุงการไหลเวียนของเลือด

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากติโคลพิดีนอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรง เช่นภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง) โดยทั่วไปยานี้จึงมักสงวนไว้ใช้ในกรณีที่สารกันเลือดแข็งและสารกันเลือดแข็งอื่นๆ ไม่เหมาะสมหรือไม่มีประสิทธิภาพ

ตัวชี้วัด ติโคลพิดีน

โดยปกติแล้ว Ticlopidine จะถูกกำหนดให้ใช้ในกรณีต่อไปนี้:

1. โรคหลอดเลือดหัวใจ: Ticlopidine อาจใช้เพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในผู้ป่วยที่มีภาวะเจ็บหน้าอกเนื่องจากเลือดไหลเวียนไปเลี้ยงหัวใจลดลง (อาการเจ็บหน้าอกเนื่องจากเลือดไหลเวียนไปเลี้ยงหัวใจลดลง) หรือหลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตาย (เลือดไปเลี้ยงกล้ามเนื้อหัวใจลดลง)
2. โรคหลอดเลือดสมองตีบ: ยานี้อาจใช้ป้องกันโรคหลอดเลือดสมองตีบซ้ำในผู้ป่วยที่เคยเป็นโรคหลอดเลือดสมองเนื่องจากลิ่มเลือดอุดตันมาก่อน
3. โรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย: ติโคลพิดีนอาจช่วยปรับปรุงการไหลเวียนเลือดในบริเวณแขนขาส่วนล่างในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย เช่นโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย
4. การใส่ขดลวดขยายหลอดเลือด: ใช้ร่วมกับแอสไพรินเพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดหลังจากการใส่ขดลวดขยายหลอดเลือดหัวใจ (ขั้นตอนที่ใส่ขดลวดขยายแบบพิเศษในหลอดเลือดที่แคบ)
5. เงื่อนไขอื่น ๆ: ในบางกรณี ทิโคลพิดีนอาจถูกกำหนดให้ใช้ในการรักษาอาการอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะลิ่มเลือด แต่การใช้ในกรณีเหล่านี้ต้องใช้ความระมัดระวังและอาจต้องพิจารณาเป็นพิเศษ

ปล่อยฟอร์ม

ทิโคลพิดีนมีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยาสำหรับรับประทาน (ฉีดเข้าเส้นเลือด) เม็ดยาทิโคลพิดีนมักมีรูปร่างและขนาดมาตรฐานเช่นเดียวกับเม็ดยา และมักเคลือบเพื่อให้กลืนง่ายขึ้นและป้องกันไม่ให้เม็ดยาแตกสลายในกระเพาะอาหาร

โดยทั่วไป ติโคลพิดีนจะมีขนาดยาให้เลือกหลากหลายเพื่อให้สามารถปรับวิธีการรักษาให้เหมาะกับแต่ละบุคคลได้ตามความต้องการเฉพาะของผู้ป่วยและคำแนะนำของแพทย์

เภสัช

เภสัชพลศาสตร์ของติโคลพิดีนเกี่ยวข้องกับความสามารถในการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด นั่นคือ ป้องกันไม่ให้เกล็ดเลือดเกาะติดกัน ยานี้จัดอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าสารป้องกันการเกาะตัวของเกล็ดเลือด ซึ่งช่วยป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือด

Ticlopidine ออกฤทธิ์ผ่านกลไกหลายประการ:

1. การยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก ADP: ติโคลพิดีนจะปิดกั้นตัวรับ ADP บนเกล็ดเลือด ซึ่งป้องกันไม่ให้เกล็ดเลือดเกาะติดกัน
2. เพิ่มเวลาในการออกเลือด: การยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดทำให้เวลาในการออกเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้อย่างหนึ่งของฤทธิ์ต้านการรวมตัวของยา
3. ผลต่อระบบการสลายไฟบริน: ติโคลพิดีนอาจมีผลต่อระบบการสลายไฟบริน โดยส่งเสริมการละลายลิ่มเลือด
4. ผลต่อการทำงานของหลอดเลือด: พบว่าติโคลพิดีนมีผลในเชิงบวกต่อการทำงานของหลอดเลือด ซึ่งอาจส่งผลต่อฤทธิ์ต้านการเกิดลิ่มเลือดได้ด้วย

ยาจะเริ่มออกฤทธิ์หลังจากรับประทาน 24-48 ชั่วโมง และจะออกฤทธิ์สูงสุดหลังจากรับประทานเป็นประจำประมาณ 3-5 วัน ฤทธิ์ของติโคลพิดีนนั้นไม่สามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้ และหลังจากหยุดรับประทานยาแล้ว การทำงานของเกล็ดเลือดจะค่อยๆ ฟื้นตัวขึ้นภายในเวลาไม่กี่วัน

เภสัชจลนศาสตร์

เภสัชจลนศาสตร์ของ ticlopidine มีลักษณะสำคัญๆ ดังต่อไปนี้:

1. การดูดซึม: ทิโคลพิดีนถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหาร การรับประทานอาหารจะช่วยให้ดูดซึมได้ดีขึ้น ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาของเลือดจะถึงประมาณ 1-2 ชั่วโมงหลังการให้ยา
2. การกระจาย: ทิโคลพิดีนจับกับโปรตีนในพลาสมาได้มากกว่า 90% แสดงให้เห็นว่ามีการจับกับโปรตีนในพลาสมาในระดับสูง ทิโคลพิดีนกระจายตัวอยู่ในอวัยวะและเนื้อเยื่อ โดยแทรกซึมเข้าสู่เกล็ดเลือด
3. การเผาผลาญ: ติโคลพิดีนจะถูกเผาผลาญในตับเพื่อสร้างเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ การเผาผลาญของติโคลพิดีนเกิดขึ้นโดยเอนไซม์ไซโตโครม P450 ในตับ เมแทบอไลต์หลักคืออนุพันธ์ไทเอโนไพริดีน ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการรวมตัว
4. การขับถ่าย: ทิโคลพิดีนและสารเมตาบอไลต์ของทิโคลพิดีนจะถูกขับออกทางไตและทางน้ำดี ประมาณ 60% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะและประมาณ 23% จะถูกขับออกทางอุจจาระ ครึ่งชีวิตของทิโคลพิดีนที่ถูกขับออกจากพลาสมาในเลือดคือ 12 ถึง 15 ชั่วโมง ซึ่งทำให้ออกฤทธิ์ได้นานขึ้น
5. ระยะเวลาการออกฤทธิ์: การเริ่มออกฤทธิ์ของ ticlopidine จะไม่เกิดขึ้นทันที ต้องใช้เวลาหลายวันถึงหนึ่งสัปดาห์ในการใช้ยาเพื่อให้เกิดผลเต็มที่ ทั้งนี้เนื่องจากจำเป็นต้องสะสมเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ในร่างกาย ผลจะคงอยู่เป็นเวลานานหลังจากหยุดใช้ยาเนื่องจากการเผาผลาญย้อนกลับที่ช้าและครึ่งชีวิตที่ยาวนาน

การให้ยาและการบริหาร

วิธีการใช้และขนาดยาของ Ticlopidine อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับคำแนะนำเฉพาะของแพทย์และวัตถุประสงค์ของการรักษา ต่อไปนี้เป็นคำแนะนำทั่วไปสำหรับการใช้ ticlopidine:

1. ขนาดยาปกติสำหรับผู้ใหญ่:

   • ขนาดเริ่มต้นและขนาดรักษาปกติคือ 250 มก. วันละ 2 ครั้ง โดยให้หลังอาหารเพื่อเพิ่มการดูดซึมและลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงทางเดินอาหาร

2. ระยะเวลาการรักษา:

   • ระยะเวลาของการรักษาด้วยติโคลพิดีนขึ้นอยู่กับภาวะสุขภาพของผู้ป่วย เป้าหมายของการบำบัด และการตอบสนองต่อการรักษา แพทย์จะกำหนดระยะเวลาของการบำบัดตามลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละราย

3. คำแนะนำพิเศษ:

   • สิ่งสำคัญคือต้องควบคุมอาการป่วยทางการแพทย์เป็นประจำในขณะที่ใช้ติโคลพิดีน ซึ่งรวมถึงการตรวจเลือด เพื่อติดตามสุขภาพและตรวจพบผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ทันท่วงที
   • ควรเริ่มใช้และหยุดใช้ Ticlopidine เมื่อแพทย์สั่งเท่านั้น

4. การใช้ในกลุ่มผู้ป่วยพิเศษ:

   • อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตหรือตับและผู้สูงอายุ การติดตามผู้ป่วยเหล่านี้อย่างใกล้ชิดจึงเป็นสิ่งจำเป็น

5. การหยุดการรักษา:

   • การหยุดใช้ ticlopidine กะทันหันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะลิ่มเลือดได้ ดังนั้น ควรปรึกษากับแพทย์เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงแผนการรักษา

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ติโคลพิดีน

ไม่พบการศึกษาที่กล่าวถึงการใช้ ticlopidine ในระหว่างตั้งครรภ์โดยตรง

ข้อห้าม

การใช้ Ticlopidine มีความเสี่ยงและมีข้อห้ามหลายประการ:

1. อาการแพ้ต่อติโคลพิดีนหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา: ผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ต่อติโคลพิดีนที่ทราบอยู่แล้วควรหลีกเลี่ยงการใช้ยานี้
2. โรคทางเม็ดเลือด: ติโคลพิดีนอาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ โรคโลหิตจาง และความผิดปกติร้ายแรงอื่นๆ ของระบบสร้างเม็ดเลือด ดังนั้น ยานี้จึงห้ามใช้ในกรณีที่มีโรคทางเม็ดเลือด เช่น เม็ดเลือดขาวต่ำและเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง
3. ความบกพร่องของตับอย่างรุนแรง: ติโคลพิดีนจะถูกเผาผลาญที่ตับ และการใช้ยานี้จะทำให้สภาพแย่ลงหากมีโรคตับอย่างรุนแรง
4. ภาวะไตวายเรื้อรัง: ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องรุนแรง ต้องใช้ความระมัดระวังในการใช้ยา ticlopidine เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการสะสมของสารพิษ
5. เลือดออกมากหรือมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก: รวมทั้งแผลในกระเพาะอาหารและเลือดออกภายใน เนื่องจากติโคลพิดีนจะเพิ่มเวลาในการออกเลือด
6. ระยะเฉียบพลันของโรคหลอดเลือดสมอง: ไม่แนะนำให้ใช้ ticlopidine ทันทีหลังจากเกิดโรคหลอดเลือดสมองเฉียบพลันเนื่องจากขาดข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิผลในกรณีนี้
7. การตั้งครรภ์และให้นมบุตร: การใช้ ticlopidine ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรมีข้อห้ามเนื่องจากขาดข้อมูลด้านความปลอดภัยที่เพียงพอ
8. อาการผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดรุนแรง: เนื่องจากติโคลพิดีนเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก การใช้ยานี้จึงอาจเป็นอันตรายในกรณีที่มีอาการผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด

ผลข้างเคียง ติโคลพิดีน

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ Ticlopidine อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้หลายประการ ดังนี้:

1. ผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยา: ได้แก่ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเนื่องจากลิ่มเลือด (TTP) ซึ่งอาจเกิดขึ้นภายในไม่กี่สัปดาห์หลังเริ่มการรักษา TTP เป็นภาวะร้ายแรงที่มีลักษณะเฉพาะคือเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดขนาดเล็ก ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะไตวายเฉียบพลัน การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น การหยุดยาและเริ่มการรักษาด้วยพลาสมาในระยะเริ่มต้นสามารถปรับปรุงผลลัพธ์ได้อย่างมีนัยสำคัญ ( Kupfer, Tessler, 1997 )
2. ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ: ติโคลพิดีนอาจทำให้จำนวนนิวโทรฟิลในเลือดลดลง ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ
3. ความเสี่ยงของการมีเลือดออกเพิ่มขึ้น: ในฐานะสารป้องกันการรวมตัวของเลือด ติโคลพิดีนจะเพิ่มเวลาในการมีเลือดออก ซึ่งอาจนำไปสู่การมีเลือดออกมากขึ้น รวมทั้งการมีเลือดออกภายในด้วย
4. ความผิดปกติของตับ: รวมถึงดีซ่านและเอนไซม์ตับ สูง ซึ่งอาจบ่งบอกถึงการทำงานของตับบกพร่อง มีรายงานโรคตับอักเสบจากภาวะคั่งน้ำดีในบางกรณี (Han et al., 2002)
5. อาการแพ้: ผื่นผิวหนัง, อาการคัน, อาการบวมน้ำ
6. อาการท้องเสียและอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอื่น ๆ: ติโคลพิดีนมักทำให้เกิดอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น ท้องเสียคลื่นไส้ และอาเจียน
7. ผลต่อระบบประสาท: อาการวิงเวียน ศีรษะ ปวดศีรษะและเหนื่อยล้า อาจเป็นผลข้างเคียงของติโคลพิดีนได้เช่นกัน

ยาเกินขนาด

การใช้ยา ticlopidine เกินขนาดอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรง โดยเฉพาะผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของการออกฤทธิ์ต่อต้านการรวมตัวของยา ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออก อาการของการใช้ยาเกินขนาดอาจรวมถึง:

• เพิ่มระยะเวลาการเลือดออก
• ภาวะเลือดออกในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ
• มีรอยฟกช้ำและรอยฟกช้ำแม้ว่าจะเป็นบาดแผลเพียงเล็กน้อย
• อาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย
• อาการวิงเวียนและรู้สึกไม่สบายทั่วไป

หากได้รับยาเกินขนาดควรทำอย่างไร:

1. ไปพบแพทย์ทันที หากพบสัญญาณของการใช้ยาเกินขนาด ให้ไปที่สถานพยาบาลหรือโทรเรียกรถพยาบาลทันที
2. การรักษาตามอาการ ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับติโคลพิดีน ดังนั้นการรักษาจะมุ่งเน้นไปที่การขจัดอาการและรักษาการทำงานที่สำคัญของร่างกาย อาจจำเป็นต้องถ่ายเลือดหรือส่วนประกอบของเลือดเพื่อแก้ไขความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด
3. การติดตามสภาวะสุขภาพ ผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจติดตามสุขภาพอย่างใกล้ชิด รวมถึงการตรวจการแข็งตัวของเลือด การทำงานของไตและตับ
4. การหยุดใช้ยา ticlopidine นอกจากนี้ อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาหรือหยุดใช้ยาอย่างสมบูรณ์ ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการและคำแนะนำของแพทย์

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ทิโคลพิดีนอาจเกิดปฏิกิริยากับยาหลายชนิด ทำให้ยามีประสิทธิภาพลดลงหรือเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียง ต่อไปนี้คือตัวอย่างของปฏิกิริยาดังกล่าว:

1. ปฏิกิริยากับธีโอฟิลลิน: ทิโคลพิดีนอาจเพิ่มความเข้มข้นของธีโอฟิลลินในเลือด ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงจากพิษของธีโอฟิลลิน เช่น การเต้นของหัวใจผิดปกติและประสาทตื่นตัวมากขึ้น สิ่งสำคัญคือต้องตรวจติดตามระดับของธีโอฟิลลินเมื่อใช้ร่วมกับทิโคลพิดีน และปรับขนาดยาธีโอฟิลลินหากจำเป็น (Colli et al., 1987)
2. ปฏิกิริยากับฟีนิโทอิน: ทิโคลพิดีนอาจลดการขับฟีนิโทอินออก ทำให้ความเข้มข้นของยาในเลือดเพิ่มขึ้นและมีความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาที่เป็นพิษ เช่น อาการอะแท็กเซีย การมองเห็นผิดปกติ และความบกพร่องทางสติปัญญาเพิ่มขึ้น ควรติดตามระดับของฟีนิโทอินและปรับขนาดยาเมื่อใช้ร่วมกับทิโคลพิดีน ( Riva et al., 1996 )
3. ยาต้านการแข็งตัวของเลือดและยาต้านการเกาะกลุ่มของเลือดชนิดอื่น: ทิโคลพิดีนอาจเพิ่มผลของยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น วาร์ฟาริน) และยาต้านการเกาะกลุ่มของเลือดชนิดอื่น (เช่น แอสไพริน) ทำให้มีความเสี่ยงต่อการมีเลือดออกเพิ่มขึ้น การติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดและการปรับขนาดยาอาจจำเป็นเมื่อใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน
4. ยาที่เผาผลาญโดยไซโตโครม P450: ทิโคลพิดีนอาจยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ไซโตโครม P450 บางชนิด ซึ่งส่งผลต่อการเผาผลาญยาหลายชนิด รวมถึงสแตติน ยาต้านอาการซึมเศร้า และเบตาบล็อกเกอร์ ซึ่งอาจส่งผลให้ระดับยาเหล่านี้ในเลือดสูงขึ้นและมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงเพิ่มขึ้น
5. ดิจอกซิน: มีรายงานว่าติโคลพิดีนอาจเพิ่มความเข้มข้นของดิจอกซินในพลาสมาได้ ดังนั้นต้องใช้ความระมัดระวังในการใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน

สภาพการเก็บรักษา

เงื่อนไขการจัดเก็บยา ticlopidine ควรเป็นไปตามคำแนะนำทั่วไปสำหรับการจัดเก็บผลิตภัณฑ์ยา รวมถึงคำแนะนำที่ผู้ผลิตระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์ของยา โดยทั่วไป ขอแนะนำให้ปฏิบัติตามเงื่อนไขต่อไปนี้:

1. อุณหภูมิ: ควรเก็บยาติโคลพิดีนไว้ที่อุณหภูมิห้อง โดยปกติจะอยู่ระหว่าง 15 ถึง 25 องศาเซลเซียส หลีกเลี่ยงการเก็บยาไว้ในสถานที่ที่มีอุณหภูมิสูงหรือแสงแดดโดยตรง
2. ความชื้น: ควรเก็บยาไว้ในที่แห้ง ห่างจากแหล่งความชื้น เพื่อป้องกันความเสียหายและลดประสิทธิผล
3. การเข้าถึงสำหรับเด็ก: ควรเก็บยาให้พ้นจากมือเด็ก เพื่อหลีกเลี่ยงการกลืนเข้าไปโดยไม่ได้ตั้งใจ
4. บรรจุภัณฑ์: จัดเก็บติโคลพิดีนในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันแสงและความชื้น และเพื่อให้ติดตามวันหมดอายุได้ง่าย

อายุการเก็บรักษา

ห้ามใช้ ticlopidine หลังจากวันหมดอายุที่ระบุบนบรรจุภัณฑ์ ควรทิ้งยาที่หมดอายุอย่างถูกต้อง