ดิวาเร่

ไดแวร์เป็นยาที่ใช้ในภาวะสมองเสื่อม โดยจะไปยับยั้งการทำงานของโคลีนเอสเทอเรส

ตัวชี้วัด ดิวาเร่

ใช้เพื่อขจัดอาการของโรคอัลไซเมอร์ที่เกิดขึ้นในระดับปานกลางหรือเล็กน้อย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะถูกปล่อยออกมาในรูปแบบเม็ด โดยมีจำนวน 14 ชิ้นภายในแผ่นเซลล์ ในหนึ่งแพ็คจะมีแผ่นเซลล์ดังกล่าว 1 หรือ 2 แผ่น

เภสัช

สารนี้เป็นสารยับยั้งที่มีคุณสมบัติเลือกแบบกลับคืนได้ซึ่งสัมพันธ์กับกิจกรรมของอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส (โคลีนเอสเทอเรสชนิดสำคัญภายในสมอง) โดเนเพซิลทำให้การทำงานของโคลีนเอสเทอเรสภายในสมองช้าลง ส่วนประกอบของโดเนเพซิลจึงป้องกันกระบวนการสลายของอะเซทิลโคลีน ซึ่งส่งแรงกระตุ้นของระบบประสาทไปยังระบบประสาทส่วนกลาง สารโดเนเพซิลทำให้อะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสช้าลงอย่างมาก (มากกว่า 1,000 เท่า) เมื่อเทียบกับซูโดโคลีนเอสเทอเรส ซึ่งอยู่ภายในโครงสร้างที่อยู่ภายนอกระบบประสาทส่วนกลางเป็นหลัก

การใช้โดเนเพซิลครั้งเดียวในขนาด 5 หรือ 10 มก. จะทำให้ความรุนแรงของการยับยั้งการทำงานของอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสสะท้อนให้เห็นที่ผนังเม็ดเลือดแดงและเท่ากับ 63.6% และ 77.3% ตามลำดับ

การชะลอตัวของอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสภายในเม็ดเลือดแดงภายใต้อิทธิพลของยามีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของตัวบ่งชี้มาตราส่วน ADAS-cog

[ 5 ], [ 6 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ค่า Cmax ในพลาสมาจะถูกบันทึกหลังจากผ่านไป 3-4 ชั่วโมงนับจากช่วงเวลาที่ให้ยา ค่าในพลาสมาและระดับ AUC จะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของการเพิ่มขนาดยา ครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 70 ชั่วโมง ซึ่งทำให้ค่าสมดุลของยาค่อยๆ ถูกกำหนดขึ้นเมื่อมีการให้ยาซ้ำวันละครั้ง (เกิดขึ้นภายใน 3 สัปดาห์นับจากวันที่เริ่มการรักษา) ค่าสมดุลของโดเนเพซิลในพลาสมาของเลือด รวมถึงเภสัชพลศาสตร์ของยาจะเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในระหว่างวัน อาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของยา

การสังเคราะห์โดเนเพซิลด้วยโปรตีนภายในพลาสมาอยู่ที่ 95% กิจกรรมการกระจายตัวของส่วนประกอบภายในเนื้อเยื่อต่างๆ ได้รับการศึกษาน้อยมาก ในทางทฤษฎี สารที่มีผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญสามารถคงอยู่ในร่างกายได้นานถึง 10 วัน

ยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง สารนี้จะผ่านการเปลี่ยนแปลงภายใต้อิทธิพลของระบบฮีโมโปรตีน P450 ซึ่งในระหว่างนั้นจะมีการสร้างผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญจำนวนมาก ซึ่งบางส่วนไม่สามารถระบุได้

การใช้ยาครั้งเดียวขนาด 5 มก. ที่ระบุฉลาก 14C จะให้ผลดังต่อไปนี้:

• ส่วนประกอบออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมาของเลือด – 30% ของส่วน
• 6-O-desmethyl donepezil คิดเป็น 11% (นี่เป็นผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญเพียงชนิดเดียวที่มีกิจกรรมคล้ายกับ donepezil)
• โดเนเพซิล-ซิส-เอ็น-ออกไซด์ – เท่ากับ 9%
• 5-O-desmethyldonepezil – เท่ากับ 7%
• คอนจูเกตกลูคูโรนิกของส่วนประกอบ 5-O-desmethyldonepezil คิดเป็น 3%

ประมาณ 57% ของปริมาณยาที่ใช้จะพบในปัสสาวะ (17% ในสภาพที่ไม่เปลี่ยนแปลง) และอีก 14.5% ในอุจจาระ ข้อเท็จจริงนี้แสดงให้เห็นว่าเส้นทางการขับถ่ายยาเริ่มต้นคือการเปลี่ยนสภาพและขับออกทางปัสสาวะ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการไหลเวียนกลับของสารออกฤทธิ์หรือผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญของสารนี้ในทางเดินอาหาร การลดลงของพารามิเตอร์ในพลาสมาของโดเนเพซิลเกิดขึ้นโดยมีครึ่งชีวิตประมาณ 70 ชั่วโมง

[ 7 ], [ 8 ]

การให้ยาและการบริหาร

การบำบัดเริ่มต้นด้วยขนาดยา 5 มก. ต่อวัน (การให้ยาครั้งเดียว) ควรใช้ขนาดยานี้เป็นเวลาอย่างน้อย 1 เดือน เพื่อให้แน่ใจว่าจะตอบสนองต่อการบำบัดตามการประเมินได้เร็วที่สุด และเพื่อให้ได้ตัวบ่งชี้สมดุลของโดเนเพซิล หลังจากประเมินการบำบัดทางคลินิกด้วยขนาดยา 5 มก. ต่อวันแล้ว ในเดือนแรก สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 10 มก. ต่อวัน (การให้ยาครั้งเดียว) ได้

ไม่ควรบริโภคสารนี้เกิน 10 มก. ต่อวัน ยังไม่มีการศึกษาปริมาณที่มากกว่า 10 มก. ต่อวันในการทดลองทางคลินิก ยานี้ใช้ในเวลากลางคืน ก่อนนอน

การรักษาแบบต่อเนื่องจะต้องดำเนินการต่อไปตราบเท่าที่ยายังมีประสิทธิผล ดังนั้นจะต้องมีการประเมินผลกระทบทางคลินิกของ Divare ซ้ำอยู่เสมอ ในกรณีที่ไม่มีหลักฐานของผลกระทบจากยา ควรพิจารณาทางเลือกในการหยุดใช้ยา ไม่สามารถคาดเดาผลตอบสนองต่อโดเนเพซิลได้

หลังจากหยุดใช้ยาแล้ว ผลเชิงบวกของ Donepezil จะค่อยๆ ลดลง

[ 16 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ดิวาเร่

ไม่ควรกำหนดยาDivaréให้กับสตรีมีครรภ์

ไม่มีข้อมูลว่าโดเนเพซิลไฮโดรคลอไรด์ผ่านเข้าสู่ในน้ำนมแม่หรือไม่ ยังไม่มีการทดสอบในสตรีที่กำลังให้นมบุตร ดังนั้นควรหยุดให้นมบุตรระหว่างที่ใช้ยา

ข้อห้าม

ห้ามใช้ยาในกรณีที่แพ้โดเนเพซิล อนุพันธ์พิเพอริดีน หรือส่วนประกอบเสริมอื่นๆ ของยา

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ผลข้างเคียง ดิวาเร่

การใช้ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงบางประการได้ ดังนี้

• โรคติดเชื้อหรือปรสิต: มักเกิดโรคจมูกอักเสบหรือหวัดธรรมดา
• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญหรือทางเดินอาหาร: มักเกิดอาการเบื่ออาหาร
• ความผิดปกติทางจิต: มักจะเกิดความรู้สึกกระสับกระส่าย** หรือวิตกกังวล มีพฤติกรรมก้าวร้าว** หรือประสาทหลอน
• ปัญหาในการทำงานของระบบประสาท: มักเกิดอาการวิงเวียนศีรษะ เป็นลมหมดสติ* หรือ นอนไม่หลับ บางครั้งอาจเกิดอาการชัก* หรือชักแบบโรคลมบ้าหมู อาการนอกพีระมิดอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว NMS เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• ภาวะหัวใจทำงานผิดปกติ: บางครั้งอาจเกิดภาวะหัวใจเต้นช้าได้ โดยอาจพบการบล็อกของไซนัสหรือ AV เป็นครั้งคราว
• อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ส่วนใหญ่จะมีอาการท้องเสียหรือคลื่นไส้ มักมีอาการไม่สบายท้อง อาเจียน หรืออาหารไม่ย่อย บางครั้งอาจพบแผลหรือมีเลือดออกในระบบทางเดินอาหาร
• ความผิดปกติของทางเดินน้ำดีและตับ: อาจมีการทำงานของตับผิดปกติเป็นครั้งคราว (รวมถึงโรคตับอักเสบ***)
• อาการทางผิวหนังใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า มักมีอาการคันหรือผื่นขึ้น
• ปัญหาในการทำงานของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้อ ได้แก่ มักมีอาการตะคริว
• ความผิดปกติในการทำงานของทางเดินปัสสาวะและไต: มักเกิดภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่
• อาการผิดปกติของระบบ: มักมีอาการปวดหัว ปวดเมื่อยและอ่อนเพลียบ่อยขึ้นด้วย
• การเปลี่ยนแปลงผลการทดสอบ: บางครั้งค่า CPK ในกล้ามเนื้อของซีรั่มจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย
• อาการมึนเมา บาดแผล และภาวะแทรกซ้อนจากขั้นตอนต่างๆ: มักเกิดบาดแผลตามมา

*ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจหาอาการชักหรือหมดสติโดยคำนึงถึงความเสี่ยงในการเกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นหรือไซนัสหยุดเป็นเวลานาน

**เป็นที่ทราบกันดีว่าความรู้สึกตื่นเต้น ประสาทหลอน และพฤติกรรมก้าวร้าวจะหายไปเมื่อลดขนาดยาหรือหยุดยา

***ในกรณีที่มีภาวะตับผิดปกติซึ่งไม่สามารถอธิบายได้ด้วยปัจจัยที่ชัดเจน จำเป็นต้องประเมินปัญหาในการหยุดใช้ Donepezil

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

ยาเกินขนาด

พิษจากสารที่ยับยั้งการทำงานของโคลีนเอสเทอเรสอาจทำให้เกิดภาวะวิกฤตโคลีนเนอร์จิก ซึ่งมีลักษณะคือ อาเจียน เหงื่อออกมาก คลื่นไส้รุนแรง น้ำลายไหลมาก หายใจลำบาก ความดันโลหิตต่ำ และหัวใจเต้นช้า ชัก หรือหมดสติ กล้ามเนื้ออ่อนแรงอาจรุนแรงขึ้น หากเกิดความผิดปกติของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจ อาจถึงขั้นเสียชีวิตได้

ในกรณีมึนเมาใดๆ ก็ตาม ควรดำเนินการตามขั้นตอนการสนับสนุนทางระบบ ในกรณีดังกล่าว ให้ใช้สารต้านโคลิเนอร์จิกระดับตติยภูมิ (เช่น แอโทรพีน) เป็นยาแก้พิษ ควรให้แอโทรพีนซัลเฟตทางเส้นเลือด โดยปรับขนาดยาจนกว่าจะได้ผล ขนาดยาเริ่มต้นคือ 1-2 มก. จากนั้นจึงปรับเปลี่ยนตามการตอบสนองทางคลินิก

มีข้อมูลเกี่ยวกับอาการผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับตัวบ่งชี้ความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจเมื่อใช้โคลิโนมิเมติกอื่นร่วมกับองค์ประกอบแอนติโคลิเนอร์จิกควอเทอร์นารี (เช่น ไกลโคไพร์โรเลต)

ไม่มีข้อมูลว่าโดเนเพซิลไฮโดรคลอไรด์หรือผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญของมันจะถูกขับออกมาโดยการฟอกไต (ช่องท้อง ตลอดจนการฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียม และการกรองเลือดด้วยเครื่องไตเทียม) หรือไม่

[ 17 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

โดเนเพซิลไฮโดรคลอไรด์ที่มีผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญทำให้กระบวนการเผาผลาญของวาร์ฟาริน ดิจอกซิน และธีโอฟิลลีนกับไซเมทิดีนช้าลง

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่ากระบวนการเผาผลาญของโดเนเพซิลดำเนินการโดยเอนไซม์ 3A4 ของเฮโมโปรตีน P450 เช่นเดียวกับองค์ประกอบ 2D6 (มีความเข้มข้นน้อยกว่า)

การทดสอบปฏิกิริยาระหว่างยาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าควินิดีนและเคโตโคนาโซล (ซึ่งยับยั้งกิจกรรมของ 2D6 และ CYP3A4 ตามลำดับ) ยับยั้งกระบวนการเผาผลาญยา ดังนั้น ยาเหล่านี้และยาอื่นๆ ที่ยับยั้งกิจกรรมของ CYP3A4 (เช่น อีริโทรไมซินและอิทราโคนาโซล) รวมถึงสารที่ยับยั้งกิจกรรมของ CYP2D6 (เช่น ฟลูออกซิทีน) จึงมีความสามารถในการยับยั้งกระบวนการเผาผลาญของโดเนเพซิล

ในการทดสอบกับอาสาสมัคร ส่วนประกอบของเคโตโคนาโซลทำให้ค่าเฉลี่ยของโดเนเพซิลเพิ่มขึ้นประมาณ 30%

ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ (ฟีนิโทอินกับริแฟมพิซิน เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ และคาร์บามาเซพีน) สามารถลดดัชนีไดวาเรได้ เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับขนาดของผลการกระตุ้นหรือการยับยั้ง จึงควรใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันอย่างระมัดระวัง

Donepezil มีศักยภาพในการโต้ตอบกับยาที่มีฤทธิ์ต้านโคลีเนอร์จิก

ในเวลาเดียวกัน ยังมีความเป็นไปได้ของการเสริมฤทธิ์ซึ่งกันและกันเมื่อใช้ร่วมกับยา เช่น ยาซักซินิลโคลีนและสารอื่นๆ ที่ปิดกั้นการทำงานของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ รวมถึงโคลิโนมิเมติกหรือเบตาบล็อกเกอร์ ที่สามารถส่งผลต่อการนำไฟฟ้าภายในหัวใจได้

การรวมกันของยาที่มีโคลิโนมิเมติกอื่นและยาต้านโคลิเนอร์จิกควอเทอร์นารี (เช่น ไกลโคไพร์โรเลต) บางครั้งอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต

[ 18 ]

สภาพการเก็บรักษา

Divare ควรเก็บไว้ในสถานที่ที่ปิดไม่ให้เด็กเล็กเข้าถึง

[ 19 ]

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ไดแวร์ได้ภายใน 24 เดือนนับจากวันที่ผลิตผลิตภัณฑ์เพื่อการบำบัด

[ 20 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

ยาตัวนี้ห้ามใช้ในเด็ก

[ 21 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Alzamed, Servonex, Arizil และ Alzepil กับ Aricept เช่นเดียวกับ Almer, Donerum, Aripezil กับ Yasnal, Palixid-Richter และ Doenza-Sanovel