กลีเวค

Gleevec (imatinib) เป็นยาที่อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส ยานี้ใช้รักษามะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (CML) เนื้องอกของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระบบทางเดินอาหาร (GIST) และโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมไทโรซีนไคเนสที่มากเกินไป Gleevec ทำงานโดยการปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณในเซลล์ที่ทำให้เซลล์เติบโตและเพิ่มจำนวนได้ไม่เหมาะสม ซึ่งจะช่วยควบคุมการเติบโตของเซลล์มะเร็งและชะลอการลุกลามของมะเร็ง

ตัวชี้วัด กลีเวค

1. โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (CML) ในระยะเรื้อรัง ระยะเร่ง หรือวิกฤตระเบิด
2. เนื้องอกของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระบบทางเดินอาหาร หากไม่สามารถผ่าตัดเอาเนื้องอกออกได้หมด หรือมีการแพร่กระจาย
3. เนื้องอกผิวหนังชนิดเส้นใยของท่อน้ำดี

ปล่อยฟอร์ม

Gleevec โดยทั่วไปมีรูปแบบเป็นเม็ดสำหรับรับประทานทางปาก

เภสัช

• Gleevec เป็นสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่ออกฤทธิ์กับไทโรซีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับออนโคยีนบางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง จะยับยั้งไทโรซีนไคเนส BCR-ABL ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับ CML รวมถึงไทโรซีนไคเนสอื่นๆ เช่น PDGFR (ปัจจัยการเติบโตของเกล็ดเลือด) และ KIT (ตัวรับไทโรซีนไคเนส)
• การบล็อกการทำงานของไทโรซีนไคเนสเหล่านี้จะช่วยขัดขวางเส้นทางการส่งสัญญาณที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเนื้องอก ส่งผลให้การเติบโตของเนื้องอกถูกยับยั้งและมวลเนื้องอกลดลง

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: โดยทั่วไปแล้ว Gleevec จะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์หลังจากรับประทานยาทางปาก โดยปกติแล้วความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะถึง 2-4 ชั่วโมงหลังรับประทานยา
2. การเผาผลาญ: อิมาทินิบจะถูกเผาผลาญในตับผ่านเอนไซม์ไซโตโครม P450 เมตาบอไลต์หลักคือรูปแบบที่ออกฤทธิ์ ได้แก่ N-demethyl-imatinib และ N-oxide-imatinib
3. การขับถ่าย: Gleevec และสารเมตาบอไลต์จะถูกขับออกทางน้ำดีเป็นหลัก (ประมาณ 68%) และปัสสาวะ (ประมาณ 13%) อัตราการขับถ่ายทางปัสสาวะอยู่ที่ประมาณ 10% ไม่เปลี่ยนแปลง
4. ครึ่งชีวิตของการกำจัด: ครึ่งชีวิตของ Gleevec ในร่างกายอยู่ที่ประมาณ 18 ชั่วโมง ซึ่งหมายความว่าสามารถรับประทานยาได้ครั้งหรือสองครั้งต่อวันเพื่อให้แน่ใจว่าระดับยาในเลือดมีเสถียรภาพ
5. อาหาร: การรับประทาน Gleevec ร่วมกับอาหารอาจทำให้การดูดซึมลดลง ดังนั้นจึงโดยทั่วไปแนะนำให้รับประทานขณะท้องว่างหรือ 1-2 ชั่วโมงก่อนอาหาร
6. ปฏิกิริยาระหว่างยา: Gleevec อาจเกิดปฏิกิริยากับยาบางชนิด โดยเฉพาะยาที่เผาผลาญผ่านเอนไซม์ไซโตโครม P450 ปฏิกิริยาระหว่างยาอาจส่งผลต่อประสิทธิผลหรือความปลอดภัยของการรักษา

การให้ยาและการบริหาร

1. คำแนะนำการใช้:

   • โดยทั่วไปแล้ว Gleevec จะต้องรับประทานทางปาก
   • ควรกลืนเม็ดยาทั้งเม็ด โดยไม่หักหรือเคี้ยว พร้อมน้ำปริมาณเล็กน้อย
   • ขอแนะนำให้คุณรับประทานยาเม็ดในเวลาเดียวกันทุกวันเพื่อให้แน่ใจว่าความเข้มข้นของยาในเลือดมีเสถียรภาพ

2. ปริมาณ:

   • ขนาดยา Gleevec อาจแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็งและระยะของโรค
   • ขนาดเริ่มต้นปกติสำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (CML) คือ 400 มก. ต่อวัน
   • สำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งชนิดอื่นๆ หรือขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค แพทย์อาจเปลี่ยนขนาดยาได้

3. ระยะเวลารับสมัคร:

   • ระยะเวลาการรักษาด้วย Gleevec ขึ้นอยู่กับแพทย์ของคุณและขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาและลักษณะของโรคของคุณ
   • การรักษาอาจต้องดำเนินต่อไปเป็นเวลานานและโดยปกติแล้วการใช้ยาจะต้องอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างต่อเนื่อง

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ กลีเวค

การใช้ Gleevec ในระหว่างตั้งครรภ์มีความเสี่ยงต่อการเกิดข้อบกพร่องแต่กำเนิดและปัญหาที่ร้ายแรงอื่นๆ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้เว้นแต่จะมีข้อบ่งชี้ทางการแพทย์อย่างเคร่งครัดและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด ต่อไปนี้คือผลการศึกษาที่สำคัญบางประการ:

1. ความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์: Gleevec อาจทำให้เกิดข้อบกพร่องแต่กำเนิด โดยเฉพาะเมื่อใช้ในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ การศึกษาวิจัยพบว่า 50% ของการตั้งครรภ์ที่ได้รับ imatinib ส่งผลให้ทารกมีสุขภาพแข็งแรง แต่มี 12 กรณีที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติแต่กำเนิด รวมถึงความผิดปกติที่ซับซ้อนในทารก 3 ราย (Pye et al., 2008)
2. กรณีศึกษา: หญิงที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังได้รับการรักษาด้วย imatinib ได้สำเร็จในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ และให้กำเนิดทารกที่แข็งแรงสมบูรณ์โดยไม่มีความผิดปกติแต่กำเนิด อย่างไรก็ตาม ตรวจพบ imatinib ในเลือดรกและเลือดส่วนปลายของทารก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการผ่านทะลุชั้นกั้นรก (Ali et al., 2009)

เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ จึงแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ imatinib ในระหว่างตั้งครรภ์ โดยเฉพาะในไตรมาสแรก หากจำเป็นต้องใช้ imatinib ในการรักษาแม่ ควรทำการวิเคราะห์ความเสี่ยงและประโยชน์อย่างรอบคอบ และควรพิจารณาใช้วิธีการรักษาทางเลือกอื่น

ข้อห้าม

1. ภาวะแพ้: ผู้ที่มีภาวะแพ้ยา imatinib หรือส่วนประกอบใดๆ ของยาไม่ควรใช้ Gleevec
2. ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ: Gleevec อาจมีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจร้ายแรง เช่น หัวใจล้มเหลว หัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือมีอาการหัวใจวายในอดีต
3. ความบกพร่องของตับ: ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับรุนแรง ควรใช้ Gleevec ด้วยความระมัดระวังและภายใต้การดูแลของแพทย์ เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการทำงานของตับผิดปกติได้
4. ปัญหาไต: Gleevec ถูกเผาผลาญในตับเป็นหลัก แต่สารเมตาบอไลต์ของยาอาจถูกขับออกทางไตได้เช่นกัน ผู้ป่วยที่มีภาวะไตเสื่อมอย่างรุนแรงอาจต้องปรับขนาดยา
5. การตั้งครรภ์และให้นมบุตร: มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับความปลอดภัยของ Gleevec ในระหว่างการตั้งครรภ์และให้นมบุตร ดังนั้นการใช้ยาในช่วงนี้ควรทำตามคำแนะนำของแพทย์เท่านั้น
6. ประชากรวัยเด็ก: ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Gleevec ในเด็กอาจยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเต็มที่ ดังนั้น การใช้ในเด็กอาจต้องปรึกษาแพทย์
7. ผู้สูงอายุ: ผู้ป่วยสูงอายุอาจต้องได้รับการสั่งจ่ายยาอย่างระมัดระวังและการติดตามการใช้ยาอย่างสม่ำเสมอมากขึ้นเมื่อใช้ Gleevec

ผลข้างเคียง กลีเวค

1. ความเป็นพิษต่อตับ: ระดับเอนไซม์ตับในเลือดเพิ่มสูงขึ้น อาการตัวเหลือง
2. ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ: ภาวะที่จำนวนเซลล์เม็ดเลือด เช่น เซลล์เม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด และเซลล์เม็ดเลือดแดง ลดลง
3. อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย อาหารไม่ย่อย เบื่ออาหาร ตับทำงานผิดปกติ
4. โรคกระดูกพรุน: ความหนาแน่นของกระดูกลดลง และมีความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักมากขึ้น
5. เลือดออกทางเดินอาหาร: แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้ มีเลือดออก
6. อาการบวมน้ำและการคั่งของเหลว: อาการบวมที่ส่วนต่างๆ ของร่างกาย รวมทั้งขาและใบหน้า
7. อาการปวดกล้ามเนื้อและข้อ: อาการปวดตามกล้ามเนื้อและข้อต่อ
8. ความเป็นพิษต่อหัวใจ: การทำงานของหัวใจเพิ่มขึ้นหรือลดลง
9. อาการแพ้ผิวหนัง: ผื่น, คัน, ผื่นแพ้ผิวหนัง.
10. ปัญหาการมองเห็น: มองเห็นพร่ามัว จอประสาทตาหลุดลอก

ยาเกินขนาด

1. ผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้น เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย อ่อนเพลีย ปวดศีรษะ และอื่นๆ
2. อาจเกิดภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงได้ เช่น ภาวะเม็ดเลือดลดลง (จำนวนเซลล์สร้างเม็ดเลือดลดลง) ความเป็นพิษต่อตับ (ตับเสียหาย) และการทำงานของหัวใจผิดปกติ
3. อาจเกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและหายากอื่นๆ ได้ เช่น พิษต่อระบบประสาทและปัญหาทางระบบทางเดินหายใจ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. สารยับยั้งหรือตัวกระตุ้นไซโตโครม P450: Gleevec จะถูกเผาผลาญในตับผ่านเอนไซม์ไซโตโครม P450 ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งหรือตัวกระตุ้นเอนไซม์เหล่านี้อาจทำให้ความเข้มข้นของอิมาทินิบในเลือดเปลี่ยนแปลงไป ตัวอย่างเช่น สารยับยั้งไซโตโครม P450 เช่น ketoconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของอิมาทินิบ ในขณะที่สารกระตุ้น เช่น rifampin อาจทำให้ความเข้มข้นของอิมาทินิบลดลง
2. ยาที่ส่งผลต่อค่า pH ของระบบทางเดินอาหาร: การใช้ยาที่เปลี่ยนค่า pH ของระบบทางเดินอาหาร เช่น ยาลดกรดหรือยาที่มีสารยับยั้งโปรตอน อาจส่งผลต่อการดูดซึมของ Gleevec ซึ่งอาจลดประสิทธิภาพของยาได้
3. ยาที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อหัวใจ: Gleevec อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อหัวใจเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่นที่อาจมีผลข้างเคียงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด เช่น ยารักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
4. ยาที่เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะกดเม็ดเลือด: Gleevec อาจเพิ่มภาวะกดเม็ดเลือดได้เมื่อใช้ร่วมกับยาอื่นที่ส่งผลต่อการสร้างเลือด เช่น ยาที่ทำลายเซลล์หรือยาที่ใช้รักษามะเร็ง
5. ยาที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออก: Gleevec อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออกเมื่อใช้ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือยาต้านเกล็ดเลือด
6. ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของตับหรือไต: ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของตับหรือไตอาจเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของอิมาทินิบและสารเมตาบอไลต์ของมัน