แอสโตรไซต์: แหล่งซ่อนเร้นของ PTSD

ผู้ป่วยโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนขวัญ (PTSD) มักมีปัญหาในการลืมความทรงจำเกี่ยวกับเหตุการณ์สะเทือนขวัญ แม้หลังจากที่ภัยคุกคามนั้นหมดไปแล้วก็ตาม ความล้มเหลวของกระบวนการ "ขจัดความกลัว" นี้สร้างความงุนงงให้กับนักวิทยาศาสตร์มานาน และเป็นอุปสรรคสำคัญต่อการรักษาที่มีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อยาที่มีอยู่ในปัจจุบันที่ออกฤทธิ์กับตัวรับเซโรโทนินกลับสามารถรักษาผู้ป่วยได้เพียงจำนวนจำกัด

ในการศึกษาใหม่นี้ นักวิจัยจากสถาบันวิทยาศาสตร์พื้นฐาน (IBS) และมหาวิทยาลัยสตรีอีฮวา (เกาหลีใต้) ได้ค้นพบกลไกใหม่ในสมองที่เป็นพื้นฐานของโรค PTSD รวมถึงยาที่มีแนวโน้มดีที่สามารถยับยั้งผลกระทบของโรคนี้ได้ ผลการวิจัยได้รับการตีพิมพ์ในวารสารSignal Transduction and Targeted Therapy

ทีมวิจัยนำโดย ดร. ซี. จัสติน ลี จากศูนย์วิจัยความรู้ความเข้าใจและสังคม IBS และศาสตราจารย์ลิว อิน คยูน แสดงให้เห็นว่าการผลิต GABA (กรดแกมมา-อะมิโนบิวทิริก) มากเกินไปโดยแอสโตรไซต์ ซึ่งเป็นเซลล์สนับสนุนรูปดาวของสมอง ส่งผลให้ความสามารถของสมองในการระงับความทรงจำเกี่ยวกับความกลัวลดลง ภาวะขาดดุลนี้เป็นลักษณะสำคัญของภาวะ PTSD ซึ่งอธิบายได้ว่าทำไมความทรงจำเกี่ยวกับบาดแผลทางใจจึงยังคงอยู่แม้หลังจากภัยคุกคามสิ้นสุดลงแล้ว

ที่สำคัญที่สุด นักวิจัยพบว่า KDS2010 ซึ่งเป็นยาที่แทรกซึมผ่านอุปสรรคเลือดสมองและยับยั้งเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส บี (MAOB) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการสร้าง GABA ที่ผิดปกติอย่างจำเพาะเจาะจง สามารถยับยั้งอาการ PTSD ในหนูได้อย่างกลับคืนสู่สภาพเดิม ยาตัวนี้ผ่านการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ในมนุษย์แล้ว ทำให้เป็นตัวเลือกที่เหมาะสมสำหรับการบำบัด PTSD ในอนาคต

ผลการศึกษาที่สำคัญ:

• ความยากลำบากในการรักษา PTSD เกี่ยวข้องกับประสิทธิผลที่ไม่ได้ผลของยาที่ใช้เซโรโทนินในปัจจุบัน
• การศึกษานี้มุ่งเน้นไปที่คอร์เทกซ์ส่วนหน้าส่วนกลาง (mPFC) ซึ่งเป็นบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมความกลัว ผู้ป่วย PTSD มีระดับ GABA สูงขึ้นและการไหลเวียนเลือดในบริเวณนี้ลดลง
• เมื่ออาการของผู้ป่วยดีขึ้น ระดับ GABA จะลดลง ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทสำคัญในกระบวนการฟื้นฟู

เพื่อค้นหาแหล่งที่มาของ GABA ส่วนเกิน นักวิทยาศาสตร์ได้ตรวจสอบตัวอย่างสมองมนุษย์หลังการเสียชีวิต และใช้หนูทดลองที่เป็นโรค PTSD พวกเขาพบว่า GABA ไม่ได้ถูกผลิตโดยเซลล์ประสาท แต่ถูกผลิตโดยเซลล์แอสโตรไซต์ โดยใช้เอนไซม์ที่เรียกว่า MAOB กิจกรรมที่ผิดปกตินี้จะยับยั้งการทำงานของเซลล์ประสาทตามปกติ และขัดขวางความสามารถของสมองในการ "ลืม" ความกลัว

เมื่อฉีด KDS2010 ให้กับหนู ซึ่งเป็นสารยับยั้ง MAOB ที่มีความจำเพาะเจาะจงและสามารถกลับคืนสู่สภาวะ IBS กิจกรรมของสมองก็กลับมาเป็นปกติ การตอบสนองต่อความกลัวก็หายไป ระดับ GABA ก็ลดลง การไหลเวียนของเลือดใน mPFC ก็กลับมาเป็นปกติ และการดับความกลัวก็กลับคืนมา

ดังนั้น MAOB ในแอสโตรไซต์จึงได้รับการยืนยันว่าเป็นกลไกทางพยาธิวิทยาที่สำคัญของ PTSD และการยับยั้งเป็นทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพ

แนวทางที่เป็นเอกลักษณ์: "การออกอากาศแบบย้อนกลับ"

โดยทั่วไปแล้วในชีวการแพทย์ เส้นทางการวิจัยจะเริ่มต้นจากแบบจำลองในห้องปฏิบัติการไปจนถึงมนุษย์ ในกรณีนี้ นักวิทยาศาสตร์ใช้กลยุทธ์ที่ตรงกันข้าม:

• ประการแรก การสแกนสมองทางคลินิกของผู้ป่วย
• จากนั้น-การค้นหาแหล่งที่มาของเซลล์ที่เกิดความผิดปกติ
• และสุดท้ายคือการยืนยันกลไกและการทดลองยาในสัตว์

แนวทางนี้ทำให้มีมุมมองใหม่เกี่ยวกับบทบาทของเซลล์เกลีย ซึ่งก่อนหน้านี้ถือว่าเป็นเพียง "ผู้ช่วยเฉยๆ" ของเซลล์ประสาทเท่านั้น

“นี่เป็นงานวิจัยชิ้นแรกที่ระบุว่า GABA ที่ได้จากแอสโตรไซต์เป็นปัจจัยทางพยาธิวิทยาสำคัญที่ทำให้เกิดภาวะขาดสารความกลัวในผู้ป่วย PTSD” ดร. วอน วูจิน ผู้ร่วมเขียนงานวิจัยกล่าว
“การค้นพบของเราไม่เพียงแต่เผยให้เห็นกลไกใหม่ในระดับแอสโตรไซต์เท่านั้น แต่ยังเป็นหลักฐานที่บ่งชี้ถึงศักยภาพในการรักษาด้วยสารยับยั้ง MAOB อีกด้วย”

ดร. จัสติน ลี ผู้อำนวยการศูนย์ IBS เน้นย้ำว่า:

นี่คือตัวอย่างของการวิจัยแบบ 'ย้อนกลับ' ที่ประสบความสำเร็จ ซึ่งการสังเกตทางคลินิกในผู้ป่วยนำไปสู่การค้นพบกลไกของเซลล์
การระบุ GABA แอสโตรไซต์ว่าเป็นปัจจัยทางพยาธิวิทยาใน PTSD และกำหนดเป้าหมายผ่าน MAOB ทำให้เราเปิดมุมมองใหม่ในการรักษา ไม่เพียงแต่สำหรับ PTSD เท่านั้น แต่ยังรวมถึงโรคทางจิตอื่นๆ ด้วย เช่น โรคตื่นตระหนก โรคซึมเศร้า และโรคจิตเภท

ต่อไปจะเป็นยังไง?

นักวิทยาศาสตร์วางแผนที่จะศึกษาการบำบัดด้วยแอสโตรไซต์แบบกำหนดเป้าหมายสำหรับโรคทางจิตและประสาทต่างๆ ต่อไป ยา KDS2010 กำลังอยู่ในระหว่างการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 และหากประสิทธิภาพของยาได้รับการยืนยัน อาจนำไปสู่การรักษาแบบใหม่สำหรับโรค PTSD ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อวิธีการรักษาแบบดั้งเดิม