นักวิทยาศาสตร์ตั้งโปรแกรมเซลล์ต้นกำเนิดใหม่เพื่อสร้างเซลล์ T ที่สามารถต่อสู้กับมะเร็งได้

เป็นครั้งแรกในการทดลองทางคลินิกที่นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ลอสแอนเจลิส (UCLA) ได้แสดงให้เห็นว่าพวกเขาสามารถรีโปรแกรมเซลล์ต้นกำเนิดสร้างเม็ดเลือดของผู้ป่วยให้ผลิตเซลล์ทีที่ทำงานได้อย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นสารฆ่ามะเร็งที่ทรงพลังที่สุดของระบบภูมิคุ้มกัน วิธีการนี้นำเสนอวิธีการใหม่ในการมอบภูมิคุ้มกันบำบัด โดยทำหน้าที่เป็นโรงงานภายในสำหรับการผลิตเซลล์ภูมิคุ้มกันที่กำหนดเป้าหมายเนื้องอก ซึ่งมีศักยภาพในการปกป้องได้ยาวนาน

การศึกษาระยะเริ่มต้นซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Nature Communicationsนำโดยแพทย์และนักวิทยาศาสตร์ ดร. ธีโอดอร์ สก็อตต์ โนวิคกี ร่วมกับ ดร. อันโตนี ริบาส, ดร. โอเวน วิทท์, ดร. โดนัลด์ โคห์น, ดร. ลิลี่ หยาง จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ลอสแอนเจลิส (UCLA) และ ดร. เดวิด บัลติมอร์ จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย แคลิฟอร์เนีย การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงกลยุทธ์ใหม่ในการรักษามะเร็งที่รักษายาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอกชนิดแข็งที่ดื้อต่อการรักษาด้วยเซลล์ทีแบบดั้งเดิมมากกว่า

Nowicki ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านโลหิตวิทยา/เนื้องอกวิทยา จุลชีววิทยา ภูมิคุ้มกันวิทยา และพันธุศาสตร์โมเลกุลในเด็กที่ David Geffen School of Medicine แห่ง UCLA และ Ribas ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์และผู้อำนวยการโครงการภูมิคุ้มกันเนื้องอกวิทยาที่ UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center พูดคุยเกี่ยวกับแนวโน้มของแนวทางนี้และศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงการดูแลรักษามะเร็งและด้านอื่นๆ

— ปัญหาใดในการรักษามะเร็งที่คุณพยายามแก้ไขด้วยการผสมผสานเซลล์ T ที่ถูกดัดแปลงพันธุกรรมกับเซลล์ต้นกำเนิดที่ดัดแปลงพันธุกรรม และแนวทางนี้ทำงานอย่างไร

Novitzky: เรากำลังพยายามแก้ปัญหาที่จำกัดภูมิคุ้มกันบำบัดในปัจจุบันสำหรับมะเร็งเนื้องอกแข็งหลายชนิด มักจะได้ผลในช่วงแรก แต่ผลไม่คงอยู่ เพราะเซลล์ทีที่ถูกฉีดเข้าไปจะตายหรือหมดไปในที่สุด แนวคิดคือการสร้างระบบที่ร่างกายของผู้ป่วยจะสร้างเซลล์ภูมิคุ้มกันใหม่เพื่อต่อสู้กับมะเร็งอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นการฟื้นฟูภูมิคุ้มกันอย่างต่อเนื่อง นั่นคือที่มาของสเต็มเซลล์ หากเราสามารถรีโปรแกรมสเต็มเซลล์ของผู้ป่วยให้สร้างเซลล์ทีใหม่เพื่อต่อสู้กับมะเร็งได้อย่างต่อเนื่อง เราก็จะสามารถป้องกันโรคได้ในระยะยาวมากขึ้น

— เหตุใดคุณจึงเลือกเครื่องหมายมะเร็งเฉพาะ NY-ESO-1 เป็นเป้าหมาย?

Novitzky: NY-ESO-1 คือสิ่งที่เรียกว่า "แอนติเจนของมะเร็งอัณฑะ" พบได้ในมะเร็งหลายชนิด รวมถึงเมลาโนมาและซาร์โคมา แต่พบได้น้อยมากในเนื้อเยื่อผู้ใหญ่ที่แข็งแรง ทำให้เป็นเป้าหมายที่ค่อนข้างปลอดภัย นั่นหมายความว่าเซลล์ทีที่ดัดแปลงพันธุกรรมของเราสามารถจดจำและโจมตีเนื้องอกได้โดยไม่ทำอันตรายต่อเนื้อเยื่ออื่นๆ

— คุณได้ทดลองวิธีนี้กับผู้ป่วยมะเร็งซาร์โคมาชนิดรุนแรงแล้ว ทำไมต้องเป็นพวกเขา?

Novitzky: ซาร์โคมาเป็นเนื้องอกชนิดรุนแรงที่พบได้ยาก ซึ่งมักแสดงออกถึง NY-ESO-1 ประมาณ 80% ของซาร์โคมาชนิดซิโนเวียลมีตัวบ่งชี้มะเร็งชนิดนี้ แม้จะได้รับการรักษาแบบมาตรฐาน เช่น เคมีบำบัดหรือการผ่าตัด โรคนี้ก็ยังคงกลับมาเป็นซ้ำ และเมื่อเกิดขึ้น ผู้ป่วยมักจะมีทางเลือกน้อยมาก

— ผลการศึกษาครั้งแรกนี้เป็นอย่างไร?

โนวิตสกี้: เราพบว่าเซลล์ต้นกำเนิดที่ผ่านการดัดแปลงพันธุกรรมสามารถปลูกถ่ายในผู้ป่วยได้สำเร็จ และเริ่มผลิตเซลล์ทีที่กำหนดเป้าหมายมะเร็ง ในผู้ป่วยรายหนึ่ง เนื้องอกลดลงและสามารถตรวจพบเซลล์ภูมิคุ้มกันใหม่เหล่านี้ได้ภายในเวลาไม่กี่เดือน ที่สำคัญ เราสามารถมองเห็นเซลล์ต้นกำเนิดในร่างกายได้ ซึ่งพิสูจน์ได้ว่าเซลล์เหล่านี้กำลังปลูกถ่ายอยู่ โดยพื้นฐานแล้ว เราได้ฝึกให้ร่างกายผลิตเซลล์ทีที่ต่อสู้กับมะเร็งได้เอง

— การบำบัดดังกล่าวอาจซับซ้อนหรือมีความเสี่ยงเกินไปสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่หรือไม่?

โนวิตสกี้: ผลลัพธ์เบื้องต้นน่าพอใจ แต่ก็ยังคงเป็นเทคนิคทดลองที่มีความเสี่ยง ปัจจุบันเป็นเรื่องยากมาก แต่การปลูกถ่ายไขกระดูกในช่วงแรกก็ยากเช่นกัน การรักษานี้ต้องอาศัยการเก็บเกี่ยวเซลล์ต้นกำเนิด การดัดแปลงพันธุกรรม และการให้เคมีบำบัดปริมาณสูงเพื่อเตรียมร่างกาย ซึ่งต้องใช้เวลา ความเชี่ยวชาญ และความอดทนของผู้ป่วย

— กลยุทธ์นี้สามารถใช้ได้กับโรคอื่นนอกจากมะเร็งหรือไม่?

Novitzky: กลยุทธ์การใช้เซลล์ต้นกำเนิดดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อสร้างภูมิคุ้มกันที่ยั่งยืนนี้ไม่ได้จำกัดอยู่แค่โรคมะเร็งเท่านั้น ในอนาคต อาจนำไปใช้ต่อสู้กับการติดเชื้อ เช่น HIV หรือปรับระบบภูมิคุ้มกันใหม่ในโรคภูมิต้านตนเอง การศึกษาของเราเป็นเพียงก้าวแรก แต่ศักยภาพยังกว้างไกลกว่านั้นมาก

— สิ่งสำคัญที่สุดที่ผู้คนควรเข้าใจจากการวิจัยนี้คืออะไร?

โนวิตสกี้: เราได้แสดงให้เห็นแล้วว่าเป็นไปได้ที่จะรีโปรแกรมเซลล์ต้นกำเนิดของผู้ป่วยเองเพื่อสร้างภูมิคุ้มกันแบบฟื้นฟูเพื่อต่อต้านมะเร็ง ซึ่งไม่เคยมีใครทำมาก่อนในมนุษย์ มันยังไม่ใช่วิธีรักษาหายขาด และยังไม่พร้อมสำหรับการใช้งานอย่างแพร่หลาย แต่มันชี้ให้เห็นถึงอนาคตที่เราไม่ได้แค่รักษามะเร็ง แต่เรายังป้องกันไม่ให้มันกลับมาเป็นซ้ำอีกด้วย

ริบาส: ต้องใช้ทีมนักวิทยาศาสตร์ที่ทุ่มเทกว่า 30 คน และใช้เวลาทำงานมากกว่าทศวรรษในการนำแนวคิดการเขียนโปรแกรมทางพันธุกรรมให้กับระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์มาสู่การผลิตเซลล์ภูมิคุ้มกันที่กำหนดเป้าหมายมะเร็งได้อย่างยั่งยืน หลักการทางวิทยาศาสตร์พื้นฐานเหล่านี้ได้รับการกำหนดไว้ในแบบจำลองก่อนการทดลองทางคลินิก และการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าหลักการเหล่านี้สามารถนำไปทดสอบในผู้ป่วยมะเร็งได้