ยาใหม่กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็งตับโดยการยับยั้งการเผาผลาญไขมัน

เซลล์มะเร็งตับเจริญเติบโตได้ดีในไขมัน ซึ่งเป็นภัยคุกคามร้ายแรงต่อผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับหลายล้านคน แต่นักวิจัยจากมหาวิทยาลัย McMaster ร่วมมือกับ Espervita Therapeutics ได้พัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่ที่มีแนวโน้มดี ซึ่งช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีและทำลายเนื้องอกเหล่านี้ได้

การค้นพบนี้ ซึ่งอธิบายไว้ในงานวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสารNatureเปิดโอกาสให้เกิดความเป็นไปได้ใหม่ๆ ในการชะลอการเติบโตของเนื้องอกและกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของร่างกาย สิ่งนี้มีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากการรักษามะเร็งตับในปัจจุบันไม่ได้ผล ผู้ป่วยน้อยกว่าหนึ่งในห้าคนจะมีชีวิตรอดหลังจากการวินิจฉัยนานกว่าห้าปี

“นี่เป็นหนึ่งในการศึกษาครั้งแรกๆ ที่แสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายการเผาผลาญในเนื้องอกสามารถทำให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถฆ่าเซลล์มะเร็งตับได้ และเปิดทางไปสู่กลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการป้องกันและรักษาโรคร้ายแรงนี้” ศาสตราจารย์เกรกอรี สไตน์เบิร์ก ผู้อำนวยการร่วมศูนย์วิจัยการเผาผลาญ โรคอ้วน และโรคเบาหวานแห่งมหาวิทยาลัยแม็กมาสเตอร์และผู้เขียนอาวุโสของการศึกษากล่าว

นักวิทยาศาสตร์มุ่งเน้นไปที่เอนไซม์ที่เรียกว่า ATP citrate lyase (ACLY) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการแปลงน้ำตาลเป็นไขมัน และพัฒนายาที่ยับยั้ง (หรือ "ปิดการทำงาน") เอนไซม์นี้โดยเฉพาะในตับ

ผลลัพธ์น่าพอใจมาก: เนื้องอกถูกค้นพบและถูกทำลาย สิ่งที่น่าตื่นเต้นยิ่งกว่าสำหรับนักวิจัยคือการค้นพบที่ไม่คาดคิดว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันไม่ได้ถูกขับเคลื่อนโดยเซลล์ทีซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีในการต่อสู้กับมะเร็ง แต่ถูกขับเคลื่อนโดยเซลล์บี ซึ่งเป็นเซลล์ญาติที่ไม่ค่อยเป็นที่รู้จัก

“แม้ว่าทีเซลล์จะเป็นที่รู้จักกันดีในบทบาทการต่อสู้กับมะเร็ง แต่บทบาทของบีเซลล์นั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจจนกระทั่งปัจจุบัน ผลการวิจัยของเราเน้นย้ำถึงความเชื่อมโยงใหม่ที่ยังไม่ได้รับการให้ความสำคัญมากนักระหว่างเมแทบอลิซึมของเนื้องอกและการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกที่เกิดจากบีเซลล์” จายา เกาตัม หัวหน้าทีมวิจัยและนักวิจัยประจำภาควิชาแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยแมคมาสเตอร์ กล่าว

โรคไขมันพอกตับ หรือที่รู้จักกันอย่างเป็นทางการว่า โรคตับแข็งจากไขมันพอกตับที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ (MASLD) ส่งผลกระทบต่อชาวแคนาดาประมาณแปดล้านคน ในจำนวนนี้ 20% จะเป็นโรคไขมันพอกตับที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ (MASH) ซึ่งเป็นโรคไขมันพอกตับชนิดรุนแรงที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งตับอย่างมีนัยสำคัญ

ยาที่ยับยั้งเอนไซม์ ACLY เรียกว่า EVT0185 และถูกให้กับหนู MASH ที่เป็นมะเร็งตับ หนูที่ได้รับยานี้มีเนื้องอกน้อยกว่าและมีความเสี่ยงต่อการถูกโจมตีจากเซลล์ภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะเซลล์บีมากขึ้น

นักวิจัยสังเกตว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจให้ดีขึ้นว่าการปิดกั้น ACLY ในเนื้องอกช่วยเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างไร และการตอบสนองที่ขับเคลื่อนโดยเซลล์ B ที่คล้ายคลึงกันอาจเกิดขึ้นในผู้คนและมะเร็งชนิดอื่นๆ หรือไม่