ไรโบมุสทีน

เบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์เป็นยาต้านมะเร็งชนิดอัลคิเลตติ้ง ซึ่งมีฤทธิ์อัลคิเลตแบบสองหน้าที่

ตัวชี้วัด ไรโบมุสทีน

• การรักษาขั้นแรกสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (Binet ระยะ B และ C) เมื่อการบำบัดร่วมกับฟลูดาราบีนไม่เหมาะสม
• การบำบัดเดี่ยวสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin ที่ลุกลามในระหว่างหรือ 6 เดือนหลังจากการรักษาด้วย rituximab หรือการบำบัดที่มี rituximab เป็นส่วนประกอบ - การบำบัดขั้นแรกร่วมกับเพรดนิโซนสำหรับมะเร็งไมอีโลม่าหลายแห่ง (การจำแนกประเภท Dury-Salmon ระยะที่ II พร้อมการลุกลามหรือระยะที่ III) ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปี ซึ่งไม่เหมาะสมสำหรับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด และผู้ที่มีโรคทางระบบประสาทอักเสบทางคลินิกในขณะที่ได้รับการวินิจฉัยโดยใช้ทาลิดาไมด์หรือบอร์เตโซมิบ

ปล่อยฟอร์ม

1 ขวดประกอบด้วยเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ 25 มก. หรือ 100 มก.

สารช่วยเสริม: แมนนิทอล (E 421)

ผงสำหรับเตรียมสารเข้มข้นสำหรับเตรียมสารละลายสำหรับการแช่

คุณสมบัติทางฟิสิกเคมีหลัก: ผงสีขาวที่มีสีไมโครคริสตัลลีน

เภสัช

ฤทธิ์ต้านมะเร็งและพิษต่อเซลล์ของเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ส่วนใหญ่เกิดจากการเกิดการเชื่อมขวางของโมเลกุลดีเอ็นเอสายเดี่ยวและสายคู่เนื่องมาจากการอัลคิเลชัน ส่งผลให้หน้าที่ของเมทริกซ์ของดีเอ็นเอและการสังเคราะห์ลดลง

ฤทธิ์ต้านมะเร็งของเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ได้รับการยืนยันจากผลการศึกษาในหลอดทดลองจำนวนมากเกี่ยวกับเซลล์เนื้องอกต่างๆ (มะเร็งเต้านม มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กและเซลล์เล็ก มะเร็งรังไข่ และมะเร็งเม็ดเลือดขาวหลายชนิด) และการศึกษาในร่างกายเกี่ยวกับแบบจำลองการทดลองต่างๆ ของเนื้องอกต่อม เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเม็ดเลือดขาว และมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก)

โปรไฟล์กิจกรรมของเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ชัดเจนในเซลล์เนื้องอกของมนุษย์และแตกต่างจากตัวแทนอัลคิเลตติ้งอื่น

เบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ไม่แสดงความต้านทานไขว้หรือแสดงความต้านทานไขว้เพียงเล็กน้อยในสายเซลล์เนื้องอกของมนุษย์ที่มีกลไกความต้านทานต่างกัน ซึ่งอย่างน้อยก็เกิดจากปฏิกิริยากับดีเอ็นเอที่ยาวนานกว่าเมื่อเทียบกับตัวแทนอัลคิเลตติ้งอื่นๆ นอกจากนี้ การศึกษาทางคลินิกยังพบว่าไม่มีการต้านทานไขว้อย่างสมบูรณ์ระหว่างเบนดามัสทีนและแอนทราไซคลินหรือตัวแทนอัลคิเลตติ้งหรือริทูซิแมบ อย่างไรก็ตาม มี pa จำนวนเล็กน้อย

เภสัชจลนศาสตร์

การกระจาย

ครึ่งชีวิตในเฟส 1 (t 1/2) หลังจากการให้ยาเบนดามัสทีนเข้าทางเส้นเลือดดำเป็นเวลา 30 นาทีด้วยขนาดยา 120 มก./ตร.ม. บนพื้นผิวร่างกาย คือ 28.2 นาที หลังจากให้ยาเข้าทางเส้นเลือดดำเป็นเวลา 30 นาที ปริมาตรการกระจายตัวที่ศูนย์กลางคือ 19.3 ลิตร หลังจากให้ยาแบบโบลัสที่จุดสมดุล ปริมาตรการกระจายตัวคือ 15.8-20.5 ลิตร

สารออกฤทธิ์มากกว่าร้อยละ 95 จะจับกับโปรตีนในพลาสมาของเลือด (โดยเฉพาะอัลบูมิน)

การเผาผลาญ

เบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ในตับ เส้นทางหลักของการขับเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ออกจากร่างกายคือการไฮโดรไลซิสเพื่อสร้างโมโนไฮดรอกซีและไดไฮดรอกซีเบนดามัสทีน ไซโตโครม P450 ไอโซเอ็นไซม์ CYP 1A2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ N-desmethylbendamustine และเมแทบอไลต์แกมมาไฮดรอกซีเบนดามัสทีนในตับ เส้นทางสำคัญอื่นๆ ของการเผาผลาญเบนดามัสทีน ได้แก่ การจับกับกลูตาไธโอน ในหลอดทดลอง เบนดามัสทีนไม่ยับยั้ง CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 และ CYP ZA4

การขับถ่าย

ค่าเฉลี่ยของการเคลียร์ยาทั้งหมดหลังจากให้ยาทางเส้นเลือดเป็นเวลา 30 นาทีแก่ผู้ป่วย 12 รายด้วยขนาดยา 120 มก./ตร.ม. คือ 639.4 มล./นาที โดยประมาณ 20% ของขนาดยาที่ได้รับจะถูกขับออกทางปัสสาวะภายใน 24 ชั่วโมง

เบนดามัสทีนที่ขับออกมาทางปัสสาวะโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงและสารเมตาบอไลต์ของเบนดามัสทีนมีการกระจายตามลำดับจากน้อยไปมากดังนี้: โมโนไฮดรอกซีเบนดามัสทีน > เบนดามัสทีน > ไดไฮดรอกซีเบนดามัสทีน > สารเมตาบอไลต์ที่ถูกออกซิไดซ์ > N-เดสเมทิลเบนดามัสทีน

เมตาบอไลต์ที่มีขั้วจะถูกขับออกมากับน้ำดีเป็นหลัก

เภสัชจลนศาสตร์ในภาวะตับทำงานผิดปกติ

ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอก/อวัยวะที่แพร่กระจายมีส่วนเกี่ยวข้อง 30-70% และการทำงานของตับลดลงเล็กน้อย (บิลิรูบินในซีรั่ม < 1.2 มก./ดล.) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีตับและไตทำงานปกติ ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในค่าต่างๆ ดังนี้: ความเข้มข้นสูงสุดของเบนดามัสทีนในพลาสมา (C mah ), เวลาที่ใช้ในการถึงความเข้มข้นสูงสุดในเลือด (t mah ), พื้นที่ใต้เส้นโค้งเภสัชจลนศาสตร์ (AUC), ครึ่งชีวิตของเฟสเบตา (t 1/2β ), ปริมาตรการกระจาย การชะล้างและการขับถ่าย

เภสัชจลนศาสตร์ในภาวะไตทำงานผิดปกติ

ในผู้ป่วยที่มีการกวาดล้างครีเอตินิน > 10 มล./นาที (รวมถึงผู้ป่วยที่ฟอกไต) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับและไตปกติ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน: ในระยะเบตา (t 1/2β) ปริมาตรการกระจาย และการขับถ่าย

ผู้ป่วยสูงอายุ

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ครอบคลุมผู้ป่วยที่มีอายุไม่เกิน 84 ปี ปัจจัย Bic ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์อย่างมีนัยสำคัญ

การให้ยาและการบริหาร

ออกแบบมาเพื่อใช้ในเวลา 30-60 นาที

ไรโบมัสทีนใช้เฉพาะภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญในการบำบัดมะเร็งเท่านั้น ในระหว่างการรักษาด้วยยา ควรปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้ยาอย่างเคร่งครัด

การยับยั้งการทำงานของไขกระดูกสัมพันธ์กับความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดที่เพิ่มขึ้นจากเคมีบำบัด ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยยาหากจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดส่วนปลาย <3×109 / L และ/หรือจำนวนเกล็ดเลือด <75×109 / L (ดูหัวข้อ "ข้อห้ามใช้")

การรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังด้วยยาเดี่ยว

ให้ Ribomustine ในขนาด 100 มก./ม. 2 ในวันที่ 1 และ 2 ของการรักษา และให้ซ้ำทุก 4 สัปดาห์

การรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin แบบไม่รุนแรงเพียงชนิดเดียวที่ดื้อต่อริทูซิแมบ

ให้ Ribomustine ในขนาด 120 มก./ม. 2 ในวันที่ 1 และ 2 ของการรักษา และให้ซ้ำทุก 3 สัปดาห์

มะเร็งไมอีโลม่าชนิดมัลติเพิล

Ribomustin ใช้ในปริมาณ 120-150 มก./ม.2 ในวันที่ 1 และ 2 ของการรักษา และในปริมาณ 60 มก./ม.2 ทุกวันตั้งแต่วันที่ 1 ถึงวันที่ 4 ของการรักษา โดยใช้ร่วมกับเพรดนิโซโลนทางเส้นเลือดหรือช่องปาก โดยให้ทำซ้ำทุก 4 สัปดาห์

ควรหยุดการรักษาด้วยยาหากจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดส่วนปลาย <3×109 / L และ/หรือจำนวนเกล็ดเลือด <75×109 / L การรักษาสามารถดำเนินต่อไปได้หากจำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นเป็น >4×109 / L และจำนวนเกล็ดเลือด >100×109 / L

โดยทั่วไปแล้ว การลดลงของเม็ดเลือดขาว นิวโทรฟิล และเกล็ดเลือดจะเกิดขึ้นภายใน 14-20 วัน และจะฟื้นตัวภายใน 3-5 สัปดาห์ ในระหว่างการบำบัด ขอแนะนำให้ตรวจนับเม็ดเลือด (ดูหัวข้อ "ลักษณะเฉพาะของการใช้")

สำหรับความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา ควรลดขนาดยาตามเกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไปที่แย่ลงในระหว่างการรักษาเบื้องต้น แนะนำให้ลดขนาดยาลง 50% ที่ระดับ 3 ของเกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไป เพื่อหยุดใช้ยาที่ระดับ 4 ของเกณฑ์ความเป็นพิษทั่วไป

หากจำเป็น ควรทำการลดขนาดยาแยกกันในวันที่ 1 และ 2 ของการรักษา

ใช้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง

จากข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ พบว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับลดลงปานกลาง (ระดับบิลิรูบินในซีรั่ม < 1.2 มก./ดล.)

แนะนำให้ลดขนาดยาลง 30% สำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องระดับปานกลาง (ระดับบิลิรูบินในซีรั่ม 1.2-3 มก./ดล.) ไม่มีข้อมูลสำหรับการใช้ยาในผู้ป่วยที่มีความการทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรง (ระดับบิลิรูบินในซีรั่ม > 3 มก./ดล.) (ดูข้อห้ามใช้)

ใช้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง

จากข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ พบว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีการกวาดล้างครีเอตินิน > 10 มล./นาที ประสบการณ์การใช้ยาในผู้ป่วยที่ไตเสื่อมรุนแรงยังมีจำกัด

ข้อแนะนำในการเตรียมสารละลายสำหรับการแช่

เมื่อเตรียมสารละลาย ควรปกป้องอวัยวะทางเดินหายใจ ผิวหนัง และเยื่อเมือกของบุคลากรทางการแพทย์ (สวมถุงมือและเสื้อผ้าป้องกัน) ในกรณีที่สัมผัสกับผิวหนังและเยื่อเมือก จำเป็นต้องล้างด้วยสบู่และน้ำ ในกรณีที่สัมผัสกับดวงตา ให้ล้างด้วยน้ำเกลือทางสรีรวิทยา หากเป็นไปได้ แนะนำให้ใช้อุปกรณ์ป้องกันพิเศษแบบใช้แล้วทิ้งที่มีพื้นผิวกันน้ำที่ดูดซับได้ สตรีมีครรภ์ไม่ควรเจือจางไซโตสแตติก

ในการเตรียมสารละลาย เนื้อหาในขวดยา Ribomustine จะถูกละลายในน้ำสำหรับฉีดตามที่ระบุไว้ด้านล่าง:

• ในขวดที่บรรจุเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ 25 มก. ให้เติมน้ำสำหรับฉีด 10 มล. หลังจากนั้นจึงเขย่าขวด
• เติมน้ำสำหรับฉีด 40 มล. ในขวดที่บรรจุเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ 100 มก. หลังจากนั้นจึงเขย่าขวด

ทันทีหลังจากได้สารละลายใส (โดยปกติหลังจาก 5-10 นาที) ให้เจือจางขนาดยาทั้งหมดของ Ribomustine ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% และปริมาตรสุดท้ายของสารละลายควรอยู่ที่ประมาณ 500 มล.

สามารถเจือจางไรโบมัสทีนได้ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% เท่านั้น ไม่ควรใช้สารละลายฉีดอื่น

ต้องปฏิบัติตามกฎของภาวะปลอดเชื้อ

เด็ก

ไรโบมัสตินไม่ได้ใช้ในเด็กเนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลและความปลอดภัยของยา

ข้อห้าม

ภาวะไวเกินต่อเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์และ/หรือแมนนิทอล; ช่วงเวลาให้นมบุตร; การทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรง (ระดับบิลิรูบิน > 3.0 มก./ดล.); อาการตัวเหลือง; การกดการทำงานของไขกระดูกอย่างรุนแรงและการเปลี่ยนแปลงอย่างเห็นได้ชัดในจำนวนธาตุฟอร์มในเลือด (จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงถึง <3×109 /ลิตร และ/หรือเกล็ดเลือด <75×109 /ลิตร); การผ่าตัดก่อนการรักษาน้อยกว่า 30 วัน; การติดเชื้อ โดยเฉพาะการติดเชื้อร่วมกับภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ; ระยะเวลาของการฉีดวัคซีนป้องกันไข้เหลือง

ผลข้างเคียง ไรโบมุสทีน

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดจากการใช้เบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์คือ อาการไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยา (เม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ) อาการเป็นพิษต่อผิวหนัง (อาการแพ้) อาการทางร่างกาย (ไข้) และอาการทางระบบทางเดินอาหาร (คลื่นไส้ อาเจียน)

คลาส /ระบบ/องค์กร โดย MedDRA	บ่อยมากจริงๆ ≥ 1/10	บ่อยครั้ง ≥ 1/100 ถึง < 1/10	ไม่บ่อยนัก ≥ 1/1000 ถึง < 1/100	ไม่ค่อยพบ ≥ 1/10,000 ถึง < 1/1000	หายากมาก < 1/10000	ความถี่ไม่ทราบ (ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
การติดเชื้อและการระบาด	การติดเชื้อ NOS รวมถึงการติดเชื้อฉวยโอกาส (เช่น เริมงูสวัด ไซโตเมกะโลไวรัส โรคตับอักเสบบี)	โรคถุงน้ำในปอด โรคปอดอักเสบ	ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด	โรคปอดอักเสบชนิดไม่ปกติชนิดปฐมภูมิ
รูปแบบใหม่ของโดโบร- คุณภาพ, ร้ายแรง	กลุ่มอาการการสลายเนื้องอก	โรคเม็ดเลือดผิดปกติ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน
ระบบเลือดและน้ำเหลือง	ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ NOS*, เกล็ดเลือดต่ำ, ลิมโฟไซต์ต่ำ	เลือดออก, โลหิตจาง, ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ	ภาวะเม็ดเลือดต่ำ	ความพ่ายแพ้ ไขกระดูก	โรคเม็ดเลือดแดงแตก
ระบบภูมิคุ้มกัน	อาการแพ้ NOS *	อาการแพ้อย่างรุนแรง, อาการแพ้แบบแอนาฟิแล็กตอยด์	ภาวะช็อกจากภูมิแพ้
ระบบประสาท	ปวดศีรษะ	นอนไม่หลับ, อาการเวียนหัว	อาการง่วงนอน, อะโฟเนีย	ความผิดปกติของการรับรส อาการชา อาการประสาทรับความรู้สึกส่วนปลายอักเสบ กลุ่มอาการต่อต้านโคลิเนอร์จิก ความผิดปกติทางระบบประสาท อาการอะแท็กเซีย โรคสมองอักเสบ
ทางด้านหัวใจ	ความผิดปกติของการทำงานของหัวใจ เช่น ใจสั่น หัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจเต้นผิดจังหวะ	เยื่อหุ้มหัวใจมีน้ำไหล กล้ามเนื้อหัวใจตาย หัวใจล้มเหลว	หัวใจเต้นเร็ว	ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
หลอดเลือด	ความดันโลหิตต่ำ,ความดันโลหิตสูง	วงจรเฉียบพลัน ภาวะหลอดเลือดไม่เพียงพอ	หลอดเลือดดำอักเสบ
ระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และอวัยวะช่องอก	ภาวะการทำงานของปอดผิดปกติ	พังผืดในปอด
โรคระบบทางเดินอาหาร	อาการคลื่นไส้, อาเจียน การเพลา	ท้องเสีย ท้องผูก ปากเปื่อย	โรคหลอดอาหารอักเสบมีเลือดออก,มีเลือดออกในระบบทางเดินอาหาร
ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง	ผมร่วง, โรคผิวหนัง นาส	ผื่นแดง, ผิวหนังอักเสบ, อาการคัน, ผื่นมาคูโลปาปู-รอยโรค, เหงื่อออกมาก	กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, โรคผิวหนังอักเสบจากสารพิษ ปฏิกิริยาของยาต่อภาวะอีโอซิโนฟิลและอาการทั่วร่างกาย (DRESS syndrome)*
ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และต่อมน้ำนม	อาการประจำเดือนไม่มา	ภาวะมีบุตรยาก
โรคของระบบตับและทางเดินน้ำดี	ตับวาย
อาการผิดปกติทั่วไป อาการผิดปกติที่บริเวณที่ใช้ยา	การอักเสบของเยื่อเมือก อ่อนแรง, เป็นไข้	อาการปวด อาการไข้ การขาดน้ำ เบื่ออาหาร	ความล้มเหลวของหลายอวัยวะ
การทดลองในห้องปฏิบัติการ	ระดับฮีโมโกลบินลดลง ระดับครีเอตินินและยูเรียเพิ่มขึ้น	การเพิ่มขึ้นของอะลานีนอะมิโนทรานส์เฟอเรส/ แอสปาร์เทต-อะมิโน-ทรานสเฟอเรส, ฟอสฟาเตสอัลคาไลน์, ระดับบิลิรูบิน, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
โรคไตและระบบทางเดินปัสสาวะ	ภาวะไตวาย

NOS - ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น

* การรักษาแบบผสมผสานกับริทูซิแมบ

มีรายงานแยกกันของลมพิษ การระคายเคืองในบริเวณและภาวะหลอดเลือดดำอักเสบ ภาวะเนื้อเยื่ออ่อนตายหลังจากการให้ยาจากหลอดเลือดโดยไม่ได้ตั้งใจ ภาวะเม็ดเลือดต่ำ การทำงานของไวรัสตับอักเสบบีซ้ำ กลุ่มอาการเนื้องอกสลาย และภาวะภูมิแพ้รุนแรง

ความเสี่ยงต่อโรค MDS และมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันจะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับสารอัลคิเลตติ้ง (รวมถึงเบนดามัสทีน) การเกิดเนื้องอกรองอาจเกิดขึ้นได้หลายปีหลังจากหยุดเคมีบำบัด

ยาเกินขนาด

ขนาดยาสูงสุดที่ทนได้คือ 280 มก./ม. 2 เป็นเวลา 30 นาที โดยให้ Ribomustine ครั้งเดียวทุกๆ 3 สัปดาห์

เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจที่เป็นเกณฑ์ทั่วไปสำหรับความเป็นพิษเกรด 2 แสดงให้เห็นโดยการเปลี่ยนแปลงคลื่นไฟฟ้าหัวใจแบบขาดเลือด และได้รับการประเมินว่าสัมพันธ์กับขนาดยาในระดับปานกลาง

จากการศึกษาเพิ่มเติมโดยให้ Ribomustine ฉีดเข้าเส้นเลือดเป็นเวลา 30 นาทีในวันที่ 1 และ 2 ของหลักสูตรทุก ๆ 3 สัปดาห์ พบว่าขนาดยาสูงสุดที่ทนได้คือ 180 มก./ม. 2 ความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยาคือภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 4 ความเป็นพิษต่อหัวใจไม่ใช่ความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยาในแผนการรักษานี้

ในกรณีของการใช้ยาเกินขนาด อาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มมากขึ้น

มาตรการการรักษา

ไม่มีวิธีรักษาเฉพาะ เพื่อแก้ไขผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยา อาจจำเป็นต้องปลูกถ่ายไขกระดูกและการบำบัดด้วยการถ่ายเลือด (เกล็ดเลือด ก้อนเม็ดเลือดแดง) หรือใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตทางโลหิตวิทยา เบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์หรือเมแทบอไลต์ของเบนดามัสทีนจะถูกกำจัดออกเพียงเล็กน้อยระหว่างการฟอกไต

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไม่ได้มีการศึกษาวิจัยในร่างกาย

การใช้ยา Ribomustine ร่วมกับยาที่กดการทำงานของไขกระดูกอาจเพิ่มฤทธิ์ของ Ribomustine และ/หรือยาที่มีผลต่อไขกระดูก การให้ยาใดๆ ที่ทำให้สภาพทั่วไปของผู้ป่วยอ่อนแอลงหรือทำให้การทำงานของไขกระดูกลดลงอาจทำให้ฤทธิ์พิษของ Ribomustine เพิ่มขึ้น

การใช้ Ribomustine ร่วมกับไซโคลสปอรินหรือทาโครลิมัสอาจส่งผลให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญและมีความเสี่ยงต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์ลิมโฟไซต์

ภาวะเซลล์เม็ดเลือดขาวสูงอาจทำให้การผลิตแอนติบอดีลดลงหลังการฉีดวัคซีนที่มีเชื้อเป็น และเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ความเสี่ยงนี้เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันอ่อนแออันเป็นผลจากโรคประจำตัว

เบนดามัสทีนจะถูกเผาผลาญโดยไซโตโครมพี 450 ซึ่งเป็นไอโซเอ็นไซม์ CYP 1A2 (ดูส่วนเภสัชจลนศาสตร์) ดังนั้น จึงอาจเกิดปฏิกิริยากับสารยับยั้ง CYP 1A2 เช่น ฟลูวอกซามีน ซิโปรฟลอกซาซิน อะไซโคลเวียร์ และไซเมทิดีนได้

สภาพการเก็บรักษา

เก็บในที่ที่ไม่ถูกแสง อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส เก็บให้พ้นมือเด็ก

คำแนะนำพิเศษ

การกดเม็ดเลือด

ผู้ป่วยที่ใช้เบนดามัสตินอาจเกิดภาวะเม็ดเลือดต่ำ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องตรวจระดับเม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด ฮีโมโกลบิน และนิวโทรฟิลอย่างน้อยสัปดาห์ละครั้ง สามารถรักษาด้วยไรโบมัสตินต่อไปได้หากพบตัวบ่งชี้ดังต่อไปนี้: เม็ดเลือดขาว >4×109 / ลิตร และเกล็ดเลือด >100×109 / ลิตร

การติดเชื้อ

มีรายงานการติดเชื้อที่มีผลร้ายแรงหรือถึงแก่ชีวิตจากการใช้เบนดามัสทีน รวมทั้งการติดเชื้อแบคทีเรีย (ปอดบวมและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด) และการติดเชื้อที่เกิดจากจุลินทรีย์ฉวยโอกาส (การติดเชื้อฉวยโอกาส) เช่น ปอดบวมจากเชื้อนิวโมซิสติส ไวรัสวาริเซลลาซอสเตอร์ และไซโตเมกะโลไวรัส หลังจากใช้เบนดามัสทีน ซึ่งส่วนใหญ่ใช้ร่วมกับริทูซิแมบหรือโอบินูทูซูแมบ มีรายงานผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมมัลติโฟคัลแบบลุกลาม (PML) รวมถึงผู้ป่วยเสียชีวิตด้วย

การรักษาด้วยเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์อาจส่งผลให้เกิดภาวะลิมโฟไซต์ต่ำเป็นเวลานาน (< 600/μL) และเซลล์ทีที่เป็นบวกต่อ CD4 (เซลล์ทีเฮลเปอร์) ลดลง (< 200/μL) เป็นเวลาอย่างน้อย 7-9 เดือนหลังจากการรักษาเสร็จสิ้น ภาวะลิมโฟไซต์ต่ำและจำนวนเซลล์ทีที่เป็นบวกต่อ CD4 ลดลงดูเหมือนจะเด่นชัดมากขึ้นเมื่อใช้เบนดามัสทีนร่วมกับริทูซิแมบ ผู้ป่วยที่มีภาวะลิมโฟไซต์ต่ำและจำนวนเซลล์ทีที่เป็นบวกต่อ CD4 ต่ำที่เกิดจากการใช้เบนดามัสทีนจะเสี่ยงต่อการติดเชื้อ (ฉวยโอกาส) มากขึ้น ดังนั้น ควรติดตามอาการหายใจลำบากของผู้ป่วยระหว่างการรักษา ควรแนะนำให้ผู้ป่วยรายงานอาการติดเชื้อใหม่ๆ ทันที รวมทั้งไข้หรืออาการทางระบบทางเดินหายใจ หากมีอาการติดเชื้อ (ฉวยโอกาส) ควรพิจารณาหยุดการรักษาด้วยเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์

เมื่อทำการวินิจฉัยแยกโรคในผู้ป่วยที่มีสัญญาณหรืออาการทางระบบประสาท ความคิด หรือพฤติกรรมใหม่หรือแย่ลง ควรประเมินการมีอยู่ของโรคสมองเสื่อมหลายจุดแบบก้าวหน้า หากสงสัยว่าเป็น PML ควรทำการทดสอบวินิจฉัยที่เหมาะสมและหยุดใช้เบนดามัสทีนจนกว่าจะแยกโรค PML ออกได้

การเกิดโรคตับอักเสบ บี

การเกิดซ้ำของไวรัสตับอักเสบบีในผู้ป่วยที่เป็นโรคเรื้อรังเกิดขึ้นหลังจากการรักษาด้วยเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ ในบางกรณีอาจเกิดภาวะตับวายเฉียบพลัน ซึ่งอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้ ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจหาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี ก่อนเริ่มการรักษา ผู้ป่วยที่มีผลการตรวจไวรัสตับอักเสบบีเป็นบวก (รวมทั้งผู้ป่วยที่มีโรคอยู่ก่อน) และผู้ป่วยที่มีผลการตรวจเป็นบวกสำหรับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีระหว่างการรักษา ควรปรึกษาแพทย์ (ผู้เชี่ยวชาญด้านตับ) ผู้ที่มีพาหะของไวรัสตับอักเสบบีที่ต้องได้รับการรักษาด้วยเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ ควรได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดเพื่อดูอาการของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาทั้งหมดและหลายเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา

อาการแพ้ผิวหนัง

มีรายงานอาการแพ้ผิวหนัง เช่น ผื่น อาการแพ้ผิวหนังจากพิษ และผื่นพุพอง มีรายงานอาการสตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม ภาวะผิวหนังลอกเป็นแผ่น และอาการทั่วร่างกาย (DRESS syndrome) ร่วมกับการใช้เบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งบางครั้งอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้

อาการแพ้บางอย่างเกิดขึ้นเมื่อใช้เบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ร่วมกับยาต้านมะเร็งชนิดอื่น ดังนั้นจึงไม่สามารถระบุความสัมพันธ์เชิงสาเหตุได้อย่างชัดเจน อาการแพ้ที่ผิวหนังที่เกิดขึ้นอาจรุนแรงขึ้นเมื่อได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง และอาการอาจแย่ลง หากอาการแพ้ที่ผิวหนังรุนแรงขึ้น ควรหยุดใช้ไรโบโมสติน ในกรณีที่มีอาการแพ้ที่ผิวหนังอย่างรุนแรง หากสงสัยว่ามีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับเบนดามัสทีน ควรหยุดใช้ยา

ความผิดปกติของหัวใจ

ในระหว่างการรักษาด้วยเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ ผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจควรตรวจระดับโพแทสเซียมในเลือด และใช้ผลิตภัณฑ์โพแทสเซียมหากระดับโพแทสเซียม < 3.5 มิลลิโมล/ลิตร และควรทำการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

มีรายงานภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันและภาวะหัวใจล้มเหลวถึงแก่ชีวิตระหว่างการรักษาด้วยเบนดามัสทีน ผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจหรือมีประวัติโรคหัวใจควรได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิด

อาการคลื่นไส้ อาเจียน

ควรใช้ยาแก้คลื่นไส้และอาเจียนเพื่อรักษาอาการคลื่นไส้และอาเจียน

กลุ่มอาการการสลายเนื้องอก

มีรายงานเกี่ยวกับกลุ่มอาการการสลายของเนื้องอก (TLS) ในการทดลองทางคลินิก โดยปกติจะเกิดขึ้นภายใน 48 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครั้งแรก และหากไม่ได้รับการรักษา อาจทำให้เกิดภาวะเนื้องอกในสมองแตกและเสียชีวิตได้ การป้องกัน เช่น การดื่มน้ำให้เพียงพอ การตรวจติดตามเคมีในเลือดอย่างใกล้ชิด (โดยเฉพาะระดับโพแทสเซียมและกรดยูริก) และการใช้ยาลดกรดยูริกในเลือด (อัลโลพิวรินอลและราซบูริเคส) ควรใช้ก่อนการบำบัด

มีรายงานผู้ป่วยโรคสตีเวนส์-จอห์นสันและภาวะผิวหนังลอกเป็นแผ่นบางๆ หลายรายร่วมกับการใช้เบนดามัสทีนและอัลโลพูรินอล

อาการแพ้อย่างรุนแรง

อาการแพ้จากการให้ยาเบนดามัสทีนทางเส้นเลือดมักเกิดขึ้นจากการทดลองทางคลินิก อาการมักจะไม่รุนแรง เช่น มีไข้ หนาวสั่น คัน และผื่นขึ้น แต่ในบางกรณีอาจเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรงและรุนแรงได้ หลังจากการบำบัดรอบแรก ควรสอบถามผู้ป่วยเกี่ยวกับประวัติอาการที่เป็นลักษณะเฉพาะของอาการแพ้จากการให้ยาทางเส้นเลือด สำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติอาการแพ้จากการให้ยาทางเส้นเลือด ควรพิจารณาใช้มาตรการป้องกันอาการแพ้ดังกล่าว เช่น การใช้ยาแก้แพ้ ยาลดไข้ และคอร์ติโคสเตียรอยด์

ผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ระดับ 3 ขึ้นไปไม่ควรได้รับการสั่งยาซ้ำ

มะเร็งผิวหนังชนิดไม่ใช่เมลาโนมา

จากการทดลองทางคลินิก พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยเบนดามัสทีนมีความเสี่ยงต่อมะเร็งผิวหนังชนิดไม่ใช่เมลาโนมา (มะเร็งฐานและมะเร็งเซลล์สความัส) เพิ่มขึ้น แนะนำให้ผู้ป่วยทุกรายตรวจผิวหนังเป็นระยะ โดยเฉพาะผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อมะเร็งผิวหนัง

การคุมกำเนิด

ยาเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์มีผลทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดและกลายพันธุ์ ผู้หญิงควรใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพเพื่อป้องกันการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา ผู้ป่วยชายควรใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 6 เดือนหลังจากใช้ยา ก่อนการรักษาด้วยยาเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ ขอแนะนำให้พิจารณาเก็บอสุจิไว้เนื่องจากอาจเกิดภาวะมีบุตรยากอย่างถาวร

การรั่วซึมจากภายนอก

หากเกิดการรั่วไหล ควรหยุดการให้ยาทันที หลังจากดูดเสมหะสักครู่ ควรดึงเข็มออก ควรทำให้บริเวณที่เกิดการรั่วไหลเย็นลง ยกแขนขึ้นบริเวณที่เกิดการรั่วไหล การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์และการรักษาเสริมไม่ได้ทำให้อาการดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ข้อมูลการใช้ยา Ribomustine ในระหว่างตั้งครรภ์ยังมีไม่เพียงพอ จากการศึกษาก่อนทางคลินิก พบว่า Bendamustine มีผลเป็นพิษต่อตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด และเป็นพิษต่อพันธุกรรม สตรีมีครรภ์ไม่ควรได้รับยานี้ ยกเว้นในกรณีที่มีอาการสำคัญ ควรแจ้งให้สตรีมีครรภ์ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ จำเป็นต้องปรึกษาเกี่ยวกับพันธุกรรมหากตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา

การคุมกำเนิด

แนะนำให้ใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพก่อนและระหว่างการรักษา

แนะนำให้ผู้ป่วยชายหลีกเลี่ยงการเป็นพ่อระหว่างการบำบัดและหลังจากใช้ยาเป็นเวลา 6 เดือน เนื่องจากอาจเกิดภาวะมีบุตรยากอย่างถาวร จึงแนะนำให้เก็บอสุจิไว้ก่อนการรักษาด้วยเบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์

การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

ไม่ทราบว่าเบนดามัสทีนผ่านเข้าสู่ในน้ำนมแม่หรือไม่ ดังนั้นการใช้เบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ในระหว่างให้นมบุตรจึงถือเป็นข้อห้าม (ดูหัวข้อ "ข้อห้ามใช้") หากจำเป็นต้องใช้เบนดามัสทีนไฮโดรคลอไรด์ในระหว่างให้นมบุตร ควรหยุดให้นมบุตร

ความสามารถในการมีอิทธิพลต่อความเร็วในการตอบสนองเมื่อขับเคลื่อนยานพาหนะทางรถยนต์หรือกลไกอื่น ๆ

ไรโบมัสทีนมีผลอย่างมากต่อความสามารถในการขับขี่รถยนต์และกลไกอื่นๆ

มีรายงานอาการอะแท็กเซีย เส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ และอาการง่วงนอนในระหว่างการรักษาด้วยไรโบมัสทีน (ดูหัวข้อ "อาการไม่พึงประสงค์") ควรเตือนผู้ป่วยว่าหากเกิดอาการดังกล่าว ควรหลีกเลี่ยงการขับรถขนส่งและการทำงานที่เกี่ยวข้องกับกลไกอื่นๆ

อายุการเก็บรักษา

3 ปี.