อะโคเลีย

ภาวะที่น้ำดีไม่ไหลเข้าสู่ลำไส้เล็กเรียกว่าอะโคเลีย (acholia) ใน ICD-10 โรคนี้จัดอยู่ในกลุ่มโรคถุงน้ำดี โดยมีรหัส K82.8 อย่างไรก็ตาม เนื่องจากกรดน้ำดีและน้ำดีสังเคราะห์ขึ้นในตับ ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่จึงถือว่ากลุ่มอาการอะโคเลียเป็นผลจากการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในระบบตับและทางเดินน้ำดีทั้งหมด [ 1 ]

ระบาดวิทยา

สถิติของโรคระบบตับและทางเดินน้ำดีที่นำไปสู่ภาวะอะโคเลียยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

อัตราการเกิดโรคที่กำหนดทางพันธุกรรมของการสังเคราะห์กรดน้ำดีอยู่ที่ประมาณ 1-2% เช่น โรค Alagille เกิดขึ้นในทารกแรกเกิดประมาณ 1 คนจาก 100,000 คน

สาเหตุ อะโคเลีย

สาเหตุหลักของภาวะอะโคเลียมีสาเหตุมาจากความผิดปกติของคอเลรีซิสหรือคอเลคิเนซิส ซึ่งเป็นการสร้างน้ำดีหรือการหลั่งน้ำดี ทั้งสองอย่างนี้เป็นหน้าที่ของระบบตับและทางเดินน้ำดี ซึ่งประกอบด้วยตับ ที่ผลิตน้ำดี (มีระบบท่อและท่อน้ำดี) แหล่งเก็บน้ำดีซึ่งก็คือถุงน้ำดี (ซึ่งน้ำดีจะเข้มข้นขึ้น) ตลอดจนท่อน้ำดีซีสต์และท่อน้ำดีร่วม ซึ่งน้ำดีจะไหลเข้าสู่ช่องว่างของลำไส้เล็กส่วนต้น

กลุ่มอาการอะโคเลียพบการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในลักษณะใดบ้าง โดยจะเกิดขึ้นหากเซลล์ตับไม่ผลิตกรดน้ำดี ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ดังนี้:

• การเปลี่ยนแปลงของตับแบบเสื่อมและ แพร่กระจาย ที่เกี่ยวข้องกับอะไมโลโดซิสที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานโรคตับอักเสบเรื้อรังโรคอ้วน โรคพิษสุราเรื้อรัง
• ภาวะเนื้อตายหรืออะพอพโทซิสของเซลล์ตับที่เกิดขึ้นในโรคตับอักเสบ A, B และ C
• การทำลายเซลล์ตับเนื่องจากภาวะพังผืดและตับแข็ง;
• ภาวะไขมันแทรกซึมเข้าไปในเนื้อตับ หรือภาวะไขมันเกาะตับ

นอกจากนี้ ยังพบภาวะอะโคเลียในผู้ป่วยที่มีปัญหาการหลั่งน้ำดี ซึ่งอาจเกิดจากสาเหตุต่อไปนี้:

• อาการเคลื่อนไหวผิดปกติของถุงน้ำดีและท่อน้ำดี ทำให้เกิดภาวะน้ำดีคั่ง นอก ตับ
• โรคท่อน้ำดีอักเสบแข็งจากสาเหตุต่างๆ
• ความผิดปกติแต่กำเนิดของทางเดินน้ำดีเช่น กลุ่มอาการ Alagille – ภาวะผิดปกติของท่อน้ำดีในตับที่เกิดจากพันธุกรรมร่วมกับภาวะท่อน้ำดีอุดตัน เรื้อรัง [ 2 ]
• การทำลายท่อน้ำดีโดยภูมิคุ้มกันในโรคตับแข็งน้ำดีชนิดหลัก ซึ่งมักเกิดขึ้นร่วมกับโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองอื่นๆ

ปัจจัยเสี่ยง

ผู้เชี่ยวชาญระบุว่าปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะอะโคเลียมีดังต่อไปนี้:

• การกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ในตับซึ่งจำเป็นต่อการสังเคราะห์กรดน้ำดี
• โรคเกือบทั้งหมดที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบตับและทางเดินน้ำดีในรูปแบบหนึ่งหรืออีกแบบหนึ่ง
• ความผิดปกติของการทำงานของการหลั่งของตับอันเนื่องมาจากการบุกรุกของปรสิต (อะมีบาบิด แลมเบลีย พยาธิใบไม้ในเลือดและตับ พยาธิตัวตืดวัวหรือหมู)
• โรคนิ่วในถุงน้ำดี;
• ความผิดปกติของการเผาผลาญในโรคต่อมไร้ท่อ โดยเฉพาะโรคเบาหวานและโรคอ้วน
• โภชนาการที่ไม่ดี (มีขนมและอาหารไขมันมากเกินไปในอาหาร)
• ภาวะพิษสุราเรื้อรังของตับ
• ความเสียหายของตับจากสารพิษต่างๆ ตลอดจนผลข้างเคียงจากการรักษาของยาที่อาจทำให้เกิดภาวะท่อน้ำดีอุดตันและตับวายเฉียบพลัน
• ประวัติการมีถุงน้ำดีรั่วและการผ่าตัดถุงน้ำดี (การผ่าตัดถุงน้ำดีออก);
• เนื้องอกร้ายและการแพร่กระจายไปที่ตับ
• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง

กลไกการเกิดโรค

โดยเฉลี่ย ตับของผู้ใหญ่จะผลิตน้ำดี 600-800 มิลลิลิตรต่อวัน และต้องใช้กรดน้ำดีหลักประมาณ 200 มิลลิกรัม ได้แก่ กรดโคลิกและกรดเคอโนดีออกซิโคลิก ซึ่งเป็นพื้นฐานของน้ำดี กรดเหล่านี้สังเคราะห์โดยเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมที่ไม่มีเม็ดในส่วนท่อน้ำดีของเซลล์ตับ โดยออกซิไดซ์คอเลสเตอรอล จากนั้นจึงถ่ายโอนไปยังเยื่อหุ้มของท่อน้ำดีในตับ ตับยังผลิตคอเลสเตอรอลจากไลโปโปรตีนในเลือดที่จับกับตัวรับพิเศษในส่วนหลอดเลือดของเซลล์ตับ

กระบวนการทางชีวเคมีทั้งหมดนี้ต้องการเอนไซม์จากเยื่อหุ้มไซโตพลาสซึม ไมโครโซม ไมโตคอนเดรีย และไลโซโซมของเซลล์ตับ ได้แก่ คอเลสเตอรอล 7α-ไฮดรอกซิเลส (CYP7A1) คอเลสเตอรอล 12α-ไฮดรอกซิเลส (CYP8B1) สเตอรอล 27-ไฮดรอกซิเลส (CYP27A1) อะซิลคอเลสเตอรอลอะซิลทรานสเฟอเรส (ACAT) ไฮดรอกซีเมทิลกลูทารีล-CoA รีดักเตส (HMGR)

และการเกิดโรคอะโคเลียมีความเกี่ยวข้องกับความเสียหายของเซลล์ตับ เกิดจากการอักเสบ ภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง หรือจากอิทธิพลของอนุมูลอิสระ ซึ่งนำไปสู่การละเมิดการทำงานของโครงสร้างเซลล์ในเซลล์ตับและการขาดเอนไซม์ที่ทำหน้าที่สังเคราะห์กรดน้ำดีหลัก

หากน้ำดีจากถุงน้ำดีไม่เข้าสู่ลำไส้ระหว่างกระบวนการรับประทานอาหาร นอกจากการอุดตันของทางเดินน้ำดีแล้ว กลไกการเกิดภาวะอะโคเลียยังอาจประกอบด้วยการขาดซีเครตินและโคลซีสโตไคนิน ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ผลิตโดยเซลล์ของเยื่อเมือกของลำไส้เล็กอีกด้วย

อ่านเพิ่มเติม – สาเหตุของอาการทางเดินน้ำดีผิดปกติ

อาการ อะโคเลีย

อาการเด่นของโรคอะโคเลียได้แก่อาการตัวเหลือง (เนื่องจากน้ำดีคั่งในตับและการหยุดชะงักของการเผาผลาญของเม็ดสีน้ำดี บิลิรูบิน) อุจจาระสีจาง (เกี่ยวข้องกับการขาดสเตอโคบิลินโนเจน ซึ่งเกิดขึ้นจากการสลายตัวของบิลิรูบิน) และคอลูเรีย ซึ่งเป็นปัสสาวะสีเหลืองเข้ม

สาเหตุเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักในการสังเคราะห์กรดน้ำดีโดยตับ ซึ่งการสะสมของกรดน้ำดีในเลือดเรียกว่าโรคโคเลเมียและโรคอะโคเลีย ซึ่งแสดงอาการเป็นอาการคันตามผิวหนัง

ในบางครั้งอุณหภูมิจะสูงขึ้นและพบเลือดออกบนผิวหนังและเยื่อเมือกเนื่องจากการสังเคราะห์โปรตีนที่ทำให้เลือดแข็งตัวในตับไม่เพียงพอ

ในกรณีที่รุนแรง อาจเกิดอาการทางสมอง เช่น เพ้อคลั่ง หรือโคม่าได้

แต่สัญญาณแรกของภาวะอะโคเลียจะแสดงออกโดยอาการอุจจาระแข็งหรืออุจจาระมีสีซีดและเป็นมัน

ส่วนอาการท้องผูก ท้องเสีย ท้องอืด เป็นอาการของโรคระบบย่อยอาหารในภาวะอะโคเลีย

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

น้ำดีมีหน้าที่ดูแลกระบวนการย่อยอาหาร การขาดน้ำดีหรือไม่มีน้ำดีเลยจะส่งผลทางคลินิกและเกิดภาวะแทรกซ้อนในรูปแบบของการดูดซึมอาหารลดลง (เช่นเดียวกับวิตามินที่ละลายในไขมันอย่างเอ อี ดี และเค) น้ำหนักลด และอ่อนเพลียโดยทั่วไป

กลไกของความผิดปกติของการย่อยไขมันในอะโคเลียอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าการสลายไขมันอย่างสมบูรณ์ในทางเดินอาหารโดยไม่มีน้ำดีนั้นเป็นไปไม่ได้ เนื่องจากไขมันจะต้องถูกแปลงเป็นอิมัลชันเพื่อย่อยและดูดซึม และกระบวนการอิมัลชันในลูเมนของลำไส้เล็กส่วนต้นจะเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของน้ำดีและเอนไซม์ไฮโดรไลติกของลำไส้ (ไลเปส) ซึ่งถูกกระตุ้นโดยกรดน้ำดีเช่นกัน

หากไม่มีน้ำดี ไคนาโซเจนที่หลั่งออกมาจากเซลล์ของเยื่อบุผิวเมือกของลำไส้เล็กส่วนต้นและลำไส้เล็กส่วนต้นก็จะไม่ถูกกระตุ้น ส่งผลให้ระดับของเอนเทอโรเปปทิเดส (เอนเทอโรคิเนส) ซึ่งเป็นเอนไซม์ย่อยอาหารลดลง รวมทั้งกิจกรรมของโพรเอ็นไซม์ทริปซิโนเจนก็จะลดลง และเอนไซม์ดังกล่าวก็จะเปลี่ยนเป็นทริปซินซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ทำงานอยู่ (หากไม่มีเอนไซม์นี้ โปรตีนที่มากับอาหารก็จะไม่ถูกย่อย)

การทำงานของกรดน้ำดีในกระบวนการเผาผลาญก็ถูกขัดขวางเช่นกัน ส่งผลให้ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้น การแข็งตัวของเลือดลดลง ความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกลดลง (ภาวะกระดูกบาง) และกระดูกอ่อนลง (ภาวะกระดูกอ่อนมาก)

นอกจากนี้ สารพิษหลายชนิด สารแปลกปลอม และโลหะต่างๆ จะถูกขับออกมาในน้ำดี และการสะสมของสารพิษเหล่านี้ในภาวะอะโคเลียที่เกี่ยวข้องกับภาวะคั่งน้ำดีจะทำให้ความเสียหายของตับรุนแรงขึ้น

การวินิจฉัย อะโคเลีย

การวินิจฉัยภาวะอะโคเลียต้องอาศัยประวัติ การตรวจร่างกาย การตรวจทางห้องปฏิบัติการ และการตรวจด้วยภาพ

การตรวจเลือดจะทำการตรวจอัลบูมิน ไฟโบนิคติน โกลบินในตับ คอเลสเตอรอล บิลิรูบิน กรดน้ำดี อะมิโนทรานสเฟอเรส ซึ่งก็คือการตรวจเลือดเพื่อทดสอบการทำงานของตับ

จำเป็นต้องมีการวิเคราะห์ปัสสาวะทั่วไปและโปรแกรมตรวจอุจจาระ รวมถึงการวิเคราะห์น้ำดีที่ได้จากการสอดท่อช่วยหายใจถุงน้ำดีเข้าไปในลำไส้เล็กส่วนต้น บางครั้งอาจจำเป็นต้องตัดชิ้นเนื้อตับเพื่อตรวจ

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือใช้การตรวจอัลตราซาวนด์ตับและถุงน้ำดีเอกซเรย์ตับและท่อ น้ำดี การตรวจด้วยเครื่องตรวจ คอเลสซินติกราฟีและการตรวจด้วยเครื่องตรวจถุงน้ำดีตับและทางเดินน้ำดี [ 3 ]

อ่านเพิ่มเติม:

• การตรวจวินิจฉัยโรคตับและถุงน้ำดี
• วิธีการตรวจเพิ่มเติมของตับและถุงน้ำดี
• การวินิจฉัยภาวะทางเดินน้ำดีผิดปกติ

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

เนื่องจากมีโรคมากมายที่ทำให้เกิดภาวะอะโคเลียหรือร่วมกับการผลิตน้ำดีบกพร่อง การวินิจฉัยแยกโรคจึงเป็นงานที่ซับซ้อน ในกรณีของความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร การแยกความแตกต่างระหว่างการขาดน้ำดีและการผลิตน้ำย่อยในกระเพาะอาหารและ/หรือเอนไซม์ย่อยอาหารของตับอ่อนที่ลดลงจึงเป็นสิ่งสำคัญ

การรักษา อะโคเลีย

การรักษาประกอบด้วยการกำจัดสาเหตุของภาวะอะโคเลีย โดยยาจะถูกกำหนดตามโรคที่ได้รับการวินิจฉัย ดังนี้

• ยาลดกรด เช่นCholenzymหรือFebicholยาที่มีส่วนผสมของกรดเออร์โซดีออกซีโคลิก– UrsonostหรือUrsomax
• สารสกัดปกป้องตับL'esfalที่ประกอบด้วยสารสกัดจากดอกมิลค์ทิสเซิลHepatofal plantaฯลฯ

ข้อมูลเพิ่มเติม:

• ยารักษาและฟื้นฟูตับ
• วิธีการรักษาอาการผิดปกติของทางเดินน้ำดี

วิธีการรักษาด้วยกายภาพบำบัด อ่านได้จากเอกสาร –

กายภาพบำบัดรักษาอาการผิดปกติของถุงน้ำดีและทางเดินน้ำดี

และการรักษาด้วยสมุนไพรมีรายละเอียดในบทความ - ยาพื้นบ้านสำหรับการรักษาตับ

การรักษาด้วยการผ่าตัดได้แก่ การใช้กล้องส่องตรวจในกรณีที่มีภาวะน้ำดีคั่งนอกตับ การทำลายนิ่วด้วยเลเซอร์หรือการส่องกล้องเพื่อเอานิ่วในถุงน้ำดีออก การปิดรูเปิดท่อน้ำดี การใส่ขดลวดขยายท่อน้ำดี เป็นต้น

การป้องกัน

ในหลายกรณี เช่น ภาวะที่ไม่ทราบสาเหตุ โรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง และโรคประจำตัว แต่กำเนิด การป้องกันโรคอะโคเลียไม่สามารถป้องกันได้

มาตรการหลักในการป้องกันโรคที่ส่งผลต่อระบบตับและทางเดินน้ำดี ได้แก่ การรับประทานอาหารที่สมดุล งดแอลกอฮอล์ และใช้ชีวิตอย่างมีสุขภาพดี [ 4 ]

พยากรณ์

สำหรับผู้ป่วยโรคอะโคเลียส่วนใหญ่ การพยากรณ์โรคเป็นไปในทางที่ดี เนื่องจากระดับของกรดน้ำดีและประสิทธิภาพของการไหลเวียนน้ำดีในลำไส้และตับในกรณีที่มีกรดน้ำดีไม่เพียงพอสามารถควบคุมได้ด้วยยา