บิคูไลด์

บิคูไลด์เป็นยาต้านแอนโดรเจนชนิดไม่ใช่สเตียรอยด์ ไม่ส่งผลต่อระบบต่อมไร้ท่อ

ยานี้สังเคราะห์ด้วยสารปลายประสาทแอนโดรเจนโดยไม่ก่อให้เกิดการแสดงออกของยีนที่ออกฤทธิ์ ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการกระตุ้นแอนโดรเจน การยับยั้งดังกล่าวจะนำไปสู่การพัฒนาของเนื้องอกในบริเวณต่อมลูกหมากที่ถดถอย ในกรณีของการหยุดยา ผู้ป่วยบางรายอาจเกิดอาการถอนยา

ตัวชี้วัด บิคูลิดา

ใช้สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก (ในระยะลุกลาม) ร่วมกับการใช้อนุพันธ์ของลูโทรปินรีลีซิงแฟคเตอร์ หรือร่วมกับการตอนทางการผ่าตัด

ปล่อยฟอร์ม

ส่วนประกอบยาจะจำหน่ายเป็นเม็ดบรรจุขวดละ 50 เม็ด และจำหน่ายเป็นบรรจุภัณฑ์แบบเซลล์ 15 เม็ด โดย 1 กล่องจะมี 2 บรรจุภัณฑ์ดังกล่าว

เภสัช

ไบคูไลด์เป็นส่วนผสมแบบราซีมิกที่มีคุณสมบัติต่อต้านแอนโดรเจน มีลักษณะเกือบเฉพาะในรูปแบบของ (R)-เอนันติโอเมอร์เท่านั้น

เภสัชจลนศาสตร์

ยาจะถูกดูดซึมได้ดีเมื่อรับประทานเข้าไป ไม่มีข้อมูลที่ได้รับการพิสูจน์ว่าอาหารมีผลทางคลินิกที่สำคัญต่อการดูดซึมของยา

(S)-enantiomer จะถูกขับออกมาเร็วกว่า (R)-enantiomer มาก โดยครึ่งชีวิตของพลาสมาของ (R)-enantiomer นั้นอยู่ที่ประมาณ 7 วัน

ในกรณีที่ใช้ยาเป็นประจำทุกวัน (R)-enantiomer (มีครึ่งชีวิตยาวนาน) จะสะสมในพลาสมาของเลือดในปริมาณ 10 เท่า

พบว่าระดับคงที่ประมาณ 9 μg/mL สำหรับ (R)-enantiomer หลังจากให้ยา 50 มก. ต่อวัน ในสภาวะคงที่ (R)-enantiomer ที่ออกฤทธิ์เป็นหลักจะประกอบด้วย 99% ของเอนันติโอเมอร์ที่หมุนเวียนทั้งหมด

มีข้อมูลว่าในบุคคลที่มีโรคตับขั้นรุนแรง (R)-enantiomer จะถูกขับออกจากพลาสมาช้าลง

บิคูไลด์มีอัตราการสังเคราะห์โปรตีนสูง (ราเซเมทอยู่ที่ 96% และ (R)-เอนันติโอเมอร์อยู่ที่ >99%) นอกจากนี้ยังมีส่วนร่วมในกระบวนการเผาผลาญที่เข้มข้น (กลูคูโรนิเดชันพร้อมออกซิเดชัน) ส่วนประกอบของกระบวนการเผาผลาญจะถูกขับออกเท่าๆ กันพร้อมกับน้ำดีและปัสสาวะ

จากการทดสอบทางคลินิก พบว่าระดับเฉลี่ยของ (R)-bicalutamide ในอสุจิของผู้ชาย (ผู้ป่วยรับประทานยา 0.15 กรัม) อยู่ที่ 4.9 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร โดยปริมาณ bicalutamide ที่ร่างกายของผู้หญิงดูดซึมได้ระหว่างมีเพศสัมพันธ์นั้นต่ำมาก โดยอยู่ที่ประมาณ 0.3 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ซึ่งต่ำกว่าระดับที่ส่งผลเสียต่อทารกในครรภ์ของสัตว์

การให้ยาและการบริหาร

ผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่ (รวมถึงผู้สูงอายุ) ควรรับประทานยา 50 มก. (เทียบเท่ากับ 1 เม็ด) วันละ 1 ครั้ง

ควรเริ่มใช้ Biculide ไม่เกิน 3 วันก่อนเริ่มการรักษาด้วยอะนาล็อกของ lutropin-releasing factor หรือพร้อมกับการตอนทางการผ่าตัด

[ 1 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ บิคูลิดา

Biculide ใช้ในการรักษาต่อมลูกหมาก ดังนั้นจึงไม่ได้กำหนดให้ใช้กับผู้หญิง

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• การมีอาการของการแพ้ส่วนประกอบออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบเสริมอื่น ๆ ที่เป็นส่วนหนึ่งของยา
• การใช้ร่วมกับแอสเทมีโซล เทอร์เฟนาดีน หรือซิสอะไพรด์

ผลข้างเคียง บิคูลิดา

โดยปกติแล้วสามารถทนต่อยาได้โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อน มีเพียงอาการผิดปกติที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราวเท่านั้นที่ต้องหยุดใช้ยา

ผลข้างเคียงหลัก:

โรคของระบบน้ำเหลืองและเลือด: โรคโลหิตจาง (รวมถึงภาวะขาดธาตุเหล็กและภาวะสีซีด)

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: อาการบวมของ Quincke, ความไม่ยอมรับส่วนบุคคล และลมพิษ

ความผิดปกติของกระบวนการเผาผลาญอาหารและโภชนาการ เช่น การสูญเสียความอยากอาหาร

ปัญหาสุขภาพจิต: ภาวะซึมเศร้า อารมณ์ทางเพศลดลง และวิตกกังวล

อาการผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ NS: อาการง่วงนอนหรือนอนไม่หลับ เวียนศีรษะ อาการชา และปวดศีรษะ

ความผิดปกติของหลอดเลือดและหัวใจ: ช่วง QT ยาวนานขึ้น, อาการร้อนวูบวาบ, กล้ามเนื้อหัวใจตาย (มีรายงานถึงแก่ชีวิต) ⁴, ความดันโลหิตสูง และ CHF ⁴;

โรคของกระดูกอก โพรงกลางทรวงอก และทางเดินหายใจ: หายใจลำบาก คออักเสบ ILD (มีรายงานถึงแก่ชีวิต) ปอดบวม ไอมากขึ้น น้ำมูกไหล หลอดลมอักเสบ และอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่

ปัญหาทางระบบย่อยอาหาร เช่น อาเจียน ท้องอืด ปวดท้อง อาหารไม่ย่อย คลื่นไส้ ท้องเสีย และท้องผูก

ความผิดปกติของระบบทางเดินน้ำดีและตับ: ตับวาย² (มีข้อมูลผู้เสียชีวิต), ความเป็นพิษต่อตับ, ค่าฟอสฟาเตสด่างสูงขึ้น, ตัวเหลือง และการทำงานของทรานส์อะมิเนส1 ^{เพิ่ม ขึ้น}

อาการโรคที่ชั้นใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: อาการคัน ผมร่วง ผิวหนังแห้ง ขนดกหรือผมงอกใหม่ แพ้แสงและผื่น

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ: การติดเชื้อของท่อปัสสาวะ การคั่งของปัสสาวะ กลั้นปัสสาวะไม่อยู่ หรือปัสสาวะบ่อยขึ้น ปัสสาวะกลางคืนหรือปัสสาวะเป็นเลือด

ปัญหาการทำงานของต่อมน้ำนมและอวัยวะสืบพันธุ์ ได้แก่ อาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ, อาการเต้านมโต และอาการปวดบริเวณต่อมน้ำนม³;

อาการแสดงทั่วไป: ปวดบริเวณกระดูกหน้าอก ปวดทั่วร่างกาย และอ่อนแรง

ผลการทดสอบ: น้ำหนักลดหรือเพิ่ม;

ภาวะผิดปกติของต่อมไร้ท่อ: ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง หรือ เบาหวาน;

โรคของโครงสร้างกระดูกและกล้ามเนื้อ: อาการปวดที่เกิดขึ้นในหลัง กระดูกเชิงกรานหรือกระดูก กระดูกหักจากพยาธิวิทยา โรคข้ออักเสบหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง

^{ความเสียหายของตับ 1 ครั้ง}นั้นรุนแรงน้อยมากและมักจะหายไปหรือบรรเทาได้ด้วยการบำบัดต่อเนื่องหรือหลังจากหยุดการบำบัดแล้ว

มีการสังเกตเห็นภาวะตับวายเป็นครั้งคราวจากการให้ Biculide แต่ไม่มีการเชื่อมโยงกับยาในกรณีนี้ ควรพิจารณาตรวจติดตามการทำงานของตับเป็น^ระยะ

^3.เมื่อทำการตอน อวัยวะเพศอาจอ่อนตัวลงได้

⁴สังเกตได้จากการทดสอบทางเภสัชวิทยาและระบาดวิทยาของการใช้ยา luteinizing hormone-releasing factor agonists และ antiandrogens ระหว่างการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยานี้ร่วมกับ luteinizing hormone-releasing factor agonists ไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นจากการใช้ยา Biculide 0.15 กรัมเพียงชนิดเดียวในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก

นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องระบุเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นระหว่างการทดลองทางคลินิกด้วยการให้ยาควบคู่กับอนุพันธ์ของลูโทรปินรีลีซิงแฟคเตอร์ แต่ไม่มีการเชื่อมโยงกับยาอย่างชัดเจน:

• ความผิดปกติที่เกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือด: เป็นลม, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, ความผิดปกติของการไหลเวียนเลือดในสมองหรือหัวใจ, หัวใจเต้นผิดจังหวะ, เลือดออก, ภาวะหลอดเลือดดำอักเสบ, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบห้องบน, ภาวะสมองขาดเลือด และหัวใจเต้นช้า;
• ปัญหาการทำงานของระบบประสาท: โรคเส้นประสาทอักเสบหรืออาการสับสน
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ปากแห้ง มะเร็งทางเดินอาหาร เลือดออกในทางเดินอาหาร ฝีปริทันต์ เลือดออกในทวารหนัก กลืนลำบาก โรคกระเพาะ โรคของทวารหนัก และลำไส้อุดตัน
• โรคทางน้ำเหลืองและเลือด: เกล็ดเลือดต่ำ หรือ เลือดออกมาก;
• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ: ระดับครีเอตินินหรือยูเรียในเลือดสูงขึ้น โรคเกาต์ ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงหรือโคเลสเตอรอลในเลือดสูง ภาวะขาดน้ำและน้ำตาลในเลือดต่ำ
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก: ปวดกล้ามเนื้อ โรคกระดูก และตะคริวที่ขา
• โรคทางเดินหายใจ เช่น ไซนัสอักเสบ เสียงเปลี่ยน โรคปอด มีน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด หรือหอบหืด
• โรคที่ผิวหนัง: มะเร็งผิวหนัง, โรคเริมงูสวัด, ผิวหนังหนาขึ้นหรือแผลในผิวหนัง
• ความบกพร่องทางสายตา: ปัญหาการมองเห็น ต้อกระจก หรือ เยื่อบุตาอักเสบ
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบปัสสาวะหรือไต เช่น balanitis, hydronephrosis, nitrosis ของไต, ปัสสาวะลำบาก, โรคที่เกี่ยวกับต่อมลูกหมาก และ stenosis ที่ส่งผลต่อกระเพาะปัสสาวะ
• อาการทั่วไป: ปวดคอหรือปวดตึง หนาวสั่น บวม ไส้เลื่อน ใบหน้าบวม ซีสต์ ไข้ และการติดเชื้อในกระแสเลือด

ยาเกินขนาด

ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการได้รับพิษจากยาในมนุษย์

ไม่มียาแก้พิษ จึงต้องรักษาตามอาการ การฟอกไตจะไม่มีผล เนื่องจากยาส่วนใหญ่สังเคราะห์จากโปรตีน ซึ่งไม่สามารถตรวจวัดได้ในปัสสาวะในสภาพที่ไม่เปลี่ยนแปลง ในกรณีที่เกิดอาการมึนเมา จะต้องดำเนินการตามมาตรการสนับสนุนทั่วไป (รวมถึงติดตามการทำงานของระบบสำคัญต่างๆ ด้วย)

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไม่มีข้อมูลยืนยันถึงปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์หรือไดนามิกของยาและสารประกอบแอนะล็อกของลูทีนรีลีสซิ่งแฟกเตอร์

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า R-bicalutamide ยับยั้งการทำงานของ CYP 3A4 ในขณะที่ยังออกฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของ CYP 2C9 เช่นเดียวกับ 2C19 และ 2D6 ได้อย่างเด่นชัดน้อยลง

แม้ว่าการทดลองทางคลินิกที่ใช้แอนติไพรินเป็นเครื่องหมายของกิจกรรมของฮีโมโปรตีน P450 (CYP) จะไม่แสดงปฏิกิริยาทางทฤษฎีกับยา แต่ค่าเฉลี่ยของมิดาโซแลม (AUC) จะเพิ่มขึ้นถึง 80% เมื่อใช้ร่วมกับบิคูไลด์ในรอบ 28 วัน สำหรับยาที่มีกลุ่มยาแคบ การเพิ่มขึ้นดังกล่าวอาจมีความสำคัญ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ยาตัวนี้ร่วมกับซิสอะไพรด์ แอสเทมีโซล หรือเทอร์เฟนาดีน

ในเวลาเดียวกัน ยาจะถูกใช้ร่วมกับยาบล็อกเกอร์ของกิจกรรมช่องแคลเซียมและไซโคลสปอรินอย่างระมัดระวัง อาจมีความจำเป็นต้องลดขนาดยาเหล่านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีอาการของการเพิ่มกิจกรรมของยาหรือเมื่อมีอาการเชิงลบปรากฏขึ้นระหว่างการให้ยา ในระหว่างการให้ไซโคลสปอริน ควรติดตามพารามิเตอร์ในพลาสมาและสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด (หลังจากเริ่มและสิ้นสุดการบำบัดด้วย Biculide)

ต้องใช้ความระมัดระวังในการใช้ยาร่วมกับยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของผลิตภัณฑ์ (รวมถึง ketoconazole กับ cimetidine) ในทางทฤษฎี อาจทำให้ระดับ Biculide ในพลาสมาเพิ่มสูงขึ้น ส่งผลให้ผลข้างเคียงรุนแรงขึ้น

จากการทดสอบในหลอดทดลองพบว่ายาสามารถแทนที่สารกันเลือดแข็งคูมาริน (วาร์ฟาริน) ออกจากบริเวณที่สังเคราะห์โปรตีนได้ ดังนั้น เมื่อให้ยานี้แก่ผู้ที่ใช้ยากันเลือดแข็งดังกล่าวอยู่แล้ว จำเป็นต้องติดตามค่า PT อย่างใกล้ชิด หากจำเป็น ให้เปลี่ยนขนาดยาของสารกันเลือดแข็ง

การใช้ยาบล็อกแอนโดรเจน ยาต้านแอนโดรเจน และยาเลียนแบบลูทีนรีลีซิงแฟคเตอร์ร่วมกับยาที่ยืดระยะ QTc อาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็ว (torsades de pointes) ปัจจัยนี้ต้องนำมาพิจารณาเมื่อใช้ไบคาลูตามิดร่วมกับสารที่สามารถช่วยยืดระยะ QTc ได้ในทางทฤษฎี ยาเหล่านี้ (รายการยังไม่ครบถ้วน):

• ยาต้านอาการซึมเศร้า (นอร์ทริปไทลีนกับอะมิทริปไทลีน)
• สารป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในกลุ่ม IA (ไดโซไพราไมด์กับควินิดีน)
• หมวดย่อย III (โดเฟทิไลด์, โดรนีดาโรนกับอะมิโอดาโรน, อิบูทิไลด์ และโซทาลอล)
• หมวดหมู่ย่อย IC (propafenone with flecainide);
• สารต่อต้านมาเลเรีย (ควินิน)
• ยาคลายประสาท (เช่น คลอร์โพรมาซีน)
• สารต้านสิ้นสุด 5-hydroxytryptamine (รวมทั้ง ondansetron)
• ยาฝิ่น (เช่น เมทาโดน)
• แมโครไลด์กับอะนาล็อก (คลาริโทรไมซินกับอีริโทรไมซินและอะซิโธรมัยซิน) เช่นเดียวกับควิโนลีน (เช่น โมซิฟลอกซาซิน)
• ยาต้านเชื้อราจากกลุ่มย่อยอะโซล
• อะนาล็อกของตัวรับอะดรีเนอร์จิก β2 (ตัวอย่างเช่น ซัลบูตามอล)

[ 2 ], [ 3 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Bikulide ไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Biculirid ได้ภายในระยะเวลา 5 ปี (ขวดยา) และ 3 ปี (แผงพุพอง) นับจากวันที่ผลิตยา

การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลทางการรักษาและความปลอดภัยของการใช้ไบคาลูตามายด์ (ยาต้านแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์) ในเด็ก ด้วยเหตุผลนี้ ไบคาลูริดจึงไม่ใช้ในเด็ก

อะนาล็อก

สารที่คล้ายกันของยา ได้แก่ Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine กับ Calumid และยังมี Bicalutamide-Teva, Xtandi และ Flutafarm อีกด้วย