สาเหตุของโรคกล่องเสียงอักเสบเฉียบพลันส่วนใหญ่เกิดจากไวรัส ไวรัสพาราอินฟลูเอนซามีบทบาทสำคัญ โดยส่วนใหญ่เป็นไวรัสชนิดที่ 1 รองลงมาคือไวรัสพีซี ไวรัสไข้หวัดใหญ่ โดยส่วนใหญ่เป็นไวรัสชนิด B และอะดีโนไวรัส ไวรัสเริมและไวรัสหัดพบได้น้อยกว่า การติดเชื้อแบคทีเรียมีบทบาทน้อยกว่าในสาเหตุของโรคกล่องเสียงอักเสบเฉียบพลัน แต่โดยทั่วไปแล้ว การติดเชื้อแบคทีเรียจะนำไปสู่อาการที่รุนแรงกว่า