เอ็กโซเมซิน

เอ็กโซเมซินเป็นสารยับยั้งเอนไซม์ ซึ่งจัดอยู่ในกลุ่มสารต้านฮอร์โมน เช่นเดียวกับยาที่คล้ายคลึงกัน

ตัวชี้วัด เอ็กโซเมซิน

ใช้เป็นยาเสริมในการรักษาในระยะเริ่มแรกของการเกิดมะเร็งเต้านม (โดยมีการทดสอบตัวรับเอสโตรเจนที่ไม่ระบุหรือให้ผลบวก) ในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือน เพื่อลดความเสี่ยงของการแพร่กระจายไปยังด้านตรงข้าม ในบริเวณเดียวกัน และในระยะไกล

เป็นยาหลักในการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลาม (ที่มีผลการทดสอบตัวรับฮอร์โมนเป็นบวก) ในสตรีในระยะหลังหมดประจำเดือนที่เกิดขึ้นหรือเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ

เป็นยาลำดับที่สองในการรักษาโรคมะเร็งเต้านมที่แพร่หลายในสตรีที่อยู่ในช่วงวัยหมดประจำเดือนที่เกิดขึ้นเองหรือหลังวัยหมดประจำเดือนตามธรรมชาติ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าของพยาธิวิทยาหลังจากการใช้ยาเดี่ยวร่วมกับยาต้านเอสโตรเจน

เป็นยาในกลุ่มที่สามสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะลุกลามในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าของโรคหลังจากการรักษาด้วยฮอร์โมนหลายชนิด

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตในรูปแบบเม็ดยา 1 แผงมี 10 เม็ด 1 แพ็คมี 3 แผง

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

เภสัช

เอ็กเซมีสเทนเป็นสารยับยั้งอะโรมาเทสชนิดสเตียรอยด์ (รูปแบบที่ไม่สามารถย้อนกลับได้) มีโครงสร้างคล้ายกับแอนโดรสเตอเนไดโอนซึ่งเป็นส่วนประกอบตามธรรมชาติ ในช่วงหลังวัยหมดประจำเดือน ร่างกายของผู้หญิงจะผลิตเอสโตรเจนส่วนใหญ่โดยการเปลี่ยนแอนโดรเจนให้เป็นเอสโตรเจน โดยได้รับอิทธิพลจากเอนไซม์อะโรมาเทสในเนื้อเยื่อรอบนอก

การปิดกั้นเอสโตรเจนโดยการยับยั้งอะโรมาเตสเป็นแนวทางการใช้ฮอร์โมนเฉพาะที่ที่มีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งเต้านมหลังวัยหมดประจำเดือน

การให้ยาทางปากในระยะหลังวัยหมดประจำเดือนช่วยลดระดับเอสโตรเจนในซีรั่มได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยเมื่อใช้ขนาดยา 5 มก. ยานี้สามารถลดระดับเอสโตรเจนได้สูงสุดถึง 90% เมื่อใช้ขนาดยา 10-25 มก. ผลจากการใช้ยา 25 มก. ต่อวันในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ทำให้กิจกรรมทั้งหมดของสารอะโรมาเตสลดลง 98%

เอ็กเซมีสแตนไม่มีผลเอสโตรเจนหรือโปรเจสโตเจน ผลของแอนโดรเจนที่อ่อนแอส่วนใหญ่มักเกิดจากสารอนุพันธ์ 17-ไฮโดร และมักพบเมื่อใช้ยาในปริมาณสูง

จากการศึกษาผลของยาต่อร่างกายระหว่างการใช้ยาในระยะยาว พบว่าต่อมหมวกไตไม่มีผลสำคัญต่อกระบวนการสังเคราะห์อัลโดสเตอโรนหรือคอร์ติซอล โดยวัดระดับฮอร์โมนเหล่านี้ก่อนหรือหลังการเก็บตัวอย่างด้วย ACTH ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการคัดเลือกของยาเมื่อเทียบกับเอนไซม์อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญสเตียรอยด์ ทำให้เราเลิกใช้ HRT โดยใช้มิเนอรัลคอร์ติคอยด์และ GCS

พบว่าระดับ FSH และ LH ในซีรั่มเพิ่มขึ้นเล็กน้อยแม้จะรับประทานในปริมาณเล็กน้อย แต่ผลดังกล่าวคาดว่าจะเกิดขึ้นกับกลุ่มยาทางเภสัชวิทยานี้ และอาจเป็นผลมาจากการตอบสนองที่ระดับต่อมใต้สมอง สาเหตุเกิดจากระดับเอสโตรเจนที่ลดลง ซึ่งส่งผลให้มีการกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปินผ่านต่อมใต้สมอง (รวมถึงในช่วงหลังวัยหมดประจำเดือน)

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากใช้ภายใน ยาจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยยาส่วนใหญ่จะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหาร ดัชนีการดูดซึมในมนุษย์ยังไม่ทราบแน่ชัด แต่มีข้อเสนอแนะว่าดัชนีนี้ถูกจำกัดโดยผลการดูดซึมครั้งแรกที่สำคัญในตับ ในสัตว์ ดัชนีนี้คือ 5%

เมื่อรับประทานยาครั้งเดียว ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (18 นาโนกรัม/มล.) จะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไป 2 ชั่วโมง พบว่าการรับประทานยาพร้อมอาหารจะเร่งการดูดซึม และตัวบ่งชี้ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น 40% เมื่อเทียบกับระดับเดียวกันหลังจากรับประทานยาขณะท้องว่าง

ปริมาตรการกระจายตัวของยา (โดยไม่แก้ไขดัชนีการดูดซึมทางปาก) คือ 20,000 ลิตร เภสัชจลนศาสตร์เป็นเชิงเส้น และครึ่งชีวิตสุดท้ายคือ 24 ชั่วโมง การสังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมาคือ 90% โดยไม่คำนึงถึงความเข้มข้นของยา ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวจะสังเคราะห์ด้วยเม็ดเลือดแดง

การใช้เอ็กเซมีสแตนซ้ำๆ ไม่ได้ส่งผลให้เกิดการสะสมของสารในร่างกายโดยไม่คาดคิด

สารออกฤทธิ์จะถูกเผาผลาญโดยการออกซิเดชันของอนุมูลเมทิลที่ตำแหน่ง 6 โดยใช้ไอโซเอนไซม์ CYP 3A4 หรือโดยการลดกลุ่ม 17-keto ด้วยอัลโด-keto reductase ด้วยการจับคู่ในเวลาต่อมา อัตราการกวาดล้างของเอ็กเซมีสเทนอยู่ที่ประมาณ 500 ลิตร/ชั่วโมง (โดยไม่สามารถปรับเปลี่ยนได้สำหรับการดูดซึมทางปาก)

สำหรับการยับยั้งอะโรมาเทส ผลิตภัณฑ์สลายตัวของเอ็กเซมีสเทนนั้นไม่มีฤทธิ์เลยหรือมีฤทธิ์น้อยกว่าสารประกอบหลัก การให้สารประกอบที่ติดฉลากด้วย 14C ครั้งเดียวแสดงให้เห็นว่าโดยทั่วไปแล้วการกำจัดยาและผลิตภัณฑ์สลายตัวจะเกิดขึ้นภายในเวลาประมาณ 1 สัปดาห์ โดยปริมาณยาจะถูกขับออกในปริมาณที่เท่ากัน (40% ต่อส่วน) ในอุจจาระและปัสสาวะ ประมาณ 0.1-1% ของปริมาณรังสีจะถูกขับออกโดยไม่เปลี่ยนแปลง (สารที่ติดฉลากด้วยรังสี) ในปัสสาวะ

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

การให้ยาและการบริหาร

ขนาดยาที่แนะนำต่อวันคือ 25 มก. (1 เม็ด) รับประทานวันละครั้ง ควรรับประทานหลังอาหาร

ในกรณีมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น การรักษาควรใช้เวลานานจนกว่าจะสิ้นสุดการบำบัดด้วยฮอร์โมนแบบผสมต่อเนื่องเป็นเวลา 5 ปี (ทาม็อกซิเฟน และต่อมาคือเอ็กเซมีสเทน) หรืออาจสั้นกว่านั้น หากมีการแพร่กระจายไปยังที่ไกลหรือเฉพาะที่ หรือพบเนื้องอกที่ด้านตรงข้าม

คนไข้มะเร็งเต้านมระยะลุกลามต้องใช้ยาจนกว่ามะเร็งจะลุกลามอย่างเห็นได้ชัด

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับหรือไตวาย ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เอ็กโซเมซิน

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ยา Exomesin ในสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่ายานี้มีความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ ดังนั้นจึงห้ามใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่ การแพ้ส่วนประกอบออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบเสริมของยา และภาวะก่อนวัยหมดประจำเดือน

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

ผลข้างเคียง เอ็กโซเมซิน

โดยรวมแล้ว ยาได้รับการยอมรับอย่างดีระหว่างการทดลองทางคลินิก (ใช้ในขนาดที่แนะนำต่อวันคือ 25 มก.) และอาการไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปอยู่ในระดับปานกลางถึงไม่รุนแรง:

• กระบวนการเผาผลาญอาหาร: มักเกิดอาการเบื่ออาหาร
• ความผิดปกติทางจิตใจ: ส่วนใหญ่คืออาการนอนไม่หลับ และมักเกิดอาการซึมเศร้าร่วมด้วย
• อวัยวะของระบบประสาท: บ่อยครั้ง – ปวดศีรษะ บ่อยครั้ง – มีอาการเวียนศีรษะหรือโรคอุโมงค์ข้อมือด้วย ในบางครั้ง – รู้สึกง่วงนอน
• ระบบหัวใจและหลอดเลือด: อาการร้อนวูบวาบ (พบได้บ่อยมาก);
• อวัยวะระบบย่อยอาหาร: มักจะมีอาการคลื่นไส้มากที่สุด แต่ก็อาจเกิดอาการปวดท้อง อาการอาหารไม่ย่อย ท้องเสีย ท้องผูก และอาเจียนได้บ่อยครั้ง
• เนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและผิวหนัง: มักพบเหงื่อออกมากขึ้น ผมร่วง และผื่นที่ผิวหนังบ่อยครั้งเช่นกัน
• โครงกระดูกและระบบกระดูก: มักจะมีอาการปวดตามกล้ามเนื้อโครงร่าง รวมถึงข้อต่อ (เช่น อาการปวดข้อ และในบางกรณีอาจเกิดโรคข้อเสื่อม โรคข้ออักเสบ อาการปวดกล้ามเนื้อ แขนขา หรือหลัง และนอกจากนี้ ยังมีความรู้สึกแข็งที่ข้อต่อ) มักเกิดกระดูกหัก หรือกระดูกพรุน
• ความผิดปกติของระบบ: ส่วนใหญ่คืออาการอ่อนล้า อาการบวมหรือปวดบริเวณรอบนอกเกิดขึ้นน้อยครั้ง อาการอ่อนแรงเกิดขึ้นได้ค่อนข้างน้อย

[ 24 ], [ 25 ]

ยาเกินขนาด

การศึกษาทางคลินิกได้แสดงให้เห็นถึงการยอมรับยาได้ดีหลังจากอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีได้รับยาครั้งเดียวสูงถึง 800 มก. เช่นเดียวกับหลังจากผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่แพร่หลาย (ในช่วงวัยหมดประจำเดือน) ได้รับยาในปริมาณสูงถึง 600 มก. ขนาดของยาครั้งเดียวที่อาจนำไปสู่อาการที่เป็นอันตรายต่อสุขภาพและชีวิตนั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด สัตว์เสียชีวิตหลังจากได้รับยาครั้งเดียวมากกว่าปริมาณที่แนะนำสำหรับมนุษย์ถึง 2,000 และ 4,000 เท่าตามลำดับ (ในแง่ของปริมาณต่อมก./ ตร.ม. ⁾

ยาตัวนี้ไม่มีวิธีแก้พิษโดยเฉพาะ จำเป็นต้องให้การรักษาตามอาการในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาด นอกจากนี้ ยังต้องมีมาตรการสนับสนุน เช่น การติดตามอาการผู้ป่วยอย่างต่อเนื่อง ตลอดจนการติดตามสัญญาณชีพทั้งหมดอย่างใกล้ชิด

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่ายาจะถูกเผาผลาญโดยฮีโมโปรตีน 450 (CYP) 3A4 และอัลโด-คีโตรีดักเตส ยานี้ไม่ใช่ตัวบล็อกไอโซเอ็นไซม์ CYP หลักใดๆ การยับยั้งองค์ประกอบ CYP 3A4 โดยเฉพาะด้วยสารเคโตโคนาโซลไม่มีผลต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของเอ็กโซเมซินอย่างเห็นได้ชัด

เมื่อศึกษาปฏิกิริยาระหว่างสารริแฟมพิซิน (สารยับยั้งองค์ประกอบ CYP 450 ที่สำคัญ) พบว่าการใช้สารนี้ร่วมกัน (ในขนาดยา 600 มก. ต่อวัน) กับเอ็กโซเมซินขนาดเดียว จะลดระดับ AUC ของเอ็กโซเมซินลง 54% และตัวบ่งชี้ความเข้มข้นสูงสุดลง 41% เชื่อกันว่าการใช้ร่วมกันกับยากันชัก (เช่น คาร์บามาเซพีนหรือฟีนิโทอิน) ริแฟมพิซิน รวมถึงยาสมุนไพรที่มีส่วนผสมของเซนต์จอห์นเวิร์ต (ซึ่งกระตุ้นองค์ประกอบ CYP3A4) จะลดประสิทธิภาพของยาได้

ควรใช้ Exemestane ร่วมกับยาที่มีกลุ่มยาเล็กซึ่งเผาผลาญองค์ประกอบ CYP3A4 ด้วยความระมัดระวัง มีข้อมูลเกี่ยวกับประสบการณ์ทางคลินิกของการใช้ยา Exomesin ร่วมกับยาต้านเนื้องอกชนิดอื่น

ห้ามใช้ยาตัวนี้ร่วมกับยาที่มีส่วนผสมของเอสโตรเจน เพราะการใช้ร่วมกันของยาทั้งสองตัวจะทำให้เกิดผลเสียทางเภสัชวิทยา

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

สภาพการเก็บรักษา

จัดเก็บภายใต้สภาวะมาตรฐานสำหรับผลิตภัณฑ์ยา ห่างจากมือเด็กเล็ก อุณหภูมิสูงสุด 25°C

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

อายุการเก็บรักษา

เอ็กโซเมซินเหมาะสำหรับการใช้เป็นเวลา 3 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

[ 42 ]