เลฟลูแท็บ

Leflutab เป็นยาที่มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน จัดอยู่ในกลุ่มของสารพื้นฐานรักษาโรคข้ออักเสบ

ยานี้ช่วยป้องกันกระบวนการแพร่กระจายของเซลล์ ควบคุมการทำงานของภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ยังช่วยระงับปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและมีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย [ 1 ]

ส่วนประกอบของเลฟลูโนไมด์มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคข้ออักเสบและโรคภูมิต้านทานตนเองอื่นๆ และยังรวมถึงการปลูกถ่ายอวัยวะด้วย โดยส่วนใหญ่ใช้ในระยะที่ไวต่อยา [ 2 ]

ตัวชี้วัด เลฟลูแท็บ

ใช้เป็นองค์ประกอบพื้นฐาน (เพื่อลดความรุนแรงของอาการของโรคและชะลอการเกิดความเสียหายต่อโครงสร้างของข้อต่อ) ในการรักษาโรคข้อ อักเสบ รูมาตอยด์หรือสะเก็ดเงิน ในระยะลุกลาม

ปล่อยฟอร์ม

สารบำบัดจะถูกปล่อยออกมาในรูปแบบเม็ด - 30 หรือ 90 ชิ้น (ปริมาตร 10 มก.) ภายในภาชนะ หรือ 15, 30 หรือ 90 ชิ้น (ปริมาตร 20 มก.) ภายในภาชนะ

เภสัช

Leflunomide มีประสิทธิภาพมากกว่าในการรักษาโรคภูมิคุ้มกันตนเองเมื่อใช้ในระยะเริ่มต้นของโรค ในร่างกาย ส่วนประกอบจะถูกเผาผลาญเกือบสมบูรณ์และรวดเร็วเพื่อสร้าง A771726 ซึ่งมีผลในหลอดทดลองและมีฤทธิ์ทางการรักษา

ธาตุ A771726 ซึ่งเป็นองค์ประกอบการเผาผลาญที่ทำงานอยู่ของเลฟลูโนไมด์ ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ดีไฮโดรโอโรเทตดีไฮโดรจีเนส และมีคุณสมบัติต้านการแพร่กระจายของเซลล์ [ 3 ]

เภสัชจลนศาสตร์

Leflunomide จะถูกแปลงอย่างรวดเร็วให้เป็นผลิตภัณฑ์สลายตัวที่มีฤทธิ์ทางเภสัช A771726 ในระหว่างกระบวนการเผาผลาญก่อนระบบ (การเปิดวงแหวน) ภายในตับและผนังลำไส้

ข้อมูลการขับถ่ายที่ได้จากการทดสอบโดยใช้เลฟลูโนไมด์ที่ติดฉลาก 14C แสดงให้เห็นว่ายาถูกดูดซึมได้น้อยกว่า 82-95% เวลาที่จำเป็นในการได้รับ Cmax ของ A771726 ในพลาสมาจะแปรผันได้ โดยสามารถสังเกตค่าเหล่านี้ได้ในช่วง 1-24 ชั่วโมงนับจากเวลาที่ได้รับยาส่วนแรก

สามารถรับประทานเลฟลูโนไมด์พร้อมอาหารได้ เนื่องจากอัตราการดูดซึมไม่ต่างจากเมื่อรับประทานขณะท้องว่าง เนื่องจาก A771726 มีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน (ประมาณ 14 วัน) ในการทดสอบทางคลินิก จึงใช้ขนาดยาอิ่มตัว 0.1 กรัมเป็นเวลา 3 วันเพื่อให้เข้าสู่ช่วงคงที่ของ A771726 อย่างรวดเร็ว พบว่าระยะเวลาของช่วงคงที่ที่ค่ายาในพลาสมาโดยไม่ใช้ยาอิ่มตัวอาจอยู่ที่ประมาณ 2 เดือน

จากการศึกษาการให้ยาซ้ำในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ พบว่าเภสัชจลนศาสตร์ของ A771726 เป็นเชิงเส้นในช่วงขนาดยา 5-25 มก. จากการศึกษาดังกล่าว ผลกระทบทางคลินิกมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับระดับ A771726 ในพลาสมาและขนาดยาเลฟลูโนไมด์ต่อวัน หลังจากให้ยา 20 มก. ต่อวัน ระดับ A771726 ในพลาสมาคงที่โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 35 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร เมื่อระดับคงที่ ระดับสะสมในพลาสมาจะสูงกว่าระดับหลังให้ยาครั้งเดียวประมาณ 33-35 เท่า

ในพลาสมาของเลือดมนุษย์ A771726 จะสังเคราะห์โปรตีนในปริมาณมาก (ด้วยอัลบูมิน) เศษส่วนที่ไม่สังเคราะห์ขององค์ประกอบ A771726 อยู่ที่ประมาณ 0.62% การสังเคราะห์ A771726 เป็นแบบเส้นตรงที่ขนาดยาที่ใช้ในการรักษาทั้งหมด พบว่าการสังเคราะห์ A771726 ลดลงเล็กน้อยและแปรผันมากขึ้นในพลาสมาของผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือไตวายเรื้อรัง

การสังเคราะห์โปรตีน A771726 ในปริมาณมากอาจทำให้ยาตัวอื่นที่มีการจับโปรตีนในระดับสูงต้องถูกแทนที่ การทดสอบปฏิกิริยาระหว่างการสังเคราะห์โปรตีนในหลอดทดลองโดยใช้วาร์ฟารินในพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกไม่พบปฏิกิริยาระหว่างกัน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าไดโคลฟีแนคกับไอบูโพรเฟนไม่สามารถทดแทน A771726 ได้ แม้ว่าเศษส่วนอิสระของส่วนประกอบ A771726 จะเพิ่มขึ้นสองเท่า/สามเท่าเมื่อใช้โทลบูตามายด์ ธาตุ A771726 ทดแทนไดโคลฟีแนคด้วยไอบูโพรเฟนและโทลบูตามายด์ แต่ค่าเศษส่วนอิสระของยาเหล่านี้เพิ่มขึ้นเพียง 10-50% ไม่มีข้อมูลว่าผลกระทบดังกล่าวมีความสำคัญทางคลินิก เนื่องจากการสังเคราะห์โปรตีนของ A771726 ในปริมาณมาก ค่าปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนจึงค่อนข้างต่ำ (ประมาณ 11 ลิตร) ไม่พบการดูดซึมยาอย่างมีนัยสำคัญโดยเซลล์เม็ดเลือดแดง

Leflunomide เข้าสู่กระบวนการเผาผลาญโดยการสร้างองค์ประกอบหลัก (A771726) และองค์ประกอบรองอื่นๆ มากมาย รวมถึง TFMA การเปลี่ยนแปลงของยาเป็น A771726 และกระบวนการเผาผลาญ A771726 ที่ตามมาไม่ได้เกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์เพียงตัวเดียว แต่เกิดขึ้นภายในเศษส่วนไซโตซอลและไมโครโซมของเซลล์

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างไซเมทิดีน (ซึ่งยับยั้งการทำงานของเฮโมโปรตีน P450 แบบไม่จำเพาะ) และริแฟมไพซิน (ซึ่งกระตุ้นเฮโมโปรตีน P450 แบบไม่จำเพาะ) แสดงให้เห็นว่าเอนไซม์ CYP ไม่มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญกับการเผาผลาญของเลฟลูโนไมด์ในร่างกาย

A771726 ถูกขับออกด้วยอัตราต่ำ โดยมีอัตราการกำจัดที่ชัดเจนประมาณ 31 มล./ชั่วโมง ครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 14 วัน

เมื่อใช้เลฟลูโนไมด์ในขนาดที่ระบุฉลาก การขับถ่ายฉลากกัมมันตภาพรังสีจะเกิดขึ้นในปริมาณที่เท่ากันผ่านทางปัสสาวะและอุจจาระ (อาจขับถ่ายทางน้ำดีด้วย) ในอุจจาระและปัสสาวะ พบ A771726 หลังจากใช้ยาครั้งเดียวเป็นเวลา 36 วัน ในปัสสาวะ ส่วนประกอบหลักของเมแทบอลิซึม ได้แก่ กลูคูโรไนด์ อนุพันธ์ของเลฟลูโนไมด์ (ส่วนใหญ่อยู่ในตัวอย่างในช่วง 24 ชั่วโมงแรก) และกรดออกซานิลิก (อนุพันธ์ A771726) ในอุจจาระ พบ A771726 เป็นหลัก

เมื่อใช้ถ่านกัมมันต์หรือสารแขวนลอยโคเลสไทรามีนทางปาก อัตราการขับถ่ายและอัตราการเกิด A771726 จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และค่าพลาสมาของ A771726 ก็ลดลง เชื่อกันว่าผลกระทบดังกล่าวเกิดจากการฟอกไตภายในทางเดินอาหารหรือการหยุดใช้ภายในตับและลำไส้เล็ก

การให้ยาและการบริหาร

การบำบัดจะต้องดำเนินการภายใต้การดูแลของแพทย์

การรักษาเริ่มต้นด้วยการให้ยาช็อกทางปากขนาด 0.1 กรัม รับประทานครั้งเดียวต่อวันเป็นเวลา 3 วัน ขนาดยาบำรุงรักษาในกรณีของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์คือ 10-20 มก. (วันละครั้ง) และในกรณีของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินคือ 20 มก. (วันละครั้ง)

การพัฒนาของผลการรักษามักจะสังเกตเห็นได้หลังจาก 1-1.5 เดือน และการเพิ่มขึ้นจะดำเนินต่อไปจนถึง 4-6 เดือน

• การสมัครเพื่อเด็ก

Leflutab ไม่ได้ใช้ในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี - ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลการรักษาของยาในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เลฟลูแท็บ

ห้ามใช้ยาในระหว่างให้นมบุตรหรือตั้งครรภ์ ควรแยกความเสี่ยงในการตั้งครรภ์ออกก่อนเริ่มการบำบัด

ผู้ชายที่ใช้ยาควรได้รับคำเตือนเกี่ยวกับผลข้างเคียงของยาที่ทำให้ทารกในครรภ์เป็นพิษและจำเป็นต้องใช้ยาคุมกำเนิด

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• อาการแพ้อย่างรุนแรงต่อยา leflunomide หรือส่วนประกอบเพิ่มเติมของยา
• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดรุนแรง (เช่น โรคเอดส์)
• อาการตับเสื่อม;
• ความผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญของกระบวนการสร้างเม็ดเลือดในไขกระดูก ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเกล็ดเลือดต่ำรุนแรง และภาวะโลหิตจางร่วมกับปัจจัยอื่น (ยกเว้นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์)
• การระบาดรุนแรงที่ไม่สามารถควบคุมได้
• ระยะรุนแรงของภาวะโปรตีนต่ำ (เช่น ในช่วงโรคไต)
• ความบกพร่องของไตระดับปานกลางถึงรุนแรง (เนื่องจากประสบการณ์ทางคลินิกในการใช้รักษาความผิดปกติประเภทนี้มีจำกัด)
• สตรีวัยเจริญพันธุ์ที่ไม่ใช้ยาคุมกำเนิด

ผลข้างเคียง เลฟลูแท็บ

ผลข้างเคียงหลัก:

• อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, โรคที่ส่งผลต่อเยื่อบุช่องปาก (แผลที่ริมฝีปาก, โรคปากอักเสบ), อุจจาระเหลว, ปวดท้องและเบื่ออาหาร รวมถึงโรคตับอักเสบ, โรคท่อน้ำดีอุดตันร่วมกับโรคดีซ่าน, ตับอ่อนอักเสบ และความผิดปกติของตับขั้นรุนแรง (ภาวะตับวายหรือระยะเนื้อตายเฉียบพลัน)
• ปัญหาเกี่ยวกับกระบวนการสร้างเม็ดเลือด ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ภาวะโลหิตจาง และภาวะอีโอซิโนฟิลเลีย
• ภาวะผิดปกติของ CVS: ความดันโลหิตสูงและหลอดเลือดอักเสบรุนแรงหรือปานกลาง
• การเปลี่ยนแปลงของกระบวนการเผาผลาญอาหาร: ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, อาการอ่อนแรง และน้ำหนักลด
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของระบบทางเดินหายใจ: กระบวนการในเนื้อเยื่อ (รวมทั้งปอดบวม)
• ความผิดปกติทางระบบประสาท: อาการวิงเวียนศีรษะ ความผิดปกติของรสชาติ อาการชา อ่อนแรง โรคเส้นประสาทอักเสบหลายเส้น วิตกกังวล และปวดศีรษะ
• โรคที่ผิวหนัง: ผมร่วงรุนแรง ผิวหนังแห้ง กลาก ภูมิแพ้ และโรคผิวหนังอักเสบหลายชนิด
• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้อ: การอักเสบหรือการแตกของเส้นเอ็น
• การติดเชื้อ: การติดเชื้อรุนแรง (รวมถึงชนิดฉวยโอกาส) และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด

ยาเกินขนาด

ในกรณีของพิษจะเกิดอาการปวดบริเวณช่องท้อง เม็ดเลือดขาวต่ำ ท้องเสีย โลหิตจาง และผลตรวจทางตับเพิ่มขึ้น

หยุดใช้ยาแล้ว และใช้สารดูดซับที่มีโคลเอสไตรามีนแทน

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ความรุนแรงของผลข้างเคียงอาจเพิ่มขึ้นจากการใช้สารที่เป็นพิษต่อเม็ดเลือดหรือต่อตับเมื่อเร็วๆ นี้หรือร่วมกัน และในกรณีของการให้ยาหลังจากใช้เลฟลูโนไมด์ เมื่อไม่ได้คำนึงถึงเวลาที่จำเป็นในการขจัดยาออกจนหมด ดังนั้น ควรติดตามเอนไซม์ของตับและค่าทางโลหิตวิทยาอย่างใกล้ชิดในระยะเริ่มต้นหลังจากการเปลี่ยนแปลง

กระบวนการการฉีดวัคซีน

ไม่ควรฉีดวัคซีนที่มีเชื้อเป็น หากวางแผนจะฉีดวัคซีนดังกล่าวหลังจากหยุดใช้ยา ควรคำนึงถึงครึ่งชีวิตของเลฟลูโนไมด์ด้วย

วาร์ฟารินและสารตกตะกอนทางอ้อมอื่นๆ

มีข้อมูลเกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของค่า PT เมื่อใช้ยานี้ร่วมกับวาร์ฟาริน พบปฏิกิริยาระหว่างพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์กับวาร์ฟารินในการทดสอบทางคลินิกโดยใช้ A771726 ดังนั้น เมื่อใช้ยาร่วมกับวาร์ฟารินหรือสารกันเลือดแข็งคูมารินชนิดอื่น จำเป็นต้องติดตามค่า MHB อย่างใกล้ชิด

GCS หรือ NSAIDs

ในกรณีที่ผู้ป่วยใช้ GCS หรือ NSAID อยู่แล้ว อาจต้องขยายเวลาการใช้ออกไปหลังจากเริ่มใช้ Leflutab

ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ ของ leflunomide

สารแขวนลอยคาร์บอนกัมมันต์หรือโคเลสไทรามีน

ผู้ที่ใช้เลฟลูโนไมด์ไม่ควรใช้สารดังกล่าวข้างต้น เนื่องจากสารดังกล่าวจะทำให้ระดับ A771726 ในพลาสมาลดลงอย่างรวดเร็วและอย่างมีนัยสำคัญ ผลกระทบดังกล่าวเชื่อว่าเกิดจากการหยุดชะงักของกระบวนการใช้ธาตุในตับและลำไส้เล็กหรือการฟอกไตของ A771726 ภายในทางเดินอาหาร

ตัวแทนที่กระตุ้นหรือยับยั้งการทำงานของเฮโมโปรตีน P450

การทดสอบในหลอดทดลองแบบแยกส่วนโดยใช้ไมโครโซมในตับแสดงให้เห็นว่าเฮโมโปรตีน P450 (CYP) 1A2 เช่นเดียวกับ 2C19 และ 3A4 มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญของเลฟลูโนไมด์

เมื่อให้ยาขนาดเดียวแก่ผู้ที่ได้รับริแฟมพิซินหลายขนาด (ซึ่งกระตุ้นการทำงานของเฮโมโปรตีน P450 อย่างไม่จำเพาะ) ค่า Cmax ของ A771726 จะเพิ่มขึ้นประมาณ 40% ในขณะที่ค่า AUC ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง กลไกของปฏิกิริยานี้ยังไม่ได้รับการกำหนด

ผลกระทบของ leflunomide ต่อยาอื่น ๆ

ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับรีพากลินไนด์ (สารตั้งต้นของ CYP2C8)

ค่า Cmax และ AUC เฉลี่ยของสารเพิ่มขึ้น 1.7 และ 2.4 เท่าเมื่อใช้ A771726 ซ้ำหลายครั้ง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าธาตุ A771726 ยับยั้งเอนไซม์ CYP2C8 เมื่อออกฤทธิ์ในร่างกาย จำเป็นต้องติดตามสภาพของบุคคลที่ใช้ยาที่กระบวนการเผาผลาญเกิดขึ้นโดยมีส่วนร่วมของ CYP2C8 (รวมถึงรีพากลินไนด์และพิโอกลิทาโซนร่วมกับแพกคลีแท็กเซลหรือโรซิกลิทาโซนด้วย) เนื่องจากยาเหล่านี้อาจมีผลรุนแรงกว่า

ผลที่เกิดขึ้นกับคาเฟอีน (เป็นสารตั้งต้นของธาตุ CYP1A2)

เมื่อใช้ A771726 ซ้ำหลายครั้ง ค่า Cmax เฉลี่ยและ AUC ของสารจะลดลง 18% และ 55% จากนี้จึงสรุปได้ว่า A771726 สามารถกระตุ้นการทำงานของ CYP1A2 ได้ในระดับอ่อนภายใต้สภาวะในร่างกาย ดังนั้นควรใช้สารที่มีการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบ CYP1A2 (เช่น อโลเซทรอนกับดูล็อกเซทีน ไทซานิดีน และธีโอฟิลลีน) ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง เนื่องจากประสิทธิภาพของสารอาจลดลง

ผลกระทบต่อสารตั้งต้น OATP องค์ประกอบที่ 3

พบว่าค่าเฉลี่ยของเซฟาคลอร์ - Cmax (เพิ่มขึ้น 1.43 เท่า) และ AUC (เพิ่มขึ้น 1.54 เท่า) เมื่อเริ่มใช้ A771726 ซ้ำหลายครั้ง ซึ่งบ่งชี้ว่าองค์ประกอบ A771726 ยับยั้งกิจกรรมของ OATP 3 ในร่างกาย ดังนั้น จึงจำเป็นต้องใช้ Leflutab ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งร่วมกับสารตั้งต้นของสาร OATP 3 (นอกเหนือจากเซฟาคลอร์แล้ว ได้แก่ ซิโปรฟลอกซาซิน เมโทเทร็กเซตกับเบนซิลเพนิซิลลิน ซิโดวูดินกับอินโดเมทาซิน ไซเมทิดีนและคีโตโพรเฟน รวมถึงฟูโรเซไมด์)

ผลกระทบที่เกิดขึ้นจากความสัมพันธ์กับสารตั้งต้นของโปรตีน BCRP ที่ต้านทานมะเร็งเต้านมหรือส่วนประกอบ P1B1/B3 ของ OATP

พบว่าค่า Cmax เฉลี่ยและ AUC ของโรสวาสแตตินเพิ่มขึ้น (2.65 และ 2.51 เท่า) จากการใช้ A771726 ซ้ำหลายครั้ง อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นดังกล่าวไม่ได้ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อกิจกรรมของ HMG-CoA reductase ในกรณีที่ใช้ควบคู่กับยานี้ ควรให้โรสวาสแตตินในปริมาณสูงสุด 10 มก. ต่อวัน

นอกจากนี้ ยังต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ตัวแทน BCRP อื่นๆ (รวมถึงซัลฟาซาลาซีน, โดโซรูบิซินกับเมโทเทร็กเซต, เดาโนรูบิซิน และโทโปเทกัน) และสารตั้งต้น OATP โดยเฉพาะสารที่ยับยั้ง HMG-CoA reductase (รวมถึงพราวาสแตตินกับริแฟมพิซิน, ซิมวาสแตตินและรีพากลินไนด์กับอะตอร์วาสแตติน และนาเทกลินไนด์) ควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อตรวจหาสัญญาณของการสัมผัสยาที่กล่าวข้างต้นมากเกินไป และลดขนาดยาหากจำเป็น

ผลต่อการคุมกำเนิดแบบรับประทาน (เอทินิลเอสตราไดออล 0.03 มก. และเลโวนอร์เจสเทรล 0.15 มก.)

พบว่าค่า Cmax เฉลี่ยและ AUC เพิ่มขึ้นสำหรับเอทินิลเอสตราไดออล (เพิ่มขึ้น 1.58 และ 1.54 เท่า) และเลโวนอร์เจสเทรล (เพิ่มขึ้น 1.33 และ 1.41 เท่า) จากการใช้ธาตุ A771726 ซ้ำหลายครั้ง แม้ว่าจะไม่พบผลกระทบเชิงลบต่อประสิทธิผลของการคุมกำเนิด แต่ควรคำนึงถึงประเภทของ OC ที่ใช้

ผลกระทบเมื่อเทียบกับวาร์ฟาริน

พบว่าค่า INR สูงสุดลดลง 25% เมื่อใช้ A771726 ร่วมกับวาร์ฟาริน (เมื่อเปรียบเทียบกับวาร์ฟารินเพียงอย่างเดียว) ดังนั้น จึงจำเป็นต้องติดตามระดับ INR อย่างระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกันเหล่านี้

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Leflutab ให้พ้นจากการเข้าถึงของเด็กเล็กในภาชนะที่ปิดสนิทเพื่อป้องกันไม่ให้ความชื้นเข้าไป

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Leflutab ได้ภายในระยะเวลา 30 เดือนนับจากวันที่ผลิตผลิตภัณฑ์เพื่อการรักษา

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันคือยา Arava