โตเวียซ

Toviaz (Fesoterodine) เป็นยาที่ใช้รักษาอาการของภาวะกระเพาะปัสสาวะทำงานเกินปกติ (OAB) อาการ OAB มีลักษณะคือปวดปัสสาวะบ่อย รุนแรง และฉับพลัน และอาจมีอาการกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ได้

เฟโซเทอโรดีนเป็นยาต้านมัสคารินิก (แอนติโคลิเนอร์จิก) ยาจะเข้าไปปิดกั้นตัวรับมัสคารินิกในกระเพาะปัสสาวะ ซึ่งทำให้กล้ามเนื้อดีทรูเซอร์ของกระเพาะปัสสาวะคลายตัว ซึ่งจะช่วยลดความถี่และแรงบีบตัวของกระเพาะปัสสาวะ ทำให้ควบคุมการปัสสาวะได้ดีขึ้น และลดความถี่และความรุนแรงของอาการอยากปัสสาวะ

ตัวชี้วัด โตเวียซ่า

1. ปัสสาวะบ่อย: ปัสสาวะบ่อยขึ้นในระหว่างวันและตอนกลางคืน (ปัสสาวะบ่อยขึ้น)
2. ความเร่งด่วน: ความรู้สึกอยากปัสสาวะอย่างรุนแรงและฉับพลันซึ่งควบคุมได้ยาก
3. ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่เมื่อต้องการเร่งด่วน: การสูญเสียปัสสาวะโดยไม่ได้ตั้งใจเนื่องจากต้องปัสสาวะอย่างเร่งด่วน

เฟโซเทอโรดีนช่วยลดความถี่และความรุนแรงของอาการอยากปัสสาวะ ทำให้ควบคุมการปัสสาวะได้ดีขึ้นและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่มีอาการกระเพาะปัสสาวะทำงานมากเกินไป

ปล่อยฟอร์ม

1. ยาเม็ด 4 มก.: ยาเม็ดเคลือบฟิล์มออกฤทธิ์นาน
2. ยาเม็ด 8 มก.: ยาเม็ดเคลือบฟิล์มออกฤทธิ์นาน

เภสัช

1. การต่อต้านตัวรับมัสคารินิก: เฟโซเทโรดีนเป็นตัวต่อต้านตัวรับมัสคารินิก ยานี้จะปิดกั้นตัวรับมัสคารินิก (ตัวรับ M3) ในกล้ามเนื้อเรียบของกระเพาะปัสสาวะ ตัวรับเหล่านี้มีหน้าที่ในการหดตัวของกล้ามเนื้อเมื่อได้รับการกระตุ้นด้วยอะเซทิลโคลีน
2. การลดการบีบตัวของกระเพาะปัสสาวะ: เฟโซเทโรดีนช่วยลดการบีบตัวของกระเพาะปัสสาวะทั้งโดยธรรมชาติและโดยไม่ได้ตั้งใจ โดยการปิดกั้นตัวรับ M3 ส่งผลให้ความถี่และความแรงของการปวดปัสสาวะลดลง
3. เพิ่มความจุของกระเพาะปัสสาวะ: ยานี้ช่วยเพิ่มความจุของกระเพาะปัสสาวะ ทำให้คุณกลั้นปัสสาวะได้มากขึ้นก่อนจะถึงกำหนดปัสสาวะ ซึ่งจะช่วยลดความถี่ในการปัสสาวะและควบคุมการปัสสาวะได้ดีขึ้น
4. ลดอาการปัสสาวะบ่อย: เฟโซเทอโรดีนช่วยลดอาการปัสสาวะบ่อย ซึ่งช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของคนไข้ที่เป็นโรคกระเพาะปัสสาวะทำงานมากเกินไป
5. การแปลงเป็นเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์: Fesoterodine เป็น prodrug ที่แปลงเป็นเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ในร่างกาย 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT) เมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์นี้มีฤทธิ์ต้านตัวรับมัสคารินิก
6. การกระทำต่อส่วนปลาย: เฟโซเทโรดีนออกฤทธิ์หลักที่ตัวรับมัสคารินิกส่วนปลายในกระเพาะปัสสาวะ ซึ่งจะช่วยลดผลข้างเคียงบริเวณส่วนกลาง เช่น อาการสับสนและภาพหลอน

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม:

   • หลังการรับประทานทางปาก เฟโซเทโรดีนจะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วโดยเอสเทอเรสที่ไม่จำเพาะไปเป็นเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์คือ 5-ไฮดรอกซีเมทิล-ทอลเทโรดีน (5-HMT)
   • ความเข้มข้นสูงสุดของเมตาบอไลต์ที่ใช้งานในพลาสมาของเลือดจะถึงประมาณ 2 ชั่วโมงหลังการบริหาร

2. การกระจาย:

   • ปริมาตรการกระจายของเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ (5-HMT) อยู่ที่ประมาณ 169 ลิตร
   • 5-HMT จับกับโปรตีนในพลาสมา 50%

3. การเผาผลาญ:

   • หลังจากการไฮโดรไลซิสไปเป็นเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์ 5-HMT แล้ว ก็จะถูกเผาผลาญเพิ่มเติมในตับโดยเอนไซม์ CYP2D6 และ CYP3A4
   • ในบุคคลที่ระบบเผาผลาญผ่าน CYP2D6 ไม่ดี ความเข้มข้นของเมแทบอไลต์ที่ใช้งานอาจสูงขึ้น

4. การขับถ่าย:

   • เส้นทางหลักของการขับถ่ายสารเมตาบอไลต์ที่ใช้งานและสารเมตาบอไลต์คือผ่านทางไต
   • ประมาณ 70% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะ โดยประมาณ 16% เป็น 5-HMT ที่ไม่เปลี่ยนแปลง
   • ประมาณร้อยละ 7 จะถูกขับออกมาทางอุจจาระ
   • ครึ่งชีวิตของเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์อยู่ที่ประมาณ 7-8 ชั่วโมง

5. ประชากรพิเศษ:

   • ในผู้ป่วยที่มีไตวาย ความเข้มข้นของสารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์อาจเพิ่มขึ้น
   • สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย การเปลี่ยนแปลงของระบบเผาผลาญอาจเกิดขึ้นได้ซึ่งจำเป็นต้องปรับขนาดยาด้วย

การให้ยาและการบริหาร

ขนาดที่แนะนำ:

สำหรับผู้ใหญ่:

• ขนาดเริ่มต้น: โดยทั่วไปแนะนำให้เริ่มด้วยขนาด 4 มก. ครั้งเดียวต่อวัน
• ขนาดยาบำรุงรักษา: ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาและการยอมรับของยา แพทย์อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 8 มก. ครั้งเดียวต่อวัน

คำแนะนำการใช้:

• การรับประทานเม็ดยา: ควรรับประทานเม็ดยาพร้อมกับน้ำในปริมาณที่เพียงพอ
• ระยะเวลาในการรับประทาน: สามารถรับประทานยาเม็ดได้ไม่ว่าจะรับประทานอาหารอะไรก็ตาม
• ความถี่: รับประทานยาครั้งละ 1 เม็ด วันละครั้ง ควรรับประทานในเวลาเดียวกันทุกวัน เพื่อรักษาระดับยาในร่างกายให้คงที่

คำแนะนำพิเศษ:

• การลืมรับประทานยา: หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานยาทันทีที่นึกได้ หากใกล้ถึงเวลาต้องรับประทานยาครั้งต่อไป อย่ารับประทานยาเพิ่มเป็นสองเท่าเพื่อชดเชยยาที่ลืมรับประทาน เพียงแค่รับประทานยาต่อไปตามปกติ
• การใช้ยาเกินขนาด: หากใช้ยาเกินขนาด ควรไปพบแพทย์ทันที อาการของการใช้ยาเกินขนาดอาจรวมถึงปากแห้ง หัวใจเต้นเร็ว เวียนศีรษะ และมองเห็นพร่ามัว

ประเภทผู้ป่วยพิเศษ:

• ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง: ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องเล็กน้อยหรือปานกลางอาจต้องปรับขนาดยา สำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องอย่างรุนแรง ไม่แนะนำให้ใช้เกิน 4 มก. ต่อวัน
• ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง: สำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องระดับปานกลาง แนะนำให้รับประทานยานี้ไม่เกิน 4 มก. ต่อวัน ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้กับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรง
• ผู้ป่วยสูงอายุ: สำหรับผู้ป่วยสูงอายุ โดยปกติแล้วขนาดยาจะไม่แตกต่างไปจากมาตรฐาน แต่ควรคำนึงถึงสภาพสุขภาพทั่วไปและความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงด้วย

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ โตเวียซ่า

1. การปรึกษาแพทย์: ก่อนเริ่มใช้ยาเฟโซเทอโรดีนในระหว่างตั้งครรภ์ คุณควรปรึกษาแพทย์ แพทย์จะประเมินความจำเป็นในการใช้ยาโดยคำนึงถึงสุขภาพของแม่และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์
2. ประโยชน์เทียบกับความเสี่ยง: การใช้ยาเฟโซเทโรดีนในระหว่างตั้งครรภ์สามารถให้เหตุผลได้ในกรณีที่ประโยชน์ที่อาจเกิดกับแม่มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์เท่านั้น
3. ไตรมาสแรก: ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการใช้ยาในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ซึ่งเป็นช่วงที่อวัยวะและระบบหลักของทารกในครรภ์กำลังก่อตัว ในช่วงนี้ สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือการหลีกเลี่ยงการใช้ยาโดยไม่จำเป็น
4. ทางเลือก: หากเป็นไปได้ ควรพิจารณาการรักษาหรือยาทางเลือกที่มีความปลอดภัยมากกว่าสำหรับสตรีมีครรภ์

ข้อห้าม

1. อาการแพ้: ยานี้ห้ามใช้ในผู้ที่ทราบว่ามีอาการแพ้หรือมีปฏิกิริยาแพ้ต่อเฟโซเทโรดีน สารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ (5-hydroxymethyltolterodine) หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
2. ต้อหินมุมปิด: Toviaz อาจทำให้ความดันภายในลูกตาเพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงห้ามใช้ในผู้ป่วยต้อหินมุมปิดที่ไม่ได้รับการควบคุม
3. ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเร็ว: เฟโซเทอโรดีนอาจทำให้ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเร็วแย่ลง และควรหลีกเลี่ยงในผู้ป่วยที่มีภาวะนี้
4. โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง: ยานี้มีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง เพราะอาจทำให้สภาพร่างกายแย่ลงได้
5. ไตวายรุนแรง: Toviaz มีข้อห้ามใช้ในภาวะไตวายรุนแรง (ค่าการกวาดล้างครีเอตินินน้อยกว่า 30 มล./นาที) เนื่องจากยาอาจสะสมในร่างกายและทำให้เกิดพิษได้
6. ภาวะตับวายขั้นรุนแรง: ยานี้มีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับเสื่อมขั้นรุนแรง (Child-Pugh class C) เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการสะสมและความเป็นพิษ
7. การอุดตันทางเดินอาหาร: Toviaz มีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีการอุดตันทางเดินอาหาร รวมทั้งอัมพาตลำไส้เล็กส่วนต้น เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะทำให้สภาพแย่ลง
8. แผลในลำไส้ใหญ่และลำไส้ใหญ่เป็นพิษขั้นรุนแรง: ยานี้มีข้อห้ามใช้ในกรณีแผลในลำไส้ใหญ่และลำไส้ใหญ่เป็นพิษขั้นรุนแรง เนื่องจากฤทธิ์ต้านโคลีเนอร์จิกอาจทำให้ภาวะเหล่านี้รุนแรงขึ้นได้
9. การตีบของท่อปัสสาวะและการคั่งของปัสสาวะ: Toviaz มีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการปัสสาวะคั่งหรือมีภาวะตีบของท่อปัสสาวะอย่างรุนแรง เนื่องจากอาจทำให้ภาวะเหล่านี้รุนแรงขึ้นได้

ผลข้างเคียง โตเวียซ่า

1. ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (มากกว่า 10%):

   • ปากแห้ง

2. ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (1-10%):

   • ท้องผูก.
   • ตาแห้ง
   • ปวดศีรษะ.
   • ความเหนื่อยล้า.
   • อาการอาหารไม่ย่อย
   • ผิวแห้ง.
   • หัวใจเต้นเร็ว (tachycardia)
   • มองเห็นพร่ามัว

3. ผลข้างเคียงที่ไม่ค่อยพบ (0.1-1%):

   • การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
   • ปัสสาวะลำบาก (ปัสสาวะคั่ง)
   • อาการปวดท้อง
   • อาการเวียนศีรษะ
   • อาการง่วงนอน
   • อาการคลื่นไส้.
   • โรคไซนัสอักเสบ
   • อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่

4. ผลข้างเคียงที่พบได้น้อย (0.01-0.1%):

   • อาการแพ้ เช่น ผื่นผิวหนัง หรืออาการคัน
   • อาการแพ้อย่างรุนแรง
   • อาการบวมน้ำบริเวณผิวหนัง
   • ความสับสนแห่งจิตสำนึก
   • ภาพหลอน
   • ความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจ เช่น ช่วง QT ยาวนานขึ้น หัวใจเต้นผิดจังหวะ

5. ผลข้างเคียงที่พบได้น้อยมาก (น้อยกว่า 0.01%):

   • โรคทางจิตเวช เช่น โรควิตกกังวล โรคซึมเศร้า
   • อาการตะคริว
   • อาการต้อหินแย่ลง
   • หายใจลำบาก

ยาเกินขนาด

1. ปากแห้งอย่างรุนแรง
2. ปัสสาวะลำบาก (ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่เฉียบพลัน)
3. ภาวะรูม่านตาขยาย (mydriasis)
4. หัวใจเต้นเร็ว (Tachycardia)
5. ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
6. อาการเวียนศีรษะรุนแรง
7. ความตื่นเต้นและความวิตกกังวล
8. อาการตะคริว
9. อาการผิวหนังแดง
10. ภาวะอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น
11. ความบกพร่องทางสายตาอย่างรุนแรง
12. อาการสับสน ประสาทหลอน และเพ้อคลั่ง

การรักษาอาการใช้ยาเกินขนาด

การรักษาผู้ป่วยที่ได้รับยาเฟโซเทโรดีนเกินขนาดจะมุ่งไปที่การบรรเทาอาการและสนับสนุนการทำงานที่สำคัญ ซึ่งอาจรวมถึง:

1. การสนับสนุนระบบทางเดินหายใจและระบบหัวใจและหลอดเลือด: ให้ออกซิเจน รักษาความดันโลหิต ตรวจสอบกิจกรรมของหัวใจและให้แน่ใจว่าหายใจเพียงพอ
2. การล้างกระเพาะ: อาจช่วยได้หากรับประทานยาในปริมาณมากเมื่อเร็วๆ นี้
3. ถ่านกัมมันต์: การใช้ถ่านกัมมันต์อาจช่วยลดการดูดซึมของยาจากทางเดินอาหารหากผ่านไประยะเวลาสั้นๆ หลังจากการได้รับยา
4. การรักษาตามอาการ: การรักษาอาการต่างๆ เช่น หัวใจเต้นเร็วและอาการชักตามความจำเป็น ซึ่งอาจรวมถึงการใช้ยาเบต้าบล็อกเกอร์เพื่อควบคุมหัวใจเต้นเร็วหรือยากันชักสำหรับอาการชัก
5. ยาแก้พิษ: ในบางกรณี อาจใช้ฟิสิสติกมีนเพื่อต่อต้านฤทธิ์ต้านโคลีเนอร์จิก แต่ควรมีการติดตามการใช้ยาอย่างใกล้ชิดเนื่องจากอาจเกิดผลข้างเคียงได้

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. สารยับยั้ง CYP3A4:

   • ยาที่ยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 (เช่น ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) อาจทำให้ระดับยา fesoterodine ในเลือดสูงขึ้น ซึ่งอาจเพิ่มผลข้างเคียงได้ ในกรณีดังกล่าว อาจจำเป็นต้องลดขนาดยา fesoterodine

2. ตัวกระตุ้น CYP3A4:

   • ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ CYP3A4 (เช่น ริแฟมพิซิน ฟีนิโทอิน คาร์บามาเซพีน) อาจทำให้ความเข้มข้นของเฟโซเทโรดีนในเลือดลดลง ซึ่งอาจลดประสิทธิภาพของยาได้ อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา

3. ยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6:

   • ผู้ป่วยที่รับประทานยาที่ผ่านกระบวนการเผาผลาญโดย CYP2D6 อาจพบการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของเฟโซเทอโรดีนและเมแทบอไลต์ของยา โดยเฉพาะผู้ป่วยที่มีกระบวนการเผาผลาญไม่ดีผ่าน CYP2D6

4. ยาต้านโคลิเนอร์จิก:

   • การใช้ร่วมกับยาต้านโคลิเนอร์จิกชนิดอื่น (เช่น แอโทรพีน สโคโปลามีน ยาต้านซึมเศร้าและยาแก้โรคจิตบางชนิด) อาจเพิ่มผลข้างเคียงของยาต้านโคลิเนอร์จิก เช่น ปากแห้ง ท้องผูก มองเห็นพร่ามัว และปัสสาวะลำบาก

5. ยาที่ยืดระยะ QT:

   • การใช้ร่วมกับยาที่ส่งผลต่อการยืดระยะ QT (เช่น ยาป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะประเภท IA และ III ยาต้านอาการซึมเศร้าบางชนิด และยาแก้โรคจิต) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้

6. ยาที่เปลี่ยนการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร:

   • ยาที่ส่งผลต่อการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร (เช่น เมโทโคลพราไมด์) อาจส่งผลต่อการดูดซึมของเฟโซเทโรดีน