แพกคลีแท็กเซล-เจน

ตัวแทนของยาต้านมะเร็งและยาปรับภูมิคุ้มกันที่มีพื้นฐานมาจากแพคลิแทกเซลคือ Paclitaxel-gene ซึ่งเป็นสารละลายฉีดที่ผลิตโดยบริษัทเภสัชกรรมของอินเดียชื่อ Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ตัวชี้วัด แพกคลีแท็กเซล-เจน

ยาต้านมะเร็ง Paclitaxel-gen ใช้เป็นส่วนหนึ่งของเคมีบำบัดเพื่อรักษาโรคมะเร็งในรังไข่ ต่อมน้ำนม มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก และมะเร็งซาร์โคมาของคาโปซีในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาต้านมะเร็ง Paclitaxel-gen ผลิตขึ้นเป็นสารละลายฉีดเข้าเส้นเลือด

ยาตัวนี้ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์คือแพคลิแท็กเซล ซึ่งใน 1 มล. มีปริมาณ 6 มก.

ส่วนผสมเพิ่มเติมได้แก่ กรดซิตริก น้ำมันละหุ่ง และแอลกอฮอล์สำหรับจุดไฟ

[ 8 ], [ 9 ]

เภสัช

ยานี้ถือเป็นตัวแทนทั่วไปของยาต้านเนื้องอกที่ยับยั้งการแบ่งเซลล์ หลักการออกฤทธิ์ทางการรักษาเกี่ยวข้องกับการรบกวนกระบวนการแบ่งเซลล์ ยีนแพคลีแท็กเซลต่อต้านการรวมตัวของไมโครทิวบ์จากไดเมอร์ทูบูลิน ทำให้กระบวนการปัจจุบันเป็นปกติ และยับยั้งการดีพอลิเมอไรเซชัน ทำให้สมดุลของไดเมอร์และพอลิเมอร์ที่ด้านหลังเสียไป

Paclitaxel-gen มีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการสร้างการประกอบไมโครทูบูลที่ผิดปกติตลอดทั้งวงจรชีวิตของเซลล์ และยังกระตุ้นการสร้างไมโครทูบูล "แนวรัศมี" หลายอันในระหว่างช่วงไมโทซิส ซึ่งทำให้วงจรชีวิตของเซลล์หยุดลงในระยะ G² หรือระยะ M

ผลของการทำงานของ Paclitaxel-gen ทำให้เกิดการสร้างเซลล์แบ่งตัวแบบไมโทซิส เซลล์มะเร็งหยุดแบ่งตัว โครงกระดูกของเซลล์และการเคลื่อนที่ถูกขัดขวาง กระบวนการเคลื่อนที่ภายในเซลล์และการส่งผ่านแรงกระตุ้นผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ถูกขัดขวาง ซึ่งร่วมกันนำไปสู่การตายของเซลล์มะเร็ง

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

เภสัชจลนศาสตร์

สมบัติจลนศาสตร์ของ Paclitaxel-gen ได้รับการศึกษาโดยใช้การฉีดสารละลายปริมาณ 135-175 มก./ม.2 เข้าทางเส้นเลือดเป็นเวลา 3 ชั่วโมง

ปริมาณการกระจายเฉลี่ยอยู่ที่ 198-688 ลิตรต่อตารางเมตร ปริมาณสารออกฤทธิ์ในกระแสเลือดจะลดลงตามกราฟสองเฟส การเพิ่มขนาดยาจะนำไปสู่การพัฒนาของการพึ่งพาแบบไม่เป็นเส้นตรง

การเพิ่มขนาดยาขึ้น 30% ส่งผลให้ความเข้มข้นสูงสุดและ AUC เพิ่มขึ้น 75% และ 81% ตามลำดับ

การฉีดซ้ำหลายครั้งไม่ก่อให้เกิดการสะสมของสารออกฤทธิ์

การจับกับโปรตีนในพลาสมาสามารถอยู่ระหว่าง 89 ถึง 98 เปอร์เซ็นต์

การใช้ยาล่วงหน้าร่วมกับไซเมทิดีน แรนิติดีน เดกซาเมทาโซน และไดเฟนไฮดรามีน จะไม่ส่งผลต่อการจับของส่วนประกอบออกฤทธิ์กับโปรตีน

ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับกระบวนการเผาผลาญอย่างเพียงพอ แต่ทราบกันดีว่าปฏิกิริยาการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพเกิดขึ้นในตับด้วยการสร้างผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของไฮดรอกซีลีน ครึ่งชีวิตของสารออกฤทธิ์เกิดขึ้นภายใน 3-52.7 ชั่วโมง โดยมีอัตราการกำจัดโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 11.6-24 ลิตรต่อชั่วโมงต่อตารางเมตร

ยาจะถูกขับออกทางน้ำดี

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

การให้ยาและการบริหาร

ก่อนการให้ยาทางเส้นเลือด ให้เจือจางสารละลาย Paclitaxel-gen ในกลูโคสหรือน้ำเกลือ 5% ซึ่งมี Paclitaxel 0.3-1.2 มก. ใน 1 มิลลิลิตร

ขนาดยา Paclitaxel-gen ทั่วไปคือ 175 มก./ตร.ม. โดยให้ยาทางเส้นเลือด 3 ชั่วโมง ทุกๆ 3 สัปดาห์ (หากจำนวนเกล็ดเลือดในกระแสเลือดอยู่ที่ 100,000 ขึ้นไป และจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์อยู่ที่ 1,500/มม.³ ขึ้นไป ในสถานการณ์อื่น การรักษาจะถูกเลื่อนออกไปจนกว่าจำนวนเม็ดเลือดจะกลับเป็นปกติ) หากในระยะเริ่มต้นของการรักษา ผู้ป่วยเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำอย่างรุนแรง (จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ต่ำกว่า 500/มม.³) นาน 1 สัปดาห์ขึ้นไป หรือเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำโดยมีการติดเชื้ออยู่เบื้องหลัง ให้ลดขนาดยา Paclitaxel-gen ลง 20%

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Paclitaxel-gen ผู้ป่วยจะได้รับการสั่งจ่ายยาล่วงหน้า ซึ่งรวมถึงการใช้:

• ฮอร์โมนกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ (เช่น เดกซาเมทาโซน 20 มก. ฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือรับประทาน 12 ชั่วโมงและ 6 ชั่วโมงก่อนการให้แพกคลีแท็กเซลทางเส้นเลือด)
• ยาแก้แพ้ (เช่น ไดเฟนไฮดรามีน 50 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำโดยกระแสลมครึ่งชั่วโมงก่อนการให้แพกคลีแท็กเซล)
• ยาที่บล็อกตัวรับฮิสตามีน h2 (เช่น ไซเมทิดีน 300 มก. หรือแรนิติดีน 50 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำครึ่งชั่วโมงก่อนการให้แพกคลีแท็กเซล)

การให้ยีน Paclitaxel ทางเส้นเลือดจะดำเนินการโดยใช้แผ่นกรองเมมเบรนที่มีเซลล์ที่มีขนาดไม่เกิน 0.22 ไมโครเมตรอยู่ภายในระบบการให้ยา ระบบไม่ควรมีชิ้นส่วนใดๆ ที่ทำจากโพลีไวนิลคลอไรด์

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ แพกคลีแท็กเซล-เจน

การรักษาด้วย Paclitaxel-gen และช่วงการตั้งครรภ์และให้นมบุตรไม่สอดคล้องกัน

ข้อห้าม

การรักษาด้วย Paclitaxel-gen ไม่ได้ถูกกำหนด:

• หากคุณมีแนวโน้มที่จะแพ้ยา;
• ที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำมาก (ต่ำกว่า 1500/1 มม.³)
• ผู้ป่วยตั้งครรภ์และให้นมบุตร

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

ผลข้างเคียง แพกคลีแท็กเซล-เจน

สารละลายสำหรับฉีด Paclitaxel-gen ในขนาดมาตรฐานและฉีดเข้าเส้นเลือดอย่างถูกต้องมักไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง ผลข้างเคียงที่เป็นพิษอาจแสดงออกมาได้โดยการยับยั้งการทำงานของเม็ดเลือด ตรวจพบนิวโทรฟิลได้ประมาณ 8-11 วัน และในวันที่ 22 จำนวนนิวโทรฟิลจะกลับเป็นปกติ ตรวจพบนิวโทรฟิลต่ำอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย 27% ซึ่งเป็นภาวะที่เกิดขึ้นในระยะสั้นและไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ มีเพียง 1% ของกรณีเท่านั้นที่ระยะเวลาของภาวะนิวโทรฟิลต่ำอย่างมีนัยสำคัญระดับที่ 4 นานกว่า 1 สัปดาห์

ตรวจพบการเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำและโลหิตจางแบบซับซ้อนในผู้ป่วยที่มีปริมาณเลือดสำรองลดลง (มีการแพร่กระจายไปยังกระดูกหลายแห่ง ได้รับเคมีบำบัดบ่อยครั้ง)

เพื่อป้องกันการเกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบสร้างเม็ดเลือดในระหว่างการรักษาด้วย Paclitaxel-gen ควรตรวจติดตามการเปลี่ยนแปลงของจำนวนเม็ดเลือดเป็นรายสัปดาห์ และหากจำเป็น ควรลดปริมาณยาที่ให้ลง

เพื่อป้องกันอาการแพ้ ควรให้ยาก่อนเสมอ วิธีนี้ช่วยลดความรุนแรงของอาการแพ้ลงเหลือ 3%

อาการเริ่มแรกของอาการแพ้ เช่น หายใจถี่ ความดันโลหิตสูง เจ็บหน้าอก มักเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นการให้ยา (ในนาทีที่ 3 ถึง 10) หากใช้มาตรการป้องกันอาการแพ้ในเวลาที่เหมาะสม ก็ไม่จำเป็นต้องหยุดการให้ยา

ผู้ป่วยอาจเกิดภาวะหัวใจเต้นช้าได้ 3% และความดันโลหิตลดลงได้ 22% กรณีดังกล่าวไม่ถือเป็นเหตุผลในการรักษาเพิ่มเติมหรือหยุดการให้ยา

เพื่อป้องกันอาการผิดปกติที่อาจเกิดขึ้น จำเป็นต้องทำการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจก่อนการให้ยาและตลอดการให้เคมีบำบัด

Paclitaxel-gen มีพิษต่อระบบประสาทและอาจทำให้เกิดโรคระบบประสาทรับความรู้สึกส่วนปลายชั่วคราวได้

ร้อยละ 60 ของคนไข้มีอาการปวดกล้ามเนื้อและข้อ

ภาวะผมร่วงเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยเกือบทุกรายที่เข้ารับการรักษาด้วย Paclitaxel-gen

นอกจากนี้ ในระหว่างการให้เคมีบำบัดด้วย Paclitaxel-gen อาจเกิดอาการอาหารไม่ย่อย ปากอักเสบ การเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสของตับ และปริมาณบิลิรูบินที่เพิ่มขึ้น

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

ยาเกินขนาด

อาการของการใช้ยาเกินขนาดมีดังนี้:

• การเกิดอาการบวมน้ำ;
• ความรู้สึกเจ็บปวด;
• รอยแดงบริเวณที่ฉีด;
• ภาวะอ่อนแอ;
• อาการอาหารไม่ย่อย;
• ความดันโลหิตตก;
• การเต้นหัวใจช้าลง;
• ผื่นผิวหนัง;
• ความรู้สึกคันเฉพาะที่

ผลการวินิจฉัยอาจได้แก่ การยับยั้งการทำงานของไขกระดูก เยื่อบุผิวอักเสบ และโรคเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ

ในกรณีได้รับยาเกินขนาด จะต้องมีการรักษาตามอาการ เนื่องจากไม่มียาพิเศษที่มีคุณสมบัติแก้พิษ

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การรวมกันของ Paclitaxel-gen กับซิสแพลตินส่งผลให้เกิดการกดไขกระดูกอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้น

การใช้ ketoconazole สามารถยับยั้งปฏิกิริยาการเผาผลาญของแพคลีแท็กเซลได้

ระดับยาโดกโซรูบิซินในซีรั่มอาจเพิ่มขึ้นเมื่อมีการให้แพกคลีแท็กเซลก่อนแล้วจึงตามด้วยยาโดกโซรูบิซิน

การเตรียมเทสโทสเตอโรน เคอร์ซิติน เอทินิลเอสตราไดออล และกรดเรตินอยด์จะยับยั้งการสร้างไฮดรอกซีแพกคลีแทกเซล "ในหลอดทดลอง" จากการใช้ร่วมกับการเตรียมสารตั้งต้น สารยับยั้ง และตัวเหนี่ยวนำ CYP 2C8 และ CYP 3A4 คุณสมบัติทางจลนศาสตร์ของยีนแพกคลีแทกเซล "ในร่างกาย" อาจเปลี่ยนแปลงไป

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

สภาพการเก็บรักษา

ยีนแพคลิแท็กเซลจะถูกเก็บไว้ในตู้เย็น โดยแสดงอุณหภูมิคงที่ที่ +2°C ถึง +8°C สถานที่จัดเก็บควรมืดและไม่ให้เด็กเข้าถึง

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

อายุการเก็บรักษา

แพ็คเกจที่มี Paclitaxel-gen จะถูกเก็บไว้ได้นานถึง 2 ปี

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]