ราปิสลาฟ

ราพิคลาฟเป็นยาต้านแบคทีเรียสำหรับใช้ในระบบ

ตัวชี้วัด ราพิคลาวา

ใช้เพื่อกำจัดโรคติดเชื้อแบคทีเรียที่เกิดจากจุลินทรีย์ที่ไวต่อยา:

• รูปแบบเฉียบพลันของโรคไซนัสอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย
• รูปแบบเฉียบพลันของการอักเสบของหูชั้นกลาง
• ได้รับการยืนยันว่าอาการหลอดลมอักเสบเรื้อรังกำเริบ;
• โรคปอดอักเสบที่เกิดในชุมชน
• โรคไตอักเสบหรือโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ
• กระบวนการติดเชื้อภายในเนื้อเยื่ออ่อนและผิวหนัง (รวมถึงการถูกสัตว์กัด เยื่อบุผนังบวม และฝีหนองที่ฟันอย่างรุนแรง ร่วมกับเยื่อบุผนังบวมทั่วร่างกาย)
• การติดเชื้อในข้อต่อหรือกระดูก (รวมถึงกระดูกอักเสบ)

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตภัณฑ์มีจำหน่ายเป็นเม็ด โดย 1 แผงมี 3 เม็ด แผงพุพอง 7 แผงวางแยกกันในแผงเดียว

เภสัช

ราพิคลาฟเป็นยาผสมที่ประกอบด้วยกรดคลาฟูลินิก (สารยับยั้งเบต้าแล็กทาเมสที่ไม่สามารถย้อนกลับได้) อะม็อกซีซิลลิน และเพนนิซิลลิน ซึ่งมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียได้หลากหลาย ยานี้สร้างพันธะเชิงซ้อนที่เสถียรและมีลักษณะเป็นลบกับเอนไซม์ และปกป้องสารอะม็อกซีซิลลินจากผลของเอนไซม์

อะม็อกซิลินมีคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย โดยยับยั้งกระบวนการจับกับผนังเซลล์ในระหว่างการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย (โดยการยับยั้งกิจกรรมของทรานสเปปติเดสแบบแข่งขัน) กรดคลาฟูลินิกมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียเล็กน้อย แต่สามารถสังเคราะห์เบต้าแล็กทาเมสได้อย่างถาวร จึงป้องกันการทำลายอะม็อกซิลิน

ยาตัวนี้มีขอบเขตการออกฤทธิ์กว้าง โดยออกฤทธิ์ต่อจุลินทรีย์ที่ไวต่ออะม็อกซีซิลลินอย่างแข็งขัน และนอกเหนือจากนี้ ยังมีผลต่อจุลินทรีย์ที่ต้านทานการสร้างเบต้าแล็กทาเมสด้วย ได้แก่:

• แบคทีเรียแกรมบวกที่ใช้อากาศ (Anthrax bacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis และ Streptococcus viridans)
• จุลินทรีย์ที่ไม่ใช้ออกซิเจนแกรมบวก ได้แก่ คลอสตริเดีย เปปโตค็อกคัส และเปปโตสเตรปโตค็อกคัส
• จุลินทรีย์ที่ใช้อากาศเจริญแกรมลบ ได้แก่ เชื้อแบคทีเรียไอกรน เชื้อแบคทีเรียบรูเซลลา เชื้อแบคทีเรียอีโคไล เชื้อแบคทีเรียไข้หวัดใหญ่ เชื้อแบคทีเรียมอแรกเซลลา คาตาร์ราลิส เชื้อแบคทีเรียโพรเทียส เชื้อแบคทีเรียเคล็บเซียลลา เชื้อแบคทีเรียโกโนค็อกคัส เชื้อแบคทีเรียเมนิงโกค็อกคัส เชื้อแบคทีเรียพาสเจอร์เรลลา มัลโทซิดา เชื้อแบคทีเรียโพรเทียส เมียร์บิลิส เชื้อแบคทีเรียโพรเทียส วัลการิส เชื้อแบคทีเรียซัลโมเนลลา เชื้อชิเกลลา และเชื้อวิบริโอคอเลอเร
• จุลินทรีย์ที่ไม่ใช้ออกซิเจนแกรมลบ: แบคทีเรีย Bacteroides (รวมถึง Bacteroides fragilis)

ตัวแทนบางส่วนของจุลินทรีย์ประเภทเหล่านี้ผลิตเบต้าแล็กทาเมส ซึ่งส่งผลให้จุลินทรีย์เหล่านี้ดื้อต่อการรักษาแบบเดี่ยวด้วยยาอะม็อกซีซิลลิน

เภสัชจลนศาสตร์

กรดคลาฟูลินิกและอะม็อกซีซิลลินมีเภสัชจลนศาสตร์ที่คล้ายกัน โดยจะดูดซึมได้อย่างรวดเร็วเมื่อรับประทานเข้าไป อาหารไม่ส่งผลต่อระดับการดูดซึม โดยจะถึงระดับสูงสุดในซีรั่มภายใน 1-1.25 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน

ครึ่งชีวิตของอะม็อกซีซิลลินคือ 78 นาที และครึ่งชีวิตของคลาวูลาเนตคือประมาณ 60-70 นาที ทั้งสององค์ประกอบสามารถแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อและของเหลวส่วนใหญ่ได้ (เข้าไปในหูชั้นกลาง ปอด ต่อมทอนซิลและต่อมลูกหมาก ถุงน้ำดีและตับ รวมถึงรังไข่และมดลูก นอกจากนี้ ยังเข้าไปในสารคัดหลั่งจากโพรงจมูกและโพรงไซนัสของขากรรไกรบน เยื่อบุช่องท้องกับของเหลวในเยื่อหุ้มปอด และเข้าไปในสารคัดหลั่งจากหลอดลม เสมหะ และเยื่อหุ้มข้อ) และพร้อมกันนี้ยังสามารถซึมผ่านรกและ BBB (ในกรณีหลังนี้ อาจทำให้เกิดเยื่อหุ้มสมองอักเสบได้)

อะม็อกซีซิลลินประมาณร้อยละ 17-20 เช่นเดียวกับกรดคลาฟูลินิกร้อยละ 22-30 ได้รับการสังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมา

ส่วนประกอบทั้งสองชนิดจะถูกขับออกทางไต โดยอะม็อกซิลลินส่วนใหญ่จะถูกขับออกโดยไม่เปลี่ยนแปลง แต่คลาวูลาเนตจะถูกขับออกในรูปของสารที่สลายตัว สารบางชนิดสามารถขับออกทางปอดพร้อมกับลำไส้ได้ และเข้าสู่ในน้ำนมแม่ได้ด้วย

สารออกฤทธิ์สามารถกำจัดออกจากร่างกายได้โดยใช้ขั้นตอนการฟอกไต

การให้ยาและการบริหาร

ควรใช้ยาโดยคำนึงถึงคำแนะนำอย่างเป็นทางการที่มีอยู่สำหรับการบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะ รวมถึงข้อมูลเกี่ยวกับความไวต่อยาปฏิชีวนะในพื้นที่ ความทนทานต่อคลาวูลาเนตและอะม็อกซิลลินแตกต่างกันไปในแต่ละสถานที่และอาจเปลี่ยนแปลงไปตามเวลา หากมี ควรศึกษาข้อมูลเกี่ยวกับความไวต่อยาปฏิชีวนะในพื้นที่ และหากจำเป็น ควรทำการทดสอบทางจุลชีววิทยาและการทดสอบความทนทาน

ปริมาณยาที่แนะนำขึ้นอยู่กับแบคทีเรียก่อโรคที่มีอยู่ในร่างกาย รวมถึงความไวต่อยาต้านแบคทีเรีย นอกจากนี้ ยังขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคและตำแหน่งของการติดเชื้อ รวมถึงน้ำหนัก อายุ และการทำงานของไตของผู้ป่วยด้วย

เด็กที่มีน้ำหนัก ≥40 กก. และผู้ใหญ่ จำเป็นต้องรับประทานอะม็อกซิลลิน 1,750 มก./คลาวูลาเนต 250 มก. ต่อวัน (ขนาดยาคือ 2 เม็ด) ควรแบ่งรับประทานยาเป็น 2 ครั้งต่อวัน

เด็กที่มีน้ำหนัก < 40 กก. อาจรับประทานยาอะม็อกซิลลินไม่เกิน 1,000-2,800 มก. / คลาวูลาเนต 143-400 มก. ต่อวัน (หากมีการกำหนดไว้ดังต่อไปนี้)

ระยะเวลาของหลักสูตรจะพิจารณาจากการตอบสนองทางคลินิกของผู้ป่วย สำหรับการติดเชื้อบางประเภท (เช่น กระดูกอักเสบ) จำเป็นต้องได้รับการรักษาในระยะยาว

สำหรับเด็กที่มีน้ำหนัก <40 กก.: ขนาดยาต่อวันอยู่ในช่วง 253.6-456.4 มก./กก. แบ่งรับประทานเป็น 2 ครั้ง

ขนาดยาในกรณีที่มีภาวะการทำงานของตับผิดปกติ

ควรใช้ยาด้วยความระมัดระวัง โดยต้องติดตามการเปลี่ยนแปลงการทำงานของตับอย่างสม่ำเสมอ ในกรณีนี้ยังไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับขนาดยา

ขนาดยาในโรคไต

ราพิคลาฟขนาด 875/125 มก. สามารถจ่ายได้เฉพาะกับผู้ที่มีระดับซีซีอย่างน้อย 30 มล. ต่อนาทีเท่านั้น ในกรณีของไตวายที่มีระดับซีซีต่ำกว่า 30 มล. ต่อนาที จะไม่สามารถใช้รูปแบบยานี้ได้

รับประทานยาโดยรับประทานทั้งเม็ดโดยไม่ต้องเคี้ยว หากจำเป็น ให้แบ่งยาออกเป็นสองส่วน จากนั้นกลืนทั้งสองส่วน

ระยะเวลาของหลักสูตรจะกำหนดเป็นรายบุคคล ไม่สามารถทำการบำบัดต่อเนื่องได้เกิน 2 สัปดาห์โดยไม่ประเมินอาการของผู้ป่วยก่อน

ขั้นตอนการรักษาอาจเริ่มด้วยการให้ยาทางเส้นเลือด จากนั้นจึงถ่ายโอนยาไปยังช่องปาก

[ 4 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ราพิคลาวา

การทดสอบการสืบพันธุ์ของยารูปแบบฉีดและรับประทานในสัตว์ (ขนาดยาที่ใช้สูงกว่าขนาดยาสำหรับมนุษย์ 10 เท่า) ไม่พบผลต่อความพิการแต่กำเนิด ในการทดสอบครั้งหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับหญิงตั้งครรภ์ที่มีถุงน้ำคร่ำแตกก่อนกำหนด พบว่าการใช้ยา Rapiclava เพื่อป้องกันอาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิด NEC ในทารกแรกเกิด เช่นเดียวกับยาอื่นๆ จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ (โดยเฉพาะในไตรมาสแรก) ข้อยกเว้นเพียงอย่างเดียวคือกรณีที่ประโยชน์ที่อาจได้รับสูงกว่าความเสี่ยงในการเกิดความผิดปกติ

ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาสามารถซึมผ่านเข้าสู่ในน้ำนมแม่ได้ (ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของกรดคลาฟูลินิกต่อทารก) ดังนั้นทารกจึงอาจเกิดเชื้อราในเยื่อเมือกและท้องเสียได้ ดังนั้น จึงจำเป็นต้องหยุดให้นมบุตรในระหว่างที่ใช้ยา

โดยทั่วไป ในระหว่างให้นมบุตร แนะนำให้ใช้ Rapiclav เฉพาะในกรณีที่แพทย์ประเมินประโยชน์ของการใช้ยาว่าสูงกว่าความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงด้านลบ

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• มีความไวสูงต่อส่วนประกอบของยา รวมถึงยาปฏิชีวนะในกลุ่มเพนนิซิลินทุกชนิด
• ประวัติอาการรุนแรงของการแพ้ยา (รวมทั้งอาการแพ้รุนแรง) ที่เกี่ยวข้องกับการใช้สารเบต้า-แลกแทมชนิดอื่นๆ (รวมถึงโมโนแบคแทมและคาร์บาพีเนม รวมทั้งเซฟาโลสปอริน)
• ประวัติการทำงานของตับผิดปกติหรือโรคดีซ่านที่เกิดจากยาคลาวูลาเนตหรืออะม็อกซิลลิน
• ห้ามใช้ในการรักษาเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี.

ผลข้างเคียง ราพิคลาวา

การรับประทาน Rapiclava อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• กระบวนการติดเชื้อและรุกราน: เชื้อราแคนดิดามักเกิดขึ้นในเยื่อเมือกหรือผิวหนัง พบจุลินทรีย์ที่ต้านทานโรคเพิ่มขึ้นมากเกินไปเป็นครั้งคราว
• ระบบเม็ดเลือด: อาจเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (รวมถึงภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำ) หรือเกล็ดเลือดต่ำได้ในบางกรณี อาจเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำที่รักษาหายได้ รวมถึงภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก ระยะเวลาของ PTI และเลือดออกอาจยาวนานขึ้นด้วย
• อาการของโรคภูมิแพ้: ภาวะภูมิแพ้รุนแรง, อาการบวมน้ำของ Quincke, หลอดเลือดอักเสบจากการแพ้, และโรคแพ้ซีรั่ม อาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว;
• อาการทางระบบประสาท: อาการปวดศีรษะหรือเวียนศีรษะเกิดขึ้นได้น้อย อาจเกิดอาการชัก สมาธิสั้น และเยื่อหุ้มสมองอักเสบแบบปลอดเชื้อได้เป็นครั้งคราว อาการชักมักเกิดขึ้นในผู้ที่มีความผิดปกติของไต รวมถึงผู้ที่รับประทานยาในปริมาณมาก
• อวัยวะทางเดินอาหาร: ผู้ใหญ่ส่วนใหญ่มักจะมีอาการท้องเสีย น้อยกว่านั้นอาจมีอาการอาเจียนหรือคลื่นไส้ เด็กมักจะมีอาการอาเจียนและคลื่นไส้ รวมถึงท้องเสีย (อาการคลื่นไส้มักเกิดขึ้นจากการรับประทานยาในปริมาณมาก ปฏิกิริยาต่อระบบทางเดินอาหารดังกล่าวข้างต้นสามารถลดลงได้โดยรับประทานยาก่อนอาหาร) ความผิดปกติของระบบย่อยอาหารเกิดขึ้นได้น้อย พบอาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกี่ยวข้องกับยาปฏิชีวนะ (รวมทั้งโรคที่มีเลือดออกและเยื่อบุเทียม) และลิ้นมีขนสีดำเป็นครั้งคราว
• ปฏิกิริยาต่อระบบทางเดินน้ำดีของตับ: ในบางครั้งระดับ ALT หรือ AST จะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในผู้ที่รับประทานยาปฏิชีวนะ β-lactam อาจเกิดภาวะน้ำดีคั่งในตับหรือตับอักเสบได้เป็นครั้งคราว ปฏิกิริยาที่คล้ายกันเกิดขึ้นเมื่อใช้เพนิซิลลินและเซฟาโลสปอรินชนิดอื่น ตับอักเสบส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในผู้ชายและผู้สูงอายุ และอาจเกิดร่วมกับการรักษาเป็นเวลานาน ปฏิกิริยาที่คล้ายกันนี้พบได้ในเด็กเป็นครั้งคราวเท่านั้น อาการของโรคจะเกิดขึ้นในระหว่างการรักษาหรือทันทีหลังจากการรักษาเสร็จสิ้น แต่ในบางกรณี อาจเกิดขึ้นหลายสัปดาห์หลังจากการรักษาเสร็จสิ้น อาการดังกล่าวสามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้ ผู้ป่วยเสียชีวิตมักพบได้เป็นครั้งคราว แต่มักเกิดขึ้นในผู้ที่มีโรคร้ายแรงหรือผู้ที่รับประทานยาที่ส่งผลเสียต่อตับในเวลาเดียวกัน
• ชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนัง: ลมพิษ อาการคัน และผื่นผิวหนังพบได้น้อย บางครั้งอาจเกิดผื่นแดงหลายรูปแบบได้ อาจมีกลุ่มอาการไลเอลล์หรือกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน โรคริตเตอร์ และตุ่มหนองอักเสบเฉียบพลัน (ชนิดทั่วไป) หากเกิดอาการแพ้ผิวหนัง ต้องหยุดการรักษา
• ระบบทางเดินปัสสาวะและไต: อาการคริสตัลในปัสสาวะหรือโรคไตอักเสบแบบท่อไตและเนื้อเยื่อระหว่างท่อไตเกิดเป็นระยะๆ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ยาเกินขนาด

การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร และความไม่สมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์ อาการเหล่านี้ควรได้รับการรักษาตามอาการ โดยให้ดื่มน้ำเพื่อปรับสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดผลึกในปัสสาวะ ซึ่งต่อมาอาจกลายเป็นภาวะไตวายได้

สามารถกำจัดราพิคลาฟออกจากร่างกายได้โดยการฟอกไต

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ห้ามใช้ร่วมกับ Probenecid เนื่องจากยาจะไปลดการขับถ่าย Amoxicillin ออกทางท่อไต เมื่อใช้ร่วมกับ Rapiclav อาจทำให้ระดับ Amoxicillin ในเลือดเพิ่มสูงขึ้นเป็นเวลานาน แต่ Probenecid ไม่ส่งผลต่อระดับ Clavulanate

การใช้อะม็อกซีซิลลินร่วมกับอัลโลพูรินอลอาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดอาการแพ้ได้ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาราพิคลาฟร่วมกับอัลโลพูรินอล

เช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะอื่นๆ Rapiclav อาจส่งผลต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ ทำให้การดูดซึมเอสโตรเจนกลับลดลง และทำให้ประสิทธิภาพของยาคุมกำเนิดแบบผสมชนิดกินลดน้อยลง

มีข้อมูลบางอย่างเกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของค่า INR ในผู้ที่ใช้วาร์ฟารินหรืออะเซโนคูมารอลร่วมกับอะม็อกซิลลิน หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน จำเป็นต้องติดตามระดับ PT หรือ INR อย่างระมัดระวัง (ควรทำระยะหนึ่งหลังจากหยุดยา Rapiclav)

ในมนุษย์ที่ได้รับการรักษาด้วยไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล ระดับของเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ไมโคฟีโนเลตก่อนได้รับยาอาจลดลง (ประมาณ 50%) หลังจากเริ่มรับประทานอะม็อกซิลลินและคลาวูลาเนต การเปลี่ยนแปลงนี้อาจไม่สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของ AUC ของกรดไมโคฟีโนเลตโดยตรง

เพนิซิลลินสามารถลดการขับถ่ายของเมโทเทร็กเซต ซึ่งอาจเพิ่มคุณสมบัติพิษของเมโทเทร็กเซตได้

[ 5 ], [ 6 ]

สภาพการเก็บรักษา

ยาควรเก็บในอุณหภูมิไม่เกิน 25°C.

[ 7 ]

อายุการเก็บรักษา

Rapiclav สามารถใช้ได้เป็นเวลา 2 ปีนับจากวันที่ปล่อยยา