เทโมโซโลไมด์

เทโมโซโลไมด์มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันและป้องกันเนื้องอก

ตัวชี้วัด เทโมโซโลไมด์

ใช้ในการรักษามะเร็งเนื้องอกในสมองชนิดร้ายแรง รวมถึงการกลับมาเป็นซ้ำหรือการลุกลามของโรคหลังจากที่ผู้ป่วยได้เข้ารับการรักษาตามมาตรฐานแล้ว

นอกจากนี้ยังกำหนดให้ใช้ในการรักษามะเร็งผิวหนังชนิด เมลาโนมา ซึ่งมีรูปแบบแพร่หลายและมีการแพร่กระจาย (เป็นยาแนวแรก)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะวางจำหน่ายในแคปซูลขนาด 5, 20, และ 100 หรือ 140 และ 250 มก. ภายในขวด (จำนวน 5 หรือ 20 ชิ้น)

[ 4 ], [ 5 ]

เภสัช

เทโมโซโลไมด์เป็นยาที่มีคุณสมบัติเป็นอัลคิเลตติ้งซึ่งมีฤทธิ์ต้านเนื้องอก โครงสร้างของยาคืออิมีดาโซเตตราซีน

ภายในระบบไหลเวียนโลหิต (ที่ค่า pH ทางสรีรวิทยา) การเปลี่ยนแปลงทางเคมีอย่างรวดเร็วของสารจะเกิดขึ้น ซึ่งในระหว่างนั้นจะมีการสร้างองค์ประกอบที่ใช้งานของ MTIC ตามข้อมูลบางส่วน ความเป็นพิษต่อเซลล์ขององค์ประกอบนี้เกิดจากกระบวนการอัลคิเลชันของกัวนีนเป็นหลัก (ที่ตำแหน่งประเภท O6) เช่นเดียวกับกระบวนการอัลคิเลชันเพิ่มเติม (ที่ตำแหน่งประเภท N7) เป็นไปได้ว่าความเสียหายจากพิษต่อเซลล์ที่เกิดขึ้นจะกระตุ้นกลไกที่เกิดการรีดิวซ์เมทิลที่เหลืออย่างผิดปกติ

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานยาเข้าไป ยาจะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารได้อย่างรวดเร็ว โดยระดับ Cmax ในพลาสมาจะสังเกตได้โดยเฉลี่ย 30-90 นาที (ควรผ่านไปอย่างน้อย 20 นาทีในทุกสภาวะ) หลังจากรับประทานเทโมโซโลไมด์ครั้งเดียว เมื่อรับประทานพร้อมอาหาร พบว่าค่า Cmax ลดลง 33% และค่า AUC ลดลง 9%

สารยาจะผ่าน BBB ด้วยความเร็วสูงและเข้าสู่น้ำไขสันหลัง การสังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ 10-20%

สารนี้มีอายุครึ่งชีวิตจากพลาสมาประมาณ 1.8 ชั่วโมง โดยจะมีการขับถ่ายออกในอัตราสูง (ส่วนใหญ่ขับออกทางไต)

หลังจากรับประทานยาทางปากเป็นเวลา 24 ชั่วโมง ยาจะขับออกมาทางปัสสาวะประมาณ 5-10% ของขนาดยา (ยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง) ส่วนที่เหลือจะถูกขับออกมาในรูปของ 4-amino-5-imidazole carboxamide hydrochloride หรือผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลายแบบขั้วที่ไม่ระบุ

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

การให้ยาและการบริหาร

ควรกลืนแคปซูลทั้งเม็ดกับน้ำในขณะท้องว่าง 60 นาทีก่อนรับประทานอาหาร

ขนาดเริ่มต้นสำหรับผู้ใหญ่คือ 0.2 กรัมต่อ^{ตารางเมตร}ครั้งเดียวต่อวันเป็นเวลา 5 วันติดต่อกันในระหว่างรอบการรักษา 4 สัปดาห์

สำหรับผู้ที่เคยได้รับเคมีบำบัดมาก่อน ควรลดขนาดยาเริ่มต้นลงเหลือ 0.15 กรัม/ตร.ม. ^จากนั้นจึงเพิ่มเป็นมาตรฐาน 0.2 กรัม/ ^ตร.ม.ในรอบที่ 2

ระยะเวลาของรอบการบำบัดจะถูกเลือกเป็นรายบุคคล

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เทโมโซโลไมด์

ยานี้ไม่ควรใช้กับสตรีมีครรภ์หรือสตรีให้นมบุตร

สตรีและบุรุษในวัยเจริญพันธุ์ต้องใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลอย่างน้อย 6 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการบำบัดด้วยเทโมโซโลไมด์

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีอาการแพ้ยา
• ภาวะไขกระดูกถูกกดอย่างรุนแรง

ข้อควรระวังในการใช้ยา หากผู้ป่วยที่มีปัญหากับตับหรือไต รวมถึงผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปี และผู้ที่ต้องใช้สมาธิในการทำงานสูง

[ 16 ], [ 17 ]

ผลข้างเคียง เทโมโซโลไมด์

การรับประทานยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงบางประการได้ ดังนี้:

• อาการผิดปกติที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบย่อยอาหาร ได้แก่ อาเจียน เบื่ออาหาร คลื่นไส้ และปวดท้อง ตลอดจนอาการท้องเสียและท้องผูก ความผิดปกติของรสชาติและสัญญาณของโรคอาหารไม่ย่อย
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบประสาทส่วนกลาง เช่น ปวดศีรษะ อาการชา ความรู้สึกอ่อนเพลียหรือง่วงนอน และอาการเวียนศีรษะ
• อาการทางผิวหนัง: ผมร่วง ผื่นผิวหนังหรืออาการคัน
• ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ: มีอาการหายใจลำบาก;
• ความผิดปกติของกระบวนการสร้างเม็ดเลือด เช่น ภาวะโลหิตจาง เม็ดเลือดขาวต่ำ หรือเม็ดเลือดต่ำ ตลอดจนภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำที่มีความรุนแรงระดับ 3 หรือ 4
• อื่นๆ: อ่อนแรง หนาวสั่น มีไข้ รู้สึกไม่สบาย และน้ำหนักลด

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

ยาเกินขนาด

อาการมึนเมา ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ อาจเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำได้ในกรณีที่รับประทานยาครั้ง เดียวขนาด 1 กรัม/ ^ตร.ม.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมื่อรวมยาเข้ากับกรดวัลโพรอิก จะทำให้ค่าการกวาดล้างของเทโมโซโลไมด์ลดลง

การรวมกันของยากับยาอื่นที่ยับยั้งการทำงานของไขกระดูกจะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะเม็ดเลือดต่ำ

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

สภาพการเก็บรักษา

เทโมโซโลไมด์จะต้องเก็บไว้ที่อุณหภูมิไม่เกิน 25°C

อายุการเก็บรักษา

เทโมโซโลไมด์ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นเวลา 36 เดือนนับจากวันที่ผลิตสารรักษา

[ 35 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลการใช้ยาในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปีที่เป็นมะเร็งเนื้องอกในสมองชนิดหลายเซลล์ หรือในบุคคลอายุต่ำกว่า 18 ปีที่เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา นอกจากนี้ ยังมีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับการใช้ยาในมะเร็งเนื้องอกในสมองในบุคคลอายุต่ำกว่า 3 ปี

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

อะนาล็อก

ยาที่มีลักษณะคล้ายกัน ได้แก่ ยา Tezalom, Temomid with Temodal และยังมี Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL และ Temcital อีกด้วย

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

บทวิจารณ์

เทโมโซโลไมด์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพสูงในการรักษาเนื้องอกแอสโตรไซโตมาแบบอะนาพลาสติก นอกจากนี้ ยังกำหนดให้ใช้ระหว่างและหลังการฉายรังสี ยานี้ยังใช้ในการรักษาเนื้องอกกีลีโอบลาสโตมาชนิดหลายรูปแบบที่เพิ่งค้นพบใหม่ ปัจจุบัน การรักษาหลักสำหรับผู้ป่วยเนื้องอกกีลีโอบลาสโตมาคือการใช้เทโมโซโลไมด์ร่วมกับการฉายรังสี

เมื่อพิจารณาจากบทวิจารณ์ ผลข้างเคียงของยาค่อนข้างไม่รุนแรง เนื่องจากความเป็นพิษสะสมของยาค่อนข้างต่ำ อย่างไรก็ตาม แนะนำให้ใช้ยาเฉพาะในกรณีที่มีปัจจัยที่คาดเดาได้ซึ่งบ่งชี้ประสิทธิภาพของยา (ระดับเมทิลเลชันขององค์ประกอบ MGMT มีน้ำหนักมากที่สุด)