ติกาซิล

ไทกาซิลเป็นยาปฏิชีวนะจากกลุ่มย่อยไกลซิลไซคลิน โดยมีโครงสร้างคล้ายกับยาปฏิชีวนะประเภทเตตราไซคลิน

ประกอบด้วยธาตุไทเกไซคลินซึ่งมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียในวงกว้าง อย่างไรก็ตาม ไทเกไซคลินไม่มีการป้องกันกลไกการดื้อยาของแบคทีเรียในรูปแบบของการขับถ่ายของเซลล์ที่เข้ารหัสโดยโครโมโซมของ Pseudomonas aeruginosa และ Proteae [ 1 ]

ไทเกไซคลินไม่มีการดื้อยาต่อกลุ่มย่อยของยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่[ 2 ]

ตัวชี้วัด ติกาซิล

ใช้ในการบำบัดการติดเชื้อที่ซับซ้อน (ในชั้นใต้ผิวหนังรวมถึงหนังกำพร้า และในบริเวณช่องท้อง) และสำหรับโรคปอดบวมแบบผู้ป่วยนอก

ปล่อยฟอร์ม

สารยาจะถูกปล่อยออกมาในรูปผงสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด ภายในขวดแก้วขนาด 5 มล. มีขวดดังกล่าวอยู่ 10 ขวดภายในบรรจุภัณฑ์

เภสัช

ยาจะทำให้การแปลโปรตีนในจุลินทรีย์ช้าลงโดยการสังเคราะห์ด้วยซับยูนิตไรโบโซม 30S และยังบล็อกการผ่านของโมเลกุลอะมิโนแอซิล-tRNA เข้าสู่บริเวณไรโบโซม-ไซต์ A ส่งผลให้กรดอะมิโนไม่รวมอยู่ในโซ่เปปไทด์ที่กำลังเติบโต

ไทเกไซคลินสามารถแสดงฤทธิ์ยับยั้งแบคทีเรียได้ ในกรณีของการใช้ MIC 4 เท่าของสารนี้ พบว่าจำนวนโคโลนีของเชื้อ Staphylococcus aureus, enterococci และ Escherichia coli ลดลงครึ่งหนึ่ง [ 3 ]

พบว่ามีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรีย Haemophilus influenzae, pneumococcus และ Legionella pneumophila

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

เนื่องจากไทเกไซคลินได้รับการบริหารทางเส้นเลือด จึงมีประสิทธิผลทางชีวภาพ 100%

กระบวนการจัดจำหน่าย

เมื่อใช้ความเข้มข้นในช่วง 0.1-1 μg/ml การสังเคราะห์โปรตีนของไทเกไซคลินในหลอดทดลองจะผันผวนในช่วงประมาณ 71-89% การทดสอบเภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์และสัตว์แสดงให้เห็นว่าสารนี้กระจายตัวในเนื้อเยื่อในอัตราที่สูง

ในร่างกาย ระดับสมดุลของ Vd ของไทเกไซคลินอยู่ที่ 500-700 L ซึ่งสรุปได้ว่าสารดังกล่าวกระจายตัวอยู่ทั่วไปนอกพลาสมา และยังสะสมอยู่ในเนื้อเยื่ออีกด้วย

ยังไม่มีข้อมูลว่ายาจะมีความสามารถผ่าน BBB ได้หรือไม่

ค่า Cssmax ในซีรั่มของไทเจไซคลินคือ 866±233 ng/mL ในกรณีการให้ยาทางเส้นเลือดครึ่งชั่วโมง และ 634±97 ng/mL ในกรณีการให้ยาทางเส้นเลือด 1 ชั่วโมง ค่า AUC ในช่วง 0-12 ชั่วโมงคือ 2349±850 ng×hour/mL

กระบวนการแลกเปลี่ยน

โดยเฉลี่ยแล้ว ยานี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญน้อยกว่า 20% ธาตุหลักที่พบในอุจจาระและปัสสาวะคือไทเกไซคลินที่ไม่เปลี่ยนแปลง นอกจากนี้ยังมีไทเกไซคลินอีพิเมอร์ กลูคูโรไนด์ และส่วนประกอบการเผาผลาญ N-acetyl อีกด้วย

ไทเกไซคลินไม่ยับยั้งกระบวนการเผาผลาญที่เกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของไอโซเอนไซม์ 6 ชนิด (CYP1A2 และ CYP2C8 รวมถึง CYP2C9 ร่วมกับ CYP2C19 และ CYP2D6 ร่วมกับ CYP3A4) สารนี้ไม่แสดงผลการยับยั้งแบบแข่งขันหรือแบบไม่สามารถย้อนกลับได้ต่อเฮโมโปรตีน P450

การขับถ่าย

พบว่า 59% ของส่วนที่ให้ไปจะถูกขับออกทางลำไส้ (โดยส่วนหลักขององค์ประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะถูกขับออกทางน้ำดี) และอีก 33% จะถูกขับออกทางไต เส้นทางการขับถ่ายเพิ่มเติม ได้แก่ กระบวนการกลูโคโรนิเดชันและการขับองค์ประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงออกทางไต

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้ให้ทางเส้นเลือดดำโดยหยดเป็นเวลา 0.5-1 ชั่วโมง ขนาดยาเริ่มต้นคือ 0.1 กรัม จากนั้นจึงให้ยา 0.05 กรัมทุกๆ 12 ชั่วโมง

วงจรการบำบัดสำหรับการติดเชื้อที่ซับซ้อนในบริเวณช่องท้องหรือในชั้นใต้ผิวหนังที่มีหนังกำพร้าจะใช้เวลา 5-14 วัน ในกรณีของโรคปอดบวมแบบผู้ป่วยนอกจะใช้เวลา 1-2 สัปดาห์

ระยะเวลาของการบำบัดจะเลือกโดยคำนึงถึงตำแหน่งที่เกิดการติดเชื้อและความรุนแรงของการติดเชื้อ รวมถึงการตอบสนองทางคลินิกต่อการรักษา

• การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลการรักษาของยาเมื่อใช้ในเด็ก (ในบุคคลที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี)

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ติกาซิล

Tygacil อาจถูกกำหนดให้สตรีมีครรภ์ได้ภายใต้ข้อบ่งชี้ที่เข้มงวดเท่านั้น เมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเกิดกับสตรีนั้นมีแนวโน้มมากกว่าความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนของทารกในครรภ์

ไม่มีข้อมูลว่าไทเกไซคลินถูกขับออกทางน้ำนมหรือไม่ หากกำหนดให้ใช้ยานี้ระหว่างให้นมบุตร ควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการรักษา

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ความรู้สึกไวต่อส่วนประกอบของยาส่วนบุคคลอย่างชัดเจน
• อาการแพ้ยาปฏิชีวนะประเภทเตตราไซคลินอย่างรุนแรง

ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ในบุคคลที่มีอาการตับเสื่อมอย่างรุนแรง

ผลข้างเคียง ติกาซิล

ผลข้างเคียงได้แก่:

• ความผิดปกติของการทำงานของการแข็งตัวของเลือด: มักจะพบค่า PT/INR หรือ APTT เพิ่มขึ้น
• ปัญหาการทำงานของระบบสร้างเม็ดเลือด: บางครั้งพบภาวะอีโอซิโนฟิเลีย เกล็ดเลือดต่ำเป็นครั้งคราว
• อาการของโรคภูมิแพ้: สังเกตอาการแพ้รุนแรง/อาการแพ้อย่างรุนแรงเป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง: มักเกิดอาการเวียนศีรษะ
• รอยโรคที่ส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด: มักเกิดภาวะหลอดเลือดดำอักเสบ บางครั้งอาจเกิดภาวะหลอดเลือดดำอักเสบ
• ภาวะผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: มักเกิดอาการอาเจียน ท้องเสีย และคลื่นไส้ ปวดท้อง เบื่ออาหาร และอาหารไม่ย่อย บางครั้งอาจเกิดภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง ตับอ่อนอักเสบ และดีซ่าน และระดับ ALT และ AST จะสูงขึ้น ตับวายและภาวะผิดปกติของตับอย่างรุนแรงอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• อาการทางผิวหนัง: มักพบผื่นและอาการคัน
• ปัญหาด้านสมรรถภาพทางเพศ: บางครั้งอาจเกิดอาการปากนกกระจอก ตกขาว หรือช่องคลอดอักเสบ
• อาการเฉพาะที่: บางครั้งอาจสังเกตเห็นอาการปวด เส้นเลือดอักเสบ อาการอักเสบหรือบวมบริเวณที่ฉีด
• อื่นๆ: มักเกิดอาการอ่อนแรงหรือปวดศีรษะ และแผลหายช้า บางครั้งอาจมีอาการหนาวสั่น
• การเปลี่ยนแปลงในผลการทดสอบ: มักเกิดภาวะโปรตีนในเลือดต่ำหรือระดับฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ในซีรั่ม ยูเรียไนโตรเจนในเลือด และระดับอะไมเลสในซีรั่มเพิ่มขึ้น บางครั้งเกิดภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ น้ำตาลในเลือดต่ำ หรือแคลเซียมในเลือดต่ำ และระดับครีเอตินินในเลือดสูงขึ้น

ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการวางยาพิษด้วย Tygacil เมื่อให้ยาทางเส้นเลือดแก่อาสาสมัครในปริมาณ 0.3 กรัม (ฉีดเข้าเส้นเลือด 1 ชั่วโมง) พบว่ามีอาการอาเจียนเพิ่มขึ้นและคลื่นไส้

ไม่สามารถขับไทเจไซคลินออกจากร่างกายโดยการฟอกไตได้

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ในกรณีที่ใช้ยาร่วมกับวาร์ฟาริน (ขนาด 25 มก. ครั้งเดียว) จะทำให้การกวาดล้างวาร์ฟาริน S และ R ลดลง (23% และ 40%) และนอกจากนี้ AUC ของวาร์ฟารินก็ลดลงด้วย (29% และ 68%) กลไกของปฏิกิริยาที่อธิบายยังไม่ได้รับการระบุ เนื่องจากไทเจไซคลินสามารถเพิ่มระดับ PT/INR และ APTT ได้ ในกรณีที่ใช้ยาร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด ควรติดตามข้อมูลการทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่เกี่ยวข้องอย่างต่อเนื่อง

การใช้ยาปฏิชีวนะร่วมกับยาคุมกำเนิดแบบรับประทานอาจลดประสิทธิภาพของยาคุมกำเนิดแบบรับประทานได้

เมื่อให้ยา Tygacil ผ่านทางสายสวนรูปตัว T จะไม่สามารถใช้ร่วมกับไดอะซีแพม โอเมพราโซล แอมโฟเทอริซินบีแบบลิโพโซม และแอมโฟเทอริซินบีเพียงอย่างเดียวได้ รวมทั้งไม่สามารถใช้ร่วมกับเอโซเมพราโซลได้

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บไทกาซิลไว้ในที่ที่ห่างไกลจากมือเด็กเล็ก อุณหภูมิสูงสุดอยู่ที่ 25°C

อายุการเก็บรักษา

Tygacil สามารถใช้ได้เป็นเวลา 18 เดือนนับจากวันที่ผลิตผลิตภัณฑ์เพื่อการบำบัด

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันได้แก่ Floracid, Furamag with Tigecycline และ Dalacin