จุดเปลี่ยนในการรักษามะเร็ง: โมโนไซต์กระตุ้นเซลล์ T ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

ภูมิคุ้มกันบำบัดได้ปฏิวัติการรักษามะเร็งมานานหลายทศวรรษ โดยให้การรักษาใหม่ที่มีประสิทธิภาพแก่ผู้ป่วยโรคร้ายแรง เช่น มะเร็งผิวหนัง มะเร็งปอด และมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ อย่างไรก็ตาม ยังคงมีอุปสรรคสำคัญอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องมาจากความสามารถของเซลล์มะเร็งในการหลบเลี่ยงการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน การศึกษาวิจัยใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature พบว่าโมโนไซต์ ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันประเภทหนึ่งที่ไม่ค่อยได้รับความสนใจมาก่อน มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นเซลล์ T เพื่อช่วยต่อสู้กับเนื้องอก

ระบบภูมิคุ้มกันและโรคมะเร็ง

ภูมิคุ้มกันบำบัดจะกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้ฆ่าเซลล์มะเร็ง โดยเซลล์ T จะต้องได้รับการกระตุ้นจากเซลล์นำเสนอแอนติเจน (Antigen-presenting cells หรือ APC) เช่น เซลล์เดนไดรต์ อย่างไรก็ตาม นักวิจัยพบว่าเพื่อต่อสู้กับเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพ เซลล์ T จะต้องได้รับการกระตุ้นเพิ่มเติมเมื่อเซลล์เหล่านี้เข้าถึงสภาพแวดล้อมของเนื้องอก

การค้นพบบทบาทของโมโนไซต์

ทีมวิจัยซึ่งนำโดยแอน โอเบนาฟ จากสถาบันพยาธิวิทยาโมเลกุล (IMP) ศึกษาไมโครเอ็นไวรอนเมนต์ของเนื้องอกในหนูทดลองที่เป็นเมลาโนมา พบว่าเนื้องอกที่ไวต่อภูมิคุ้มกันบำบัดจะมีโมโนไซต์จำนวนมาก ซึ่งแตกต่างจากเนื้องอกที่ดื้อยาซึ่งมีแมคโครฟาจที่ยับยั้งการทำงานเป็นส่วนใหญ่

เซลล์โมโนไซต์สามารถ "เข้ายึด" ส่วนต่างๆ ของเซลล์มะเร็งและนำเสนอต่อเซลล์ T ทำให้เซลล์สามารถจดจำและทำลายเนื้องอกได้ดีขึ้น กระบวนการนี้เรียกว่า "การแต่งข้ามสายพันธุ์" ซึ่งมีความสำคัญต่อการกระตุ้นเซลล์ T ภายในเนื้องอก

มะเร็งยับยั้งการตอบสนองภูมิคุ้มกันได้อย่างไร

การศึกษาครั้งนี้ยังเปิดเผยอีกด้วยว่าเซลล์มะเร็งหลบเลี่ยงการตอบสนองของภูมิคุ้มกันได้อย่างไร โดยเซลล์มะเร็งจะเพิ่มการผลิตโมเลกุลพรอสตาแกลนดินอี2 (PGE2) ซึ่งจะไปยับยั้งการทำงานของโมโนไซต์และเซลล์เดนไดรต์ ขณะเดียวกันก็ลดระดับของอินเตอร์เฟอรอนซึ่งช่วยกระตุ้นการทำงานของภูมิคุ้มกันอีกด้วย

แนวทางใหม่ในการรักษา

นักวิจัยเสนอให้ใช้สารยับยั้ง COX เช่น แอสไพริน เพื่อบล็อกการผลิต PGE2 รวมถึงวิธีการกระตุ้นการผลิตอินเตอร์เฟอรอน กลยุทธ์เหล่านี้สามารถใช้ร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัดที่มีอยู่ได้ ซึ่งจะเปิดช่องทางใหม่ในการรักษามะเร็งที่ดื้อต่อการรักษา เช่น มะเร็งเมลาโนมา มะเร็งปอด มะเร็งตับอ่อน และมะเร็งลำไส้ใหญ่

แนวโน้มการวิจัย

“เราได้ระบุกลยุทธ์ที่สามารถปรับปรุงประสิทธิภาพของภูมิคุ้มกันบำบัดแล้ว” แอนนา โอเบนาฟกล่าว ขั้นตอนต่อไปจะเป็นการทดลองทางคลินิกของการใช้สารยับยั้ง COX ร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัด

การศึกษาครั้งนี้เผยให้เห็นกลไกใหม่ของภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกที่อาจขยายการเข้าถึงของภูมิคุ้มกันบำบัดให้กับผู้ป่วยโรคมะเร็งชนิดรุนแรงได้มากขึ้น

การศึกษานี้ได้รับการตี พิมพ์ในวารสารNature