เซลล์ T ภูมิคุ้มกันพบพันธมิตรในแอสโตรไซต์: เป้าหมายใหม่สำหรับการบำบัดโรคพาร์กินสัน

เป็นครั้งแรกที่นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการวิเคราะห์เชิงพื้นที่อย่างครอบคลุมของเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์เกลียในสารสีดำ (substantia nigra) ของสมองจากผู้ที่เสียชีวิตด้วยโรคพาร์กินสัน (PD) และพบความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดระหว่างเซลล์ที CD8⁺ ที่ขยายตัวแบบโคลนและแอสโตรไซต์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบกับระดับของเครื่องหมาย CD44 ที่สูง งานวิจัยโดยทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยโคลัมเบียได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Nature Communications เมื่อวันที่ 4 สิงหาคม 2025

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

ในโรคพาร์กินสัน การสะสมของอัลฟา-ซิโนคลีอินที่ผิดปกติจะสะสมอยู่ในสารสีดำ (substantia nigra) และเซลล์ประสาทโดพามีนจะตายลง บทบาทของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและเซลล์เกลียในการดำเนินของโรคยังคงเป็นที่ถกเถียงกันมากขึ้น แต่จนถึงขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลที่ชัดเจนว่าเซลล์ใดและเซลล์ใดมีส่วนเกี่ยวข้องกับการรวมตัวของการอักเสบนี้

การศึกษาดำเนินการอย่างไร?

• snRNA-seq (การจัดลำดับนิวเคลียสโมเลกุลเดี่ยว) จัดทำโปรไฟล์การแสดงออกของยีนในนิวเคลียสเซลล์แต่ละเซลล์จำนวนหลายพันนิวเคลียสจากสารสีดำ
• ทรานสคริปโตมิกส์เชิงพื้นที่ช่วยให้เราซ้อนโปรไฟล์เหล่านี้ลงบนตำแหน่งของเซลล์ในเนื้อเยื่อเองได้ โดยรักษาโครงสร้างของสมองไว้
• TCR-seq (การจัดลำดับตัวรับเซลล์ T) ระบุโคลนของลิมโฟไซต์ T และความจำเพาะของแอนติเจน

ผลการค้นพบที่สำคัญ

1. การขยายตัวแบบโคลนของเซลล์ T CD8⁺ ในบริเวณที่เกิดการเสื่อมของระบบประสาท ลิมโฟไซต์ T แสดงความหลากหลายของ TCR ที่จำกัด ซึ่งบ่งชี้ถึงการตอบสนองที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งน่าจะมุ่งเป้าไปที่เปปไทด์ α-synoclein
2. การเกิดตำแหน่งร่วมเชิงพื้นที่กับแอสโตรไซต์ CD44⁺ ในบริเวณเดียวกับที่เซลล์ทีสะสมตัว จำนวนแอสโตรไซต์ที่มีการแสดงออกของตัวรับ CD44 สูงเพิ่มขึ้นหลายเท่า เซลล์เกลียเหล่านี้รู้จักกันในชื่อ “แอสโตรไซต์ A1” ซึ่งมีคุณสมบัติกระตุ้นการอักเสบ
3. การตรวจสอบความถูกต้องเชิงหน้าที่ของ CD44 ในเซลล์แอสโตรไซต์ของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยง การลดจำนวน CD44 ด้วย CRISPR/Cas9 ส่งผลให้ระดับไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและมาร์กเกอร์ที่ตอบสนองต่อการอักเสบลดลง ซึ่งสนับสนุนบทบาทของ CD44 ในการสนับสนุนการอักเสบของระบบประสาท

มุมมองการบำบัด

• การกำหนดเป้าหมาย CD44: ตัวบล็อก CD44 หรือแอนติบอดีอาจลดการตอบสนองของการอักเสบของเซลล์แอสโตรไซต์ และด้วยเหตุนี้จึงทำลาย "วงจรอุบาทว์" ระหว่างการแทรกซึมของเซลล์ T และการอักเสบของเซลล์เกลีย
• แนวทางการบำบัดภูมิคุ้มกัน: การทำความเข้าใจโคลนเซลล์ T เฉพาะอาจช่วยให้สามารถพัฒนาวัคซีนหรือการบำบัดด้วยเซลล์ที่มุ่งเป้าไปที่การปรับสายการตอบสนองภูมิคุ้มกันใหม่ในสมอง

บทสรุป

การศึกษานี้เปิดทางใหม่สำหรับการรักษาโรคพาร์กินสัน โดยแสดงให้เห็นว่าระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวและเซลล์เกลียที่ไวต่อปฏิกิริยาไม่ได้ทำงานแบบแยกเดี่ยว แต่ก่อตัวเป็น “หน่วย” ที่ก่อโรค ณ จุดที่เซลล์ประสาทตาย การแทรกแซงแบบเจาะจงในปฏิกิริยาเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะชะลอความก้าวหน้าของโรคเสื่อมของระบบประสาทและบรรเทาอาการของโรค