การอักเสบในระหว่างตั้งครรภ์ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของทารกเตรียมพร้อมสำหรับอาการแพ้

เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าการอักเสบในมารดาระหว่างตั้งครรภ์จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคภูมิแพ้ในทารก งานวิจัยใหม่ในวารสาร Mucosal Immunologyแสดงให้เห็นกลไกดังกล่าว: การอักเสบในรกเองจะปรับสมดุลการตอบสนองต่อความเครียดของทารกในครรภ์ และยืดอายุการอยู่รอด/ความทรงจำของเซลล์ที ซึ่งทำให้ปฏิกิริยาภูมิแพ้หลังคลอดรุนแรงขึ้น

วิธีการวิจัย

ทีมวิจัย (KAIST) ได้จำลองการอักเสบของแม่หนูโดยการฉีดลิโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ระหว่างตั้งครรภ์ จากนั้นผู้เขียนได้ดำเนินการดังนี้ (1) ทดสอบว่าการอักเสบ/ความเสียหายของรกเกิดขึ้นหรือไม่ และตัวกลางใดที่เกี่ยวข้อง (2) ประเมินว่าสิ่งนี้ส่งผลต่อการตอบสนองความเครียดตามแนวแกนของลูก (กลูโคคอร์ติคอยด์) อย่างไร (3) ตรวจสอบการอยู่รอดและการแบ่งตัวของเซลล์ทีความจำในลูก (4) ทดสอบสารก่อภูมิแพ้ (ไรฝุ่น) และประเมินการอักเสบของทางเดินหายใจ

ผลลัพธ์ที่สำคัญ

• การเหนี่ยวนำ LPS ในหนูที่ตั้งครรภ์ทำให้เกิดการอักเสบของรก เพิ่ม TNF-α การกระตุ้นของนิวโทรฟิล และความเสียหายของเนื้อเยื่อรก
• การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ปรับแกนความเครียดในลูกหลาน ทำให้มีการหลั่งกลูโคคอร์ติคอยด์ในร่างกายเพิ่มมากขึ้น
• จากภูมิหลังนี้ เซลล์ T ของลูกหลานจะมีอายุยืนยาวขึ้น สร้างหน่วยความจำส่วนกลาง/เนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น และตอบสนองได้ดีขึ้นเมื่อสัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้ซ้ำๆ
• การสัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้ไรฝุ่นส่งผลให้เกิดการแทรกซึมของอีโอซิโนฟิลอย่างชัดเจนและทางเดินหายใจมีปฏิกิริยาตอบสนองมากเกินไป ซึ่งสอดคล้องกับโรคหอบหืด
• บทความนี้ตีพิมพ์ภายใต้ชื่อ“Placental inflammation-driven T cell memory formation promotes allergic responses in offspring via endogenous glucocorticoids” (DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.06.006)

การตีความและข้อสรุปทางคลินิก

งานวิจัยนี้ชี้ให้เห็นห่วงโซ่ที่ชัดเจน: การอักเสบของมารดา → TNF-α/นิวโทรฟิลของรก → การบาดเจ็บของรก → การปรับเปลี่ยนการตอบสนองของกลูโคคอร์ติคอยด์ในทารกในครรภ์ → หน่วยความจำทีเซลล์ที่เพิ่มขึ้น → อาการแพ้รุนแรงหลังคลอด ในทางปฏิบัติ งานวิจัยนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการป้องกันและควบคุมภาวะอักเสบระหว่างตั้งครรภ์ รวมถึงศักยภาพของไบโอมาร์กเกอร์การอักเสบของรกสำหรับการคาดการณ์โรคหอบหืดและความเสี่ยงต่ออาการแพ้ในเด็กในระยะเริ่มต้น (ต้องการข้อมูลในมนุษย์: ผลการศึกษาปัจจุบันเป็นการศึกษาก่อนการทดลองทางคลินิกในหนู)

ความคิดเห็นของผู้เขียน

• ความสำคัญของงานวิจัยและข้อสรุปเชิงปฏิบัติ
  “ งานวิจัยนี้จะเป็นพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์ที่สำคัญสำหรับการพัฒนาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเพื่อการพยากรณ์โรคตั้งแต่ระยะเริ่มต้น และการสร้างกลยุทธ์การป้องกันโรคภูมิแพ้ในเด็ก ” ศาสตราจารย์ฮึง-กยู ลี (KAIST) กล่าว

• เกี่ยวกับความแปลกใหม่ของกลไก (บทคัดย่อของผู้เขียนจากบทคัดย่อ):
  " ผลลัพธ์ของเราชี้แจงถึงเส้นทางหนึ่งที่การอักเสบของมารดาสามารถส่งผลต่อการควบคุมภูมิคุ้มกันหลังคลอดในลูกหลานได้ "

• จุดเชื่อมโยงสำคัญคือเส้นทางกลูโคคอร์ติคอยด์ (จากบทคัดย่อ)
  " การปิดกั้นเส้นทางกลูโคคอร์ติคอยด์ในช่วงการสร้างความไวทำให้การตอบสนองของหน่วยความจำเซลล์ทีที่เพิ่มขึ้นในลูกหลานลดลงด้วยการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของมารดา "

• ผู้เขียนสรุปใจความสำคัญของบทความในข่าวประชาสัมพันธ์อย่างไร
  “ การศึกษาใหม่ของเราแสดงให้เห็นว่าการอักเสบของรก โดยการสร้างหน่วยความจำของเซลล์ที ช่วยเพิ่มการตอบสนองของภูมิแพ้ในลูกหลานผ่านกลูโคคอร์ติคอยด์ภายในร่างกาย ” ศาสตราจารย์ฮึง-กยู ลี เขียนไว้

• บริบทและ “ครั้งแรกของโลก” (ตำแหน่งของผู้เขียนในข่าวเผยแพร่):
  “ [นี่คือ] การศึกษาครั้งแรกในโลกที่แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองต่อการอักเสบของแม่ในระหว่างตั้งครรภ์ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันภูมิแพ้ของทารกในครรภ์ผ่านทางรกอย่างไร ”

ผู้เขียนกล่าวว่านี่เป็นงานวิจัยชิ้นแรกที่แสดงให้เห็นว่าการอักเสบของมารดา “เปลี่ยนสาย” ระบบภูมิคุ้มกันภูมิแพ้ของทารกในครรภ์ผ่านทางรก โดยกลูโคคอร์ติคอยด์ภายในร่างกายช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตและความจำของเซลล์ที ซึ่งช่วยเพิ่มการตอบสนองของภูมิแพ้หลังคลอด พวกเขามองว่านี่เป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาไบโอมาร์กเกอร์ที่ตรวจพบได้ตั้งแต่เนิ่นๆ และกลยุทธ์การป้องกันโรคภูมิแพ้ในเด็ก (เช่น โรคหอบหืด)