การศึกษาวิจัยใหม่แสดงให้เห็นประสิทธิภาพของยารักษาโรค celiac ที่มีแนวโน้มดีในระดับโมเลกุล

การศึกษาล่าสุดที่ดำเนินการโดยนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยแทมเปเรทดสอบว่าสารยับยั้งทรานสกลูตามิเนส 2 สามารถเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรค celiac ได้หรือไม่ การศึกษาเนื้อเยื่อก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้งทรานสกลูตามิเนส 2 ZED1227 สามารถป้องกันความเสียหายของลำไส้ที่เกิดจากกลูเตนได้

ผลการศึกษาวิจัยใหม่ซึ่งวิเคราะห์กิจกรรมโมเลกุลของยีนมากกว่า 10,000 ยีน ถือเป็นหลักฐานอันน่าเชื่อถือว่าสามารถพัฒนายารักษาโรค celiac ได้สำเร็จเป็นตัวแรกแล้ว

ผลการศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารNature Immunologyสิ่งพิมพ์นี้เป็นส่วนหนึ่งของวิทยานิพนธ์ของนักศึกษาปริญญาเอก Valerija Dotsenko ซึ่งเธอจะปกป้องวิทยานิพนธ์ที่คณะแพทยศาสตร์และเทคโนโลยีสุขภาพ มหาวิทยาลัยตัมเปเร ในเดือนสิงหาคม

การบริโภคธัญพืชที่ประกอบด้วยกลูเตน เช่น ข้าวสาลี ข้าวบาร์เลย์ และข้าวไรย์ ทำให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติในลำไส้เล็กและทำให้เกิดโรคซีลิแอคในประชากร 2%

ปัจจุบันยังไม่มีการบำบัดด้วยยา และการรักษาเพียงอย่างเดียวที่มีคือการรับประทานอาหารที่ปราศจากกลูเตนอย่างเคร่งครัดตลอดชีวิต อย่างไรก็ตาม อาการและความเสียหายของลำไส้ที่เกิดจากกลูเตนที่ซ่อนอยู่สามารถเกิดขึ้นได้แม้ในผู้ป่วยที่รับประทานอาหารอย่างเคร่งครัด

“การตรวจเลือดเพื่อหาแอนติบอดีและการตรวจเนื้อเยื่อแบบดั้งเดิมไม่ได้สะท้อนถึงสภาพที่แท้จริงของเยื่อบุลำไส้เสมอไป” รองศาสตราจารย์ Keijo Viiri กล่าว “การศึกษาครั้งก่อนของเราแสดงให้เห็นว่าแม้ว่าเนื้อเยื่อลำไส้จะดูมีสุขภาพดี แต่ก็อาจมี 'แผลเป็น' ในระดับโมเลกุล และตัวอย่างเช่น การแสดงออกของยีนที่รับผิดชอบในการดูดซึมวิตามินและสารอาหารรองอาจหยุดชะงัก สิ่งนี้อาจอธิบายถึงการขาดสารอาหารรองที่มักพบในผู้ป่วยโรคซีลิแอค แม้จะรับประทานอาหารที่ปราศจากกลูเตนก็ตาม”

การศึกษาเนื้อเยื่อครั้งก่อนซึ่งนำโดยศาสตราจารย์กิตติคุณ Markku Maki จากมหาวิทยาลัย Tampere แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้งทรานสกลูตามิเนส 2 ZED1227 สามารถป้องกันความเสียหายของลำไส้ที่เกิดจากกลูเตนในผู้ป่วยโรค celiac ได้ อย่างไรก็ตาม กลไกการทำงานของสารนี้ยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์

การศึกษาระดับนานาชาติครั้งใหม่ที่นำโดยมหาวิทยาลัยตัมเปเรได้วิเคราะห์กลไกของโมเลกุลเพื่อพิจารณาว่า ZED1227 เป็นยาที่มีศักยภาพในการรักษาโรค celiac หรือไม่

การศึกษานี้ประเมินประสิทธิภาพและกลไกโมเลกุลของการออกฤทธิ์ของ ZED1227 โดยวิเคราะห์ชิ้นเนื้อลำไส้ที่เก็บมาจากผู้ป่วยโรค celiac โดยชิ้นเนื้อจะถูกเก็บหลังจากรับประทานอาหารปลอดกลูเตนเป็นเวลานาน และอีกครั้งหลังจากสัมผัสกับกลูเตนเป็นเวลา 6 สัปดาห์ ซึ่งระหว่างนั้นผู้ป่วยจะรับประทานกลูเตน 3 กรัมต่อวัน ในเวลาเดียวกัน ผู้ป่วยบางรายรับประทาน ZED1227 ในปริมาณ 100 มิลลิกรัมต่อวัน ในขณะที่ผู้ป่วยบางรายรับประทานยาหลอก

“จากการวัดกิจกรรมของยีน เราพบว่าการให้ ZED1227 ทางปากสามารถป้องกันความเสียหายและการอักเสบของเยื่อบุลำไส้ที่เกิดจากกลูเตนได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในกลุ่มที่ใช้ยานี้ กิจกรรมของยีนที่รับผิดชอบในการดูดซึมสารอาหารและสารอาหารรองก็กลับมาอยู่ในระดับก่อนที่จะสัมผัสกับกลูเตนเช่นกัน” Viiri กล่าว

ในลำไส้ของผู้ป่วยโรค celiac การอักเสบและความเสียหายของเยื่อเมือกเกิดขึ้นจากเหตุการณ์ทางเซลล์และโมเลกุลหลายอย่างเมื่อกลูเตนจับกับโมเลกุลแอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HLA) อย่างไรก็ตาม กลูเตนสามารถจับกับ HLA ได้หลังจากที่เอนไซม์ทรานสกลูตามิเนส 2 ในลำไส้เล็กปรับเปลี่ยนหรือดีอะมิเนตโครงสร้างของกลูเตนทางเคมีก่อน ประสิทธิภาพของ ZED1227 ขึ้นอยู่กับความสามารถในการป้องกันการดีอะมิเนต

“ยังเร็วเกินไปที่จะบอกว่า ZED1227 จะเป็นยาสำหรับโรค celiac ในอนาคต ซึ่งจะทำให้ไม่จำเป็นต้องรับประทานอาหารที่ปราศจากกลูเตนอีกต่อไป อย่างไรก็ตาม ยาตัวนี้ถือเป็นยาที่มีศักยภาพสูงที่อาจใช้ร่วมกับอาหารที่ไม่มีกลูเตนได้ หาก ZED1227 มีจำหน่ายจริง ก็จะเป็นประโยชน์หากใช้เป็นส่วนหนึ่งของการแพทย์เฉพาะบุคคล โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยโรค celiac ที่มีจีโนไทป์ HLA ที่มีความเสี่ยงสูง” Veery กล่าว