การติดเชื้อเรื้อรังในจุดสนใจ: จุลินทรีย์สามารถทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ได้หรือไม่?

นักวิทยาศาสตร์นำโดยแรนดี บรุตคีวิช ได้ตีพิมพ์บทวิจารณ์ในวารสาร Trends in Neurosciencesซึ่งนำเสนอเกณฑ์ที่ชัดเจนและแนวทางในการพิจารณาว่าการติดเชื้อเรื้อรังสามารถทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ (AD) ได้จริงหรือไม่ บทความเรื่อง "ต้องทำอย่างไรจึงจะพิสูจน์ได้ว่าการติดเชื้อเรื้อรังเป็นสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์" ได้ตอบคำถามที่ถกเถียงกันมานานว่า ความสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์และ AD เพียงพอที่จะบรรลุถึงระดับที่พิสูจน์ได้ว่าเป็นสาเหตุหรือไม่

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา มีข้อสังเกตมากมายเกี่ยวกับการตรวจพบจุลินทรีย์หลากหลายชนิดในสมองของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ ได้แก่ ไวรัสเริม (HSV-1) แบคทีเรียก่อโรคPorphyromonas gingivalisจากช่องปาก เชื้อรา และอื่นๆ แต่จนถึงขณะนี้ยังไม่มีสมมติฐานใดที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว ซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการขาดข้อมูลทางระบาดวิทยาและการทดลองที่น่าเชื่อถือ

เกณฑ์การเสนอหลักฐาน

ผู้เขียนนำหลักการคลาสสิกของ Koch มาปรับใช้กับความเป็นจริงในปัจจุบันของโรคระบบประสาทเสื่อม และเสนอแผนงาน 6 ขั้นตอน ดังนี้

1. การเชื่อมโยงที่แข็งแกร่ง
   ― การคัดเลือกกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ที่มีการปรากฏของจุลินทรีย์ใน CNS (โดยการตรวจชิ้นเนื้อหรือไบโอมาร์กเกอร์) มีความสัมพันธ์ที่เชื่อถือได้กับระยะเริ่มต้นของ AD

2. ลำดับเวลา
   - การศึกษาเชิงคาดการณ์ในระยะยาวแสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อเซลล์สมองหรือการติดเชื้อส่วนปลายเกิดขึ้นก่อนการเสื่อมถอยของความสามารถในการรับรู้

3. กลไกทางชีววิทยา
   ― คำอธิบายที่ชัดเจนว่าเชื้อก่อโรคเฉพาะกระตุ้นให้เกิด AD ได้อย่างไร ได้แก่ การรวมตัวของเบต้าอะไมลอยด์ การฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนทาว การอักเสบของระบบประสาทเรื้อรัง

4. การตรวจยืนยันเชิงทดลอง
   ― แบบจำลองการสืบพันธุ์ในร่างกาย (เช่น หนูทรานสเจนิก) ซึ่งการฉีดเชื้อก่อโรคส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงคล้าย AD และข้อบกพร่องทางพฤติกรรม

5. การย้อนกลับของพยาธิวิทยา
   - การแทรกแซงด้วยยาต้านการติดเชื้อหรือวัคซีนที่ป้องกันหรือย้อนกลับการพัฒนาของพยาธิวิทยา AD ได้บางส่วนในการทดลองก่อนทางคลินิกและทางคลินิก

6. ความสามารถในการสรุปผลโดยทั่วไป
   - การทดลองแบบสุ่มหลายศูนย์ที่มีประชากรต่างกันและเส้นทางการติดเชื้อต่างกัน (ทางโพรงจมูก ทางเลือด ทางส่วนปลาย) ควรให้ผลลัพธ์ที่เปรียบเทียบได้

ความท้าทายหลัก

• เชื้อก่อโรคที่มีศักยภาพหลายชนิดอาจเกี่ยวข้อง เช่น HSV-1, P. gingivalis, เชื้อราบางชนิด และแม้แต่ "กลุ่มจุลินทรีย์สี่ชนิด"
• รูปแบบของการติดเชื้อ: การคงอยู่แฝงในเซลล์ประสาทเทียบกับการติดเชื้อเรื้อรังบริเวณส่วนปลายที่แทรกซึมเข้าไปในระบบประสาทส่วนกลาง
• เมตริกและไบโอมาร์กเกอร์: จำเป็นต้องมีวิธีการมาตรฐานในการตรวจหาเชื้อก่อโรคในเนื้อเยื่อสมอง น้ำไขสันหลัง และเลือด รวมถึงลายเซ็นภาพประสาทที่เชื่อถือได้

คำกล่าวของผู้เขียน

“เราไม่ปฏิเสธบทบาทสำคัญของความชรา พันธุกรรม และกระบวนการเผาผลาญในโรคอัลไซเมอร์” แรนดี บรุตคีวิช เน้นย้ำ “แต่เพื่อให้สมมติฐานการติดเชื้อได้รับการพิสูจน์แล้ว จำเป็นต้องมีการเสริมสร้างฐานทางระบาดวิทยาและการทดลองอย่างจริงจัง”

“เป้าหมายหลักคือการนำนักประสาทวิทยา นักจุลชีววิทยา และแพทย์มารวมกันเพื่อพัฒนาโปรโตคอลและเกณฑ์หลักฐานที่เข้มงวดและสามารถทำซ้ำได้” Wei Cao ผู้เขียนร่วมของบทวิจารณ์นี้กล่าวเสริม

ผู้เขียนเน้นย้ำถึงการค้นพบและคำแนะนำที่สำคัญต่อไปนี้:

• ความจำเป็นสำหรับกลุ่มตัวอย่างที่คาดหวัง
  “เฉพาะการศึกษาในระยะยาวที่ติดตามการติดเชื้อก่อนที่จะมีอาการทางคลินิกของภาวะสมองเสื่อมเท่านั้นที่จะสามารถสร้างความสัมพันธ์ชั่วคราวระหว่างการติดเชื้อและ AD ได้” Randy Brutkiewicz กล่าว

• มุ่งเน้นไปที่กลไกทางชีววิทยา
  “สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจให้ชัดเจนว่าเชื้อก่อโรคกระตุ้นการรวมตัวของ β-อะไมลอยด์และการฟอสโฟรีเลชันของ tau ได้อย่างไร หากไม่มีกลไกที่ชัดเจน การเชื่อมโยงใดๆ จะยังคงเป็นเพียงความสัมพันธ์กันเท่านั้น” Wei Cao กล่าวเสริม

• การตรวจยืนยันในแบบจำลองสัตว์
  “จำเป็นต้องมีแบบจำลองในร่างกายที่ได้มาตรฐานในกรณีที่การฉีดเชื้อก่อโรคเฉพาะทำให้เกิดโรค AD และความบกพร่องทางสติปัญญา” จูเลีย คิมเน้นย้ำ

• การทดลองทางคลินิกของการแทรกแซง
  “หากได้รับการยืนยันถึงบทบาทของการติดเชื้อ ขั้นตอนต่อไปคือการทดสอบวัคซีนหรือยาต้านจุลชีพเพื่อป้องกันหรือชะลอความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์” Maria Ramos ผู้เขียนร่วมสรุป

บทวิจารณ์นี้นำเสนอแผนงานที่ชัดเจนสำหรับการทดสอบบทบาทของจุลินทรีย์ในโรคอัลไซเมอร์ โดยเชิญชวนให้ชุมชนวิทยาศาสตร์ร่วมประสานงานการวิจัยแบบสหวิทยาการ หากสมมติฐานการติดเชื้อได้รับการยืนยัน อาจเปลี่ยนแปลงแนวทางการป้องกันและรักษาโรคอัลไซเมอร์อย่างสิ้นเชิง ตั้งแต่การคัดกรองการติดเชื้อเรื้อรังตั้งแต่ระยะเริ่มต้น ไปจนถึงการพัฒนายารักษาและวัคซีนป้องกันการติดเชื้อ