กระเทียมเป็นยารักษาโรคหลอดเลือดแดงแข็งที่มีประสิทธิภาพ

ในการศึกษาวิจัยที่ตีพิมพ์เมื่อไม่นานมานี้ในFrontiers in Pharmacologyนักวิจัยจากจีนได้ระบุและวิเคราะห์ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของกระเทียมและเป้าหมายของส่วนประกอบเหล่านั้นในหลอดเลือดแดงแข็ง โดยสำรวจกลไกทางเภสัชวิทยาที่เป็นพื้นฐาน พวกเขาพบว่ากระเทียมลดการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับเฟอร์โรพโทซิส ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพในการรักษาโรคหลอดเลือดแดงแข็งโดยการควบคุมเฟอร์โรพโทซิสและลดการเกิดลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน

โรคหลอดเลือดแดงแข็งเป็นสาเหตุหลักของโรคหลอดเลือดหัวใจ (CVD) เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจและโรคหลอดเลือดสมอง โดยหลอดเลือดแดงคอโรทิดหนาผิดปกติและส่งผลกระทบต่อผู้คนทั่วโลกมากกว่าพันล้านคน โรคนี้เกิดจากการเผาผลาญไขมันที่ผิดปกติ ทำให้เกิดคราบพลัคและหลอดเลือดแดงอาจปิดตัวลงเนื่องจากคราบพลัคแตก หลักฐานใหม่ชี้ให้เห็นถึงบทบาทของเฟอร์โรพโทซิส ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของการตายของเซลล์ที่ควบคุมได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเกิดลิพิดเปอร์ออกซิเดชันในหลอดเลือดแดงแข็งและโรคหลอดเลือดหัวใจอื่นๆ แม้ว่าจะมียาที่ลดไขมันในเลือด แต่ก็มีความเสี่ยง เช่น ตับและไตเสียหาย ซึ่งเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการรักษาที่ปลอดภัยกว่า

กระเทียมซึ่งใช้เป็นอาหารเสริมสมุนไพรกันอย่างแพร่หลายนั้นเป็นที่รู้จักในด้านประโยชน์ต่อระบบหลอดเลือดและหัวใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการลดความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบ ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในหลอดเลือดแดงแข็ง ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ เช่น อัลลิซิน สามารถยับยั้งการเกิดเปอร์ออกซิเดชันของไขมันและเฟอร์โรพโทซิสได้ แม้ว่าจะทราบประโยชน์แล้ว แต่กลไกที่แน่ชัดซึ่งกระเทียมส่งผลต่อหลอดเลือดแดงแข็งยังคงไม่ชัดเจน เภสัชวิทยาเครือข่ายและเทคนิคการเชื่อมต่อโมเลกุลสามารถใช้ในการศึกษาเกี่ยวกับกลไกหลายเป้าหมายของกระเทียม โดยมีจุดมุ่งหมายเพื่อพัฒนายาใหม่ที่มีประสิทธิภาพสำหรับการป้องกันและรักษาหลอดเลือดแดงแข็ง ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้ศึกษากลไกที่กระเทียมช่วยปรับปรุงหลอดเลือดแดงแข็งโดยใช้เภสัชวิทยาเครือข่าย ชีวสารสนเทศ การเชื่อมต่อโมเลกุล และการตรวจสอบยืนยันในเชิงทดลองร่วมกัน

เป้าหมายทางเภสัชวิทยาหลักและส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของกระเทียม ซึ่งเรียกรวมกันว่าเป้าหมายยาที่เกี่ยวข้องกับกระเทียม ได้รับจากฐานข้อมูลสามแห่ง ได้แก่ ฐานข้อมูลเภสัชวิทยาของระบบการแพทย์แผนจีนดั้งเดิม (TCMSP) ฐานข้อมูลข้อมูลการแพทย์แผนจีนดั้งเดิม (TCM-ID) และสารานุกรมการแพทย์แผนจีนดั้งเดิม (ETCM) ยีนเป้าหมายหลอดเลือดแดงแข็งที่มีศักยภาพได้รับจากฐานข้อมูลต่อไปนี้: DisGeNET, GeneCards และ DiGSeE การวิเคราะห์จุดตัดของข้อมูลเหล่านี้ดำเนินการเพื่อระบุยีนเป้าหมายกระเทียมที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาหลอดเลือดแดงแข็ง การวิเคราะห์การเสริมประสิทธิภาพ Gene Ontology (GO) และ Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) ดำเนินการสร้างเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างส่วนประกอบของกระเทียม เป้าหมายการรักษา และเส้นทางการส่งสัญญาณหลัก วิเคราะห์ความแตกต่างในการแสดงออกของยีนในหลอดเลือดแดงระหว่างบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงและผู้ที่มีหลอดเลือดแดงแข็งโดยใช้ฐานข้อมูลที่แตกต่างกัน นอกจากนี้ ยังดำเนินการเชื่อมโยงโมเลกุลของส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของกระเทียมกับยีนสำคัญอีกด้วย

การตรวจสอบการทดลองรวมถึงการทดลองเซลล์ด้วยเซลล์ของหนูเพื่อประเมินความเป็นพิษต่อเซลล์ การทดสอบทางชีวเคมี การย้อมออยล์เรดโอ และการบล็อตเวสเทิร์น ปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสเชิงปริมาณการถอดรหัสย้อนกลับ (RT-qPCR) ดำเนินการเพื่อวัดระดับการแสดงออกของยีน จากนั้นแบ่งแบบจำลองของหนูออกเป็นสี่กลุ่ม ได้แก่ กลุ่มที่ได้รับการผ่าตัดหลอก กลุ่มจำลอง กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยอัลลิซิน และกลุ่มควบคุมเชิงลบ มีการสังเกตการทดสอบทางชีวเคมีในซีรั่มและการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยา

กระเทียมมีส่วนประกอบออกฤทธิ์ทั้งหมด 16 ชนิดและเป้าหมายที่มีศักยภาพ 503 ชนิด นอกจากนี้ยังพบเป้าหมายสำคัญ 3,033 ชนิดสำหรับหลอดเลือดแดงแข็ง จากผลการจับคู่เป้าหมายกระเทียมกับเป้าหมายหลอดเลือดแดงแข็ง ทำให้ระบุเป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพได้ 230 รายการ การวิเคราะห์การเพิ่มความเข้มข้นของเส้นทางพบกระบวนการทางชีววิทยา 2,017 กระบวนการ ส่วนประกอบของเซลล์ 78 รายการ และหน้าที่ของโมเลกุล 200 รายการ กระบวนการที่สำคัญ ได้แก่ การตอบสนองต่อความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบ พบว่าเป้าหมายที่มีศักยภาพมีความเข้มข้นมากขึ้นในเส้นทางการเผาผลาญไขมันและหลอดเลือดแดงแข็ง

การศึกษาการเชื่อมต่อโมเลกุลแสดงให้เห็นว่าส่วนประกอบของกระเทียม เช่น โซโบรลเอ เบนซัลดอกซิม อัลลิซิน และ (+)-แอล-อัลลิอิน มีปฏิกิริยากับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเฟอร์โรพโทซิส เช่น GPX4 (กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส) DPP4 (ไดเปปติดิลเปปติดเดส 4) และ ALOX5 (อาราคิโดเนต 5-ไลโปออกซิเจเนส) อย่างรุนแรง ในสัตว์ทดลอง โดยเฉพาะหนูที่น็อกเอาต์อะพอลิโพโปรตีนอี และหนู C57BL/6 อัลลิซินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าลดการก่อตัวของคราบพลัคและการสะสมของไขมันในหลอดเลือดแดงคอโรติดได้อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ อัลลิซินยังปรับปรุงโปรไฟล์ไขมันโดยลดไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) คอเลสเตอรอลรวม และความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา อัลลิซินลดการเกิดเปอร์ออกซิเดชันของไขมันและการตายของเซลล์ที่เกิดจากเหล็ก ซึ่งพิสูจน์ได้จากระดับมาโลนไดอัลดีไฮด์ที่ลดลงและ GPX4 ที่เพิ่มขึ้นในซีรั่ม

จากการทดลองในหลอดทดลอง พบว่าอัลลิซินช่วยลดความเสียหายจากออกซิเดชันที่เกิดจาก ox-LDL การแสดงออกของโปรตีนของยีนที่เกี่ยวข้องกับเฟอร์โรพโทซิส DPP4 และ ALOX5 ลดลงจากการรักษาด้วยอัลลิซิน ในขณะที่การแสดงออกของ GPX4 เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ อัลลิซินยังลดระดับ mRNA ของ ALOX5 และเพิ่มระดับ mRNA ของ GPX4 เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับ ox-LDL ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่ากระเทียม โดยเฉพาะอัลลิซิน อาจช่วยปรับปรุงหลอดเลือดแดงแข็งได้โดยการควบคุมเฟอร์โรพโทซิส ซึ่งเน้นย้ำถึงคุณค่าทางการรักษาที่มีศักยภาพในการจัดการกับโรคหลอดเลือดหัวใจ

โดยสรุป การศึกษานี้เน้นย้ำถึงศักยภาพของกระเทียมและสารประกอบออกฤทธิ์ เช่น โซบรอล เอ อัลลิซิน (+)-แอล-อัลลีน และเบนซัลดอกซิม ในการรักษาหลอดเลือดแดงแข็งโดยกำหนดเป้าหมายที่กลไกที่เกี่ยวข้องกับเฟอร์โรพโทซิส ยีนเป้าหมายเฉพาะที่ระบุในการศึกษานี้เป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่อาจปรับปรุงผลลัพธ์ของการรักษาในอนาคต ผลการศึกษาเรียกร้องให้มีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับวิธีบำบัดด้วยกระเทียม ซึ่งอาจนำไปสู่ทางเลือกการรักษาตามธรรมชาติที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ