นักวิจัยค้นพบว่าเหตุใดหลอดเลือดแดงใหญ่โป่งพองจึงเกิดขึ้นที่ส่วนโค้งหรือช่องท้อง

หลอดเลือดในหลอดเลือดแดงใหญ่ที่ขยายตัวอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้หากเกิดการแตก หลอดเลือดแดงใหญ่โป่งพองมักเกิดขึ้นในบริเวณเดียวกันของหลอดเลือดใหญ่ ไม่ว่าจะเป็นบริเวณโค้งด้านบนหรือช่องท้อง

“เราต้องการทำความเข้าใจว่าเหตุใดไซต์เฉพาะเหล่านี้จึงได้รับผลกระทบ อะไรที่ทำให้ไซต์เหล่านี้แตกต่างจากไซต์อื่น” ศาสตราจารย์ Daniela Wenzel หัวหน้าภาควิชาสรีรวิทยาระบบที่มหาวิทยาลัย Ruhr Bochum ประเทศเยอรมนี กล่าว

การศึกษากิจกรรมของยีนในชั้นในสุดของหลอดเลือดแสดงให้เห็นว่าแม้แต่ในหนูที่มีสุขภาพดีก็ยังมีความผิดปกติเกิดขึ้นในบริเวณเหล่านี้ ทีมวิจัยได้เผยแพร่ผลการวิจัยในวารสาร Angiogenesis เมื่อวันที่ 4 กรกฎาคม

เทคนิคการประทับตราช่วยให้การวิเคราะห์ RNA ของหลอดเลือดทำได้ง่ายขึ้น

เพื่อค้นหาสิ่งที่ทำให้บริเวณหลอดเลือดที่ได้รับผลกระทบซ้ำๆ แตกต่างกันจากบริเวณอื่น Wenzel และทีมงานของเธอจากเมืองโบชุมและบอนน์ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของศูนย์วิจัยร่วม/Transregio 259 "โรคหลอดเลือดแดงใหญ่" ได้พัฒนาวิธีการศึกษาเฉพาะบริเวณเอนโดทีเลียมของหลอดเลือดแดงใหญ่ ซึ่งเป็นชั้นในสุดของหลอดเลือด

“เราทราบจากโรคหลอดเลือดอื่นๆ เช่น โรคหลอดเลือดแดงแข็ง ว่าการเปลี่ยนแปลงในชั้นในนี้เกิดขึ้นนานก่อนที่จะมีอาการปรากฏ” นักวิจัยกล่าว

นักวิจัยสามารถแยกเฉพาะเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดแดงใหญ่จากหนูที่แข็งแรงได้โดยใช้เทคนิคการประทับตราแบบเย็น จากตัวอย่างขนาดเล็กเหล่านี้ซึ่งมีเซลล์แยกกันเพียงประมาณ 350 เซลล์ นักวิจัยสามารถแยกและศึกษา RNA ได้ พวกเขาวิเคราะห์กิจกรรมทางพันธุกรรมในบริเวณต่างๆ ของหลอดเลือดแดงใหญ่ และเปรียบเทียบบริเวณที่หลอดเลือดแดงใหญ่โป่งพองบ่อยครั้งกับบริเวณที่ไม่โป่งพอง

ความผิดปกติทางพันธุกรรม

“เราได้ระบุรูปแบบเฉพาะของยีนที่ถูกกระตุ้นในบริเวณที่มักเกิดการขยายพันธุ์” Alexander Bruckner นักศึกษาปริญญาเอกในกลุ่มทำงานของสถาบันสรีรวิทยา I ที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยบอนน์และมหาวิทยาลัยบอนน์ และผู้เขียนคนแรกของการศึกษานี้อธิบาย “ยีนที่ทำงานผิดปกติเหล่านี้ส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงในเมทริกซ์นอกเซลล์ การสร้างหลอดเลือดใหม่ และปฏิกิริยาอักเสบบางอย่าง เป็นต้น”

นอกจากนี้ ยังพบความผิดปกติทางพันธุกรรมดังกล่าวในเนื้อเยื่อหลอดเลือดโป่งพองของมนุษย์ด้วย นักวิจัยร่วมกับเพื่อนร่วมงานจากสถาบันสรีรวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยลือเบค ยังได้กำหนดความแข็งของเอนโดทีเลียมในตัวอย่างหลอดเลือดแดงใหญ่ที่แข็งแรง ยิ่งเอนโดทีเลียมมีความยืดหยุ่นน้อยเท่าไร ก็ยิ่งเป็นอันตรายต่อสุขภาพหลอดเลือดมากขึ้นเท่านั้น พวกเขาแสดงให้เห็นว่าเอนโดทีเลียมมีความแข็งในบริเวณที่มักเกิดหลอดเลือดโป่งพองมากกว่าในบริเวณควบคุม

ในขั้นตอนถัดไป ทีมวิจัยได้ใช้แบบจำลองเมาส์น็อคเอาต์ที่จัดทำขึ้นแล้ว ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดหลอดเลือดโป่งพองอันเนื่องมาจากการดัดแปลงพันธุกรรมแบบกำหนดเป้าหมาย เมื่อเมาส์เหล่านี้ได้รับความดันโลหิตสูงเพิ่มเติม ก็จะเกิดหลอดเลือดโป่งพองขึ้น พวกเขาได้เปรียบเทียบกิจกรรมทางพันธุกรรมในเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดแดงใหญ่ของเมาส์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมโดยไม่มีหลอดเลือดโป่งพองกับกิจกรรมในเมาส์ที่เกิดหลอดเลือดโป่งพองอันเนื่องมาจากความดันโลหิตสูงที่เพิ่มเข้ามา

“ในหนูที่มีหลอดเลือดโป่งพอง เราพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงของยีนในระดับที่สูงกว่ามากในกลุ่มเดียวกับการเปลี่ยนแปลงของยีนในหนูที่มีสุขภาพดี” บรูคเนอร์กล่าว “หนูที่มีหลอดเลือดโป่งพองยังมีการเปลี่ยนแปลงในผนังหลอดเลือดด้วย”

นักวิจัยสรุปว่าบริเวณที่หลอดเลือดโป่งพองมักเป็นจุดอ่อนอยู่แล้ว "เราไม่ทราบแน่ชัดว่าเหตุใดจึงเกิดขึ้น อาจเกี่ยวข้องกับสภาพทางกลและการไหลเวียนของเลือดในบริเวณดังกล่าว หรืออาจเป็นเพราะกิจกรรมของยีนที่เปลี่ยนแปลงไปในบริเวณดังกล่าวถ่ายทอดมาตั้งแต่กำเนิด" เวนเซลอธิบาย

เหตุผลหลังนี้ดูเป็นไปได้ เนื่องจากหลอดเลือดใหญ่พัฒนาขึ้นในระดับที่แตกต่างกันจากเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนที่แตกต่างกัน “หากรวมปัจจัยเสี่ยง เช่น การสูบบุหรี่และความดันโลหิตสูงเข้าไปด้วย บริเวณเหล่านี้จะเสี่ยงต่อการเกิดหลอดเลือดโป่งพองเป็นพิเศษ” แพทย์เน้นย้ำ

เธอหวังว่าการวิจัยขั้นพื้นฐานจะนำไปสู่ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับกระบวนการต่างๆ ที่ส่งผลต่อการก่อตัวของหลอดเลือดโป่งพอง และในที่สุดจะนำไปสู่แนวทางใหม่ๆ ในการรักษาด้วยยา