นักวิทยาศาสตร์ค้นพบปัจจัยทางพันธุกรรมหลักที่เป็นพื้นฐานของมะเร็งอัณฑะ

นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุข้อบกพร่องทางพันธุกรรมใหม่และรูปแบบวิวัฒนาการที่ส่งผลต่อการพัฒนาของมะเร็งอัณฑะ ผลการค้นพบดังกล่าวช่วยให้เข้าใจถึงการพัฒนาของโรคและกลยุทธ์การรักษาที่เป็นไปได้

มะเร็งอัณฑะคิดเป็นเพียงประมาณ 1% ของมะเร็งทั้งหมดในผู้ชาย แต่เป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในผู้ชายที่มีอายุระหว่าง 15 ถึง 44 ปี ผู้ชายประมาณ 200 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งอัณฑะในไอร์แลนด์ทุกปีและในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้น โดยแนวโน้มนี้ยังพบในยุโรปตอนเหนือและตอนกลางด้วย

โชคดีที่มะเร็งอัณฑะสามารถรักษาได้โดยเฉพาะเมื่อตรวจพบในระยะเริ่มต้น โดยมีอัตราการรอดชีวิตเกิน 90% อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่สุดมักมีการพยากรณ์โรคที่แย่กว่ามาก โดยมีอัตราการรอดชีวิตเพียงประมาณ 50% แม้จะมีการทดลองทางคลินิกอย่างกว้างขวาง และการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่มีอยู่ก็มีความเป็นพิษและมีผลข้างเคียงมาก

นักวิทยาศาสตร์ใช้ข้อมูลจากโครงการ 100,000 Genomes ซึ่งนำโดย Genomics England และ NHS England เพื่อนำการจัดลำดับจีโนมทั้งหมด (WGS) ไปใช้กับตัวอย่างผู้ป่วย 60 ราย เพื่อตอบคำถามทางชีววิทยาและทางคลินิกที่สำคัญเกี่ยวกับเนื้องอกเซลล์เชื้อพันธุ์ในอัณฑะ (TGCT) ผลการวิจัยดังกล่าวได้รับการตีพิมพ์ในวารสารระดับนานาชาติชั้นนำ Nature Communications

การค้นพบที่สำคัญ ได้แก่:

• ปัจจัยกระตุ้นที่มีศักยภาพใหม่ๆ ของมะเร็งอัณฑะ รวมถึงปัจจัยกระตุ้นเฉพาะชนิดย่อยที่อาจช่วยในการแบ่งกลุ่มผู้ป่วยตามลักษณะของเนื้องอก
• การสร้างเส้นทางวิวัฒนาการของการเปลี่ยนแปลงจีโนมและเส้นทางที่น่าจะเป็นไปได้ของความก้าวหน้าของ TGCT
• การค้นพบสเปกตรัมที่กว้างขึ้นของลายเซ็นการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับ TGCT รูปแบบลักษณะเฉพาะของความเสียหายต่อ DNA เหล่านี้อาจสะท้อนถึงการสัมผัสกับสารก่อมะเร็งต่างๆ (เช่น การสูบบุหรี่ รังสี UV) และทำให้สามารถประเมินความเสี่ยงย้อนหลังที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับปัจจัยเหล่านี้ได้
• จุดกลายพันธุ์ที่เกิดซ้ำซึ่งยังไม่สามารถระบุได้ก่อนหน้านี้ในมะเร็งอัณฑะ
• การระบุกลไกภูมิคุ้มกันจีโนมที่ไม่ซ้ำกันสำหรับ TGCT โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซมิโนมา ซึ่งเป็นประเภทของเนื้องอกที่พบบ่อยที่สุด

“เราได้ก้าวไปข้างหน้าอย่างมีนัยสำคัญในการทำความเข้าใจถึงความก้าวหน้าของโรคนี้ และได้รับข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพ ซึ่งถือเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับผู้ป่วย” Moira Ni Lethlobair ผู้เขียนคนแรกซึ่งเป็นรองศาสตราจารย์ในคณะพันธุศาสตร์และจุลชีววิทยาที่ Trinity College Dublin กล่าว

“สิ่งสำคัญคือ การศึกษานี้เกิดขึ้นได้เพราะตัวอย่างเนื้อเยื่ออันมีค่าจากโครงการ 100,000 Genomes Project และความร่วมมือของผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพของ NHS การศึกษานี้ถือเป็นการศึกษาขนาดใหญ่ครั้งแรกๆ เกี่ยวกับภูมิทัศน์ของมะเร็งอัณฑะที่ใช้เทคนิคการจัดลำดับจีโนมทั้งหมดอันทรงพลัง ซึ่งถือเป็นกุญแจสำคัญในการค้นพบข้อมูลใหม่ที่ไม่สามารถหาได้จากวิธีการอื่นๆ” Ní Lethlobair กล่าวเสริม

การศึกษาครั้งนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อเปลี่ยนข้อมูลจีโนมให้กลายเป็นผลลัพธ์ที่มีความหมายสำหรับผู้ป่วยโดยเชื่อมโยงการค้นพบพื้นฐานกับการประยุกต์ใช้ทางการแพทย์ นอกจากนี้ การศึกษาครั้งนี้ยังเป็นตัวอย่างของข้อมูลปริมาณมากและตัวอย่างผู้ป่วยที่สามารถช่วยให้เราเข้าใจโรคได้อย่างละเอียดมากขึ้น

การศึกษานี้เป็นความพยายามร่วมกันที่นำโดยผู้เขียนอาวุโส ได้แก่ ศาสตราจารย์ Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill และ David Wedge และมีทีมนักวิจัย แพทย์ และผู้ฝึกงานจากสถาบันการศึกษาและ NHS ร่วมด้วย พร้อมทั้งได้รับความช่วยเหลือจาก Trinity College, University of Oxford, University of Cambridge และ University of Manchester

เพื่อให้เข้าใจโรคนี้ลึกซึ้งยิ่งขึ้น นักวิจัยหวังว่าจะรับผู้เข้าร่วมเพิ่มเติมได้เพื่อให้คำนึงถึงความหลากหลายของผลลัพธ์ เชื้อชาติ และประเภทของมะเร็งอัณฑะ