Ozempic ลดน้ำหนักตัวแบบ “ไม่อ้วน” ผ่านทางอวัยวะ ไม่ใช่กล้ามเนื้อ

งานวิจัยใหม่โดยนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยยูทาห์ ซึ่งตีพิมพ์ในวารสารCell Metabolismเผยให้เห็นข้อกังวลที่มีมายาวนานว่า ยารักษาโรคอ้วนยอดนิยม Ozempic (semaglutide) จะ “เผาผลาญ” กล้ามเนื้อมากกว่าไขมันจริงหรือไม่ ในแบบจำลองหนู นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าแม้ว่ามวลกล้ามเนื้อโดยรวมจะลดลงเกือบ 10 เปอร์เซ็นต์หลังจากรับประทาน Ozempic แต่การลดลงส่วนใหญ่ไม่ได้เกิดขึ้นที่กล้ามเนื้อโครงร่าง แต่เกิดขึ้นในอวัยวะที่เผาผลาญพลังงาน โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ตับ

ผลการศึกษาที่สำคัญ

• มวลกล้ามเนื้อลดลง 10% เมื่อลดน้ำหนัก หนูที่กินอาหารไขมันสูงและได้รับเซมากลูไทด์ลดน้ำหนักเฉลี่ย 20% ของน้ำหนักทั้งหมด ซึ่งประมาณ 10% เป็นเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ
• ตับ "หดตัว" ลงเกือบครึ่งหนึ่ง การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นว่าปริมาตรและมวลของตับในหนูที่ได้รับลดลง 40-50% ขณะที่มวลกล้ามเนื้อลดลงเพียง 6% ในกลุ่มกล้ามเนื้อที่ไวต่อยามากที่สุด และแทบไม่มีการเปลี่ยนแปลงในกลุ่มอื่นๆ
• กล้ามเนื้อมีขนาดเล็กลง—แต่ไม่ได้อ่อนแอเสมอไป ในการทดสอบความแข็งแรง กล้ามเนื้อบางมัดแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการออกแรงลดลง (8–12%) แม้ว่าปริมาตรของกล้ามเนื้อจะเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อย ในขณะที่กล้ามเนื้อบางมัดยังคงมีปริมาตรและความแข็งแรงอยู่

ทำไมเลือดจึงไม่เปลี่ยนเป็นคอลลาเจน

“เราคาดว่าการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อจาก Ozempic จะมาจากกล้ามเนื้อมากกว่าอวัยวะ” คัตสึ ฟูนาอิ ผู้เขียนอาวุโสของงานวิจัยกล่าว “แต่การวิเคราะห์ของเราแสดงให้เห็นว่าตับและเนื้อเยื่อเมตาบอลิซึมอื่นๆ เช่น ปอดและไต เป็นปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดผลกระทบนี้” เขากล่าวว่าการลดลงของปริมาตรตับระหว่างการลดน้ำหนักเป็น “สัญญาณบ่งชี้ถึงระบบเผาผลาญที่ดี” มากกว่าจะเป็นผลข้างเคียงที่อันตราย

ความแข็งแรงของกล้ามเนื้อเทียบกับขนาดของกล้ามเนื้อ

รัน ฮี ชอย ผู้ร่วมเขียนงานวิจัยนี้ ชี้ให้เห็นว่าการลดลงของปริมาตรกล้ามเนื้อโครงร่าง 6% อาจสะท้อนถึงการ “กลับคืนสู่” ระดับพื้นฐานที่ไม่สะสมในช่วงที่เป็นโรคอ้วน กล่าวคือ มวลไขมันที่มากขึ้นนำไปสู่ภาวะกล้ามเนื้อโต (hypertrophy) เนื่องจากร่างกายต้องแบกและรองรับน้ำหนักส่วนเกินนี้ แต่คำถามสำคัญยังคงอยู่ว่า หนูเหล่านี้สูญเสียความแข็งแรงทางกายภาพจริงหรือไม่จากการรับประทานเซมากลูไทด์? “เราพบว่าความแข็งแรงของกลุ่มกล้ามเนื้อบางกลุ่มลดลง แม้ว่าปริมาตรของกล้ามเนื้อจะไม่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ” ทาคุยะ คาราซาวา กล่าว

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญสำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี?

การสูญเสียความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ (dynapenia) มากกว่ามวลกล้ามเนื้อเอง ถือเป็นปัจจัยทำนายหลักประการหนึ่งที่ส่งผลต่อคุณภาพชีวิตที่ย่ำแย่และแม้กระทั่งอัตราการเสียชีวิตในผู้สูงอายุ “หาก Ozempic สามารถลดความแข็งแรงของกล้ามเนื้อในหนูได้ เราจำเป็นต้องทดสอบในมนุษย์อย่างเร่งด่วน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในหนูที่มีอายุมากกว่า 60 ปี ซึ่งมีความเสี่ยงต่อภาวะซาร์โคพีเนียอยู่แล้ว” ฟูนาอิเตือน

จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิก

ผู้เขียนเน้นย้ำว่าผลการวิจัยในหนูไม่สามารถถ่ายทอดสู่มนุษย์ได้โดยตรง หนูที่มีภาวะอ้วนจะไม่นั่งนิ่งเหมือนมนุษย์ และภาวะอ้วนในแบบจำลองของหนูเกิดจากอาหารเพียงอย่างเดียว พวกเขาจึงเรียกร้องให้มีการทดลองทางคลินิกแบบเจาะจงเป้าหมาย โดย:

1. ไม่เพียงแต่จะวัดการเปลี่ยนแปลงของมวลกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่ใช้เซมากลูไทด์เท่านั้น แต่ยังวัดความแข็งแรงของกลุ่มกล้ามเนื้อเฉพาะด้วย
2. พวกเขาจะติดตามว่าอวัยวะใดหดตัวมากที่สุด: ตับ ไต หัวใจ?
3. พวกเขาจะเปรียบเทียบข้อมูลนี้กับการทดสอบการทำงาน: ความเร็วในการเดิน การเดินขึ้นบันได และการจับน้ำหนัก

“เรากำลังอยู่ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนายาลดน้ำหนักใหม่ๆ หลายสิบตัว” ฟูนาอิกล่าว “หากยาเหล่านี้มีผลต่อกล้ามเนื้อและความแข็งแรงด้วย การทดลองทางคลินิกควรรวมการทดสอบสมรรถภาพทางกายทันที แทนที่จะพึ่งพาการวัดค่า DXA และมวลกล้ามเนื้อเพียงอย่างเดียว”

การศึกษาครั้งนี้เปิดโอกาสให้เข้าใจได้ลึกซึ้งยิ่งขึ้นว่ายาที่ใช้เซมากลูไทด์ส่งผลต่อเนื้อเยื่อของมนุษย์อย่างไร และเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการติดตามผู้ป่วยอย่างครอบคลุม ตั้งแต่ขนาดอวัยวะไปจนถึงความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ เพื่อความปลอดภัยและประสิทธิผลของการบำบัดโรคอ้วน