ภาวะลำไส้แปรปรวนกระตุ้นการเติบโตของมะเร็งต่อมลูกหมากได้อย่างไร: การทบทวนหลักฐานปัจจุบัน

ในบทวิจารณ์ที่ตีพิมพ์ในTrends in Molecular Medicine Pei et al. (2025) ได้สรุปผลการวิจัยเกี่ยวกับแกนลำไส้-ต่อมลูกหมาก โดยแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบและกิจกรรมการเผาผลาญของแบคทีเรียในลำไส้ไม่เพียงแต่จะตามมา แต่ยังกระตุ้นการเจริญเติบโตและการรุกรานของมะเร็งต่อมลูกหมาก (PCa) ได้อีกด้วย

ภาวะ dysbiosis และอิทธิพลของฮอร์โมน

• เอนไซม์ 5α-reductase จากจุลินทรีย์ สายพันธุ์ในลำไส้บางชนิด (เช่น สกุล Clostridium ) แสดงออกเอนไซม์ที่เปลี่ยนเทสโทสเตอโรนให้เป็นไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) ที่ออกฤทธิ์มากขึ้น DHT ที่เพิ่มขึ้นในกระแสเลือดกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ PCa ที่เป็น AR-positive
• กรดลิโทโคลิก (LCA) ผลิตโดย เซลล์ Clostridia LCA กระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/β-catenin ในเนื้อเยื่อต่อมลูกหมาก ส่งผลให้การถอดรหัส "เนื้องอก" ดีขึ้น

การอักเสบและความผิดปกติของอุปสรรค

• ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) เมื่อ “ทะลุ” กำแพงลำไส้ที่เสียหาย LPS จะกระตุ้นการอักเสบระดับต่ำทั่วร่างกายผ่านเส้นทาง TLR4–NF-κB สิ่งนี้สร้างสภาพแวดล้อมจุลภาคที่เอื้ออำนวยต่อการเติบโตของเนื้องอก
• สายพันธุ์ต้านการอักเสบลดลง: ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดรุนแรงพบว่ามีแบคทีเรีย Faecalibacterium prausnitziiและBifidobacterium ลดลง ซึ่งปกติจะผลิตกรดไขมันสายสั้น (SCFA) และ IL-10 ซึ่งช่วยระงับการอักเสบ

จุลินทรีย์และการตอบสนองต่อการบำบัด

• การบำบัดด้วยยาต้านแอนโดรเจน ภาวะ dysbiosis ลดประสิทธิภาพของสารยับยั้ง 5α-reductase และสารยับยั้ง AR-pathway ทำให้เกิดภาวะดื้อต่อฮอร์โมนแทรกซ้อน
• ภูมิคุ้มกันบำบัด โปรไฟล์จุลินทรีย์สัมพันธ์กับการตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจ: การมีแบคทีเรียที่สร้าง SCFA ช่วยเพิ่มการแทรกซึมของทีลิมโฟไซต์ที่เป็นพิษต่อเซลล์เข้าไปในเนื้องอก

มุมมองทางคลินิก

1. ไบโอมาร์กเกอร์วินิจฉัย การวิเคราะห์องค์ประกอบและเมแทบอไลต์ของจุลินทรีย์ในอุจจาระ (LCA, SCFA profile) สามารถปรับปรุงความแม่นยำของการแบ่งกลุ่มความเสี่ยงของ PCa ที่รุนแรงได้
2. การปรับสมดุลจุลินทรีย์ โปรไบโอติกส์ที่กำหนดเป้าหมาย ( Bifidobacterium, Akkermansia ) และพรีไบโอติกส์สามารถฟื้นฟูสมดุลโดยการลดระดับ LPS และ DHT
3. การปลูกถ่ายอุจจาระ แนวทางที่มีแนวโน้มดีสำหรับกรณีที่ดื้อยาคือการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ที่ “มีสุขภาพดี” จากผู้บริจาคที่มีความเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมลูกหมากต่ำ

“ผลงานของเราเน้นย้ำว่าแบคทีเรียในลำไส้ไม่ใช่แค่ 'ผู้สังเกตการณ์' เท่านั้น แต่ยังมีส่วนร่วมในการก่อมะเร็งต่อมลูกหมากโดยผ่านการผลิตเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพและการปรับภูมิคุ้มกัน” Pei ให้ความเห็น

ผู้เขียนเน้นย้ำประเด็นสำคัญหลายประการ:

1. บทบาทเชิงรุกของจุลินทรีย์ในลำไส้
   “เราแสดงให้เห็นว่าจุลินทรีย์ในลำไส้มีอิทธิพลโดยตรงต่อระดับฮอร์โมนและการอักเสบ ทำให้เกิดสภาพแวดล้อมในท้องถิ่นที่เอื้อต่อการเจริญเติบโตของมะเร็งต่อมลูกหมาก” X. Pei ผู้เขียนอาวุโสกล่าว

2. เมตาบอไลต์ในฐานะโมเลกุลเอฟเฟกเตอร์หลัก
   “กรดลิโทโคลิกและ 5α-reductase จากจุลินทรีย์ทำหน้าที่เป็น 'ผู้ส่งสาร' ระหว่างลำไส้และต่อมลูกหมาก ส่งผลให้เซลล์เนื้องอกขยายตัวมากขึ้น” Y. Li ผู้เขียนร่วมกล่าว

3. ศักยภาพของการบำบัดด้วยไมโครไบโอม
   “การปรับเปลี่ยนไมโครไบโอต้าถือเป็นส่วนเสริมที่น่าสนใจสำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากชนิด PCa ที่มีอยู่เดิม ซึ่งจะช่วยบรรเทาแรงกดดันจากฮอร์โมนและการอักเสบบางส่วนบนเนื้องอกได้” Z. Zhang กล่าวเน้นย้ำ

4. ความจำเป็นสำหรับการตรวจสอบทางคลินิก
   “แม้ว่าข้อมูลก่อนทางคลินิกจะให้กำลังใจ แต่เราจำเป็นต้องมีการศึกษาแบบ in vivo ที่มีการควบคุมเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลในโลกแห่งความเป็นจริงของการแทรกแซงด้วยโปรไบโอติกและพรีไบโอติกในผู้ป่วย” W. Kim สรุป

ข้อมูลเหล่านี้เปิดขอบเขตใหม่ในด้านเนื้องอกวิทยาแม่นยำ ซึ่งการแก้ไขแกนลำไส้-ต่อมลูกหมากอาจกลายเป็นส่วนเสริมที่สำคัญของการผ่าตัด การฉายรังสี และยาในระบบในการต่อสู้กับมะเร็งต่อมลูกหมาก