สมองอาจเป็นเป้าหมายสำหรับการรักษาใหม่สำหรับโรคเบาหวานประเภท 1

กว่าทศวรรษที่ผ่านมา นักวิจัยได้ค้นพบว่าภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลันของโรคเบาหวานประเภท 1 หรือภาวะกรดคีโตนในเบาหวาน (DKA) สามารถย้อนกลับได้ด้วยฮอร์โมนเลปติน แม้จะไม่มีอินซูลินก็ตาม

บทความที่ตีพิมพ์ในวารสาร Journal of Clinical Investigationอธิบายว่าเลปตินส่งผลต่อสมองอย่างไร และจะนำไปใช้ในแนวทางการบำบัดในอนาคตได้อย่างไร

DKA เกิดขึ้นเมื่อร่างกายไม่สามารถผลิตอินซูลินได้และเริ่มสลายไขมันเพื่อให้ได้พลังงาน ซึ่งอาจนำไปสู่การสะสมของน้ำตาล (กลูโคส) และคีโตไซด์ในเลือดซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ ผู้เขียนระบุว่าแพทย์มักจะฉีดอินซูลินเพื่อรักษา DKA

แต่ปัจจุบันมีหลักฐานว่าเมื่อขาดอินซูลิน สมองจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนา DKA ตามการวิเคราะห์ใหม่ที่อิงจากการทบทวนวรรณกรรมและการวิจัยที่ดำเนินการที่ UW Medicine ตั้งแต่ปี 2011

“เมื่อตับอ่อนไม่สามารถสร้างอินซูลินได้ สมองจะส่งสัญญาณว่าร่างกายกำลังหมดพลังงาน แม้ว่าร่างกายจะยังไม่หมดก็ตาม ข้อมูลนี้ส่วนหนึ่งมาจากระดับฮอร์โมนเลปตินในเลือดที่ต่ำ” ดร. ไมเคิล ชวาร์ตซ์ ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์และภาควิชาเมแทบอลิซึม ต่อมไร้ท่อ และโภชนาการ คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยวอชิงตัน ผู้เขียนอาวุโส กล่าว

เลปตินช่วยให้สมองควบคุมความอยากอาหารและน้ำหนักตัว ฮอร์โมนนี้ผลิตโดยเซลล์ไขมันและเดินทางผ่านกระแสเลือดไปยังสมอง โดยเฉพาะบริเวณไฮโปทาลามัส ซึ่งเป็นบริเวณที่ควบคุมเวลาและปริมาณอาหาร เมื่อเลปตินอยู่ในระดับต่ำ สมองจะกระตุ้นเส้นทางต่างๆ เพื่อระดมพลังงานสำรอง ซึ่งรวมถึงกลูโคสและคีโตน

ชวาร์ตซ์และทีมของเขาค้นพบความเชื่อมโยงนี้ในปี 2011 เมื่อพวกเขาฉีดเลปตินเข้าไปในสมองของหนูทดลองที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 1 โดยตรงเป็นครั้งแรก ในตอนแรกไม่มีอะไรเกิดขึ้น แต่หลังจากผ่านไปสี่วัน นักวิจัยรู้สึกประหลาดใจที่พบว่าระดับน้ำตาลในเลือดและคีโตนของสัตว์ทดลองกลับมาเป็นปกติอย่างสมบูรณ์ แม้ว่าจะยังคงมีปัญหาการขาดอินซูลินอย่างรุนแรงอยู่ก็ตาม

“สิ่งที่น่าทึ่งที่สุดคือระดับน้ำตาลไม่ได้ลดลงเลย แต่มันยังคงที่” เขาอธิบาย “ถ้าพวกเขาพยายามเพิ่มระดับน้ำตาล มันก็จะลดลงอีก ถ้าพวกเขาพยายามลดระดับน้ำตาล มันก็จะสูงขึ้นอีก”

ชวาร์ตซ์ตั้งข้อสังเกตว่าคำตอบดังกล่าวแสดงให้เห็นว่าสมองสามารถรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้เป็นปกติได้แม้จะไม่มีอินซูลิน

ในเวลานั้น ชุมชนวิทยาศาสตร์ของผู้เชี่ยวชาญด้านโรคเบาหวานไม่ทราบว่าจะคิดอย่างไรเกี่ยวกับการค้นพบนี้

“ตอนนี้เรามีความเข้าใจที่ดีขึ้นมากเกี่ยวกับปรากฏการณ์ที่มักถูกละเลยไปเมื่อปี 2011” ชวาร์ตซ์กล่าว

เขาวางแผนที่จะยื่นขออนุญาตจาก FDA เพื่อทำการทดลองทางคลินิกของเลปตินในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 เพื่อทดสอบว่าฮอร์โมนดังกล่าวสามารถทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยเป็นปกติได้หรือไม่

ผลลัพธ์เชิงบวกอาจช่วยนำทางไปสู่การพัฒนายาที่มุ่งเป้าไปที่สมองสำหรับโรคเบาหวานประเภท 1

“นี่เป็นหนึ่งในการค้นพบที่น่าตื่นเต้นที่สุดในอาชีพการงานของฉัน” ดร. เอิร์ล เฮิร์ช ผู้เขียนร่วมซึ่งเป็นหัวหน้าภาควิชาการดูแลและการศึกษาโรคเบาหวานที่ UW Medicine และศาสตราจารย์ด้านการเผาผลาญอาหาร ต่อมไร้ท่อ และโภชนาการที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยวอชิงตัน กล่าว

การควบคุมระดับกลูโคสด้วยเลปตินอาจเปิดทางเลือกการรักษาใหม่ๆ ให้กับผู้ป่วย เฮิร์ชกล่าว

“อย่าเข้าใจผมผิด การค้นพบอินซูลินเมื่อ 104 ปีก่อนเป็นหนึ่งในการค้นพบที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของศตวรรษที่แล้ว” เขากล่าวเสริม “แต่นี่คือก้าวต่อไป มันอาจเป็นวิธีที่ดีที่สุด”

ชวาร์ตซ์เน้นย้ำว่าการจัดการอินซูลินเป็นภาระสำคัญสำหรับผู้ป่วยและครอบครัวของพวกเขา

“หากสามารถรักษาโรคเบาหวานประเภท 1 ได้โดยไม่ต้องฉีดอินซูลินทุกวันและตรวจระดับน้ำตาลอย่างต่อเนื่อง ผู้ป่วยจะถือว่าเป็นความสำเร็จครั้งยิ่งใหญ่” เขากล่าว

การโน้มน้าวสมองว่าเชื้อเพลิงสำรองไม่ได้หมดลง หรือการปิดเซลล์ประสาทเฉพาะที่กระตุ้นการผลิตกลูโคสและคีโตน ร่างกายจะหยุดปฏิกิริยาที่นำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะ DKA รุนแรง

“แนวคิดใหม่นี้ท้าทายมุมมองที่ยึดถือกันมายาวนานว่าการขาดอินซูลินเป็นสาเหตุเดียวของภาวะกรดคีโตนในเบาหวาน ซึ่งเป็นที่ยอมรับกันมานานหลายทศวรรษ” ชวาร์ตซ์กล่าว

"ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าสมองมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคเบาหวานที่ไม่ได้รับการควบคุม และอาจเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาแบบใหม่"