ยารักษาโรคต้อหินอาจช่วยป้องกันการสะสมของโปรตีน tau ที่เชื่อมโยงกับโรคอัลไซเมอร์ได้

การทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมล่าสุดแสดงให้เห็นว่ายาที่มักใช้ในการรักษาโรคต้อหินจะช่วยปกป้องการสะสมของโปรตีน tau ในสมอง ซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะสมองเสื่อมหลายรูปแบบ และมีบทบาทในโรคอัลไซเมอร์

นักวิจัยจากสถาบันวิจัยโรคสมองเสื่อมแห่งสหราชอาณาจักร มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ ได้ทำการทดลองยาที่ได้รับการอนุมัติทางคลินิกแล้วกว่า 1,400 รายการ โดยใช้ปลาซิบราฟิชที่ดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อเลียนแบบโรคที่เรียกว่าทาวโอพาธี พวกเขาพบว่ายาที่เรียกว่าสารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮเดรส ซึ่งหนึ่งในนั้นคือเมทาโซลาไมด์ ยาสำหรับโรคต้อหิน สามารถขจัดการสะสมของทาวและลดอาการของโรคในปลาซิบราฟิชและหนูที่มีทาวกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคสมองเสื่อมในมนุษย์ได้

โรคทออูพาธีเป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีโปรตีนทออูเกาะตัวกันเป็นก้อนในเซลล์ประสาท โรคเหล่านี้ได้แก่ ภาวะสมองเสื่อมหลายรูปแบบ โรคพิค และอัมพาตเหนือแกนกลางแบบก้าวหน้า ซึ่งโปรตีนทออูถือเป็นปัจจัยสำคัญของโรคนี้ รวมถึงโรคอัลไซเมอร์และโรคสมองเสื่อมจากการกระทบกระแทกเรื้อรัง (โรคทางระบบประสาทเสื่อมที่เกิดจากการบาดเจ็บที่ศีรษะซ้ำๆ)

ทีมงานเคมบริดจ์ใช้แบบจำลองปลาซิบราฟิชเนื่องจากพวกมันโตเร็วและขยายพันธุ์ได้เร็ว ซึ่งทำให้พวกมันสามารถเลียนแบบโรคของมนุษย์ได้ทางพันธุกรรม เนื่องจากยีนหลายชนิดที่ทำให้เกิดโรคของมนุษย์มียีนที่คล้ายกันในปลาซิบราฟิช

ในการศึกษาวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Chemical Biologyศาสตราจารย์ David Rubinstein, ดร. Angelin Fleming และเพื่อนร่วมงานได้สร้างแบบจำลองของโรคทอปาธีในปลาซิบราฟิช และทดสอบยาที่ได้รับการรับรองทางคลินิกจำนวน 1,437 รายการเพื่อใช้รักษาโรคอื่นๆ

ทีมงานได้แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรซช่วยให้เซลล์กำจัดโปรตีนแทวที่สะสมอยู่ได้ โดยการย้ายไลโซโซมซึ่งเป็น "ตัวเผา" ของเซลล์ไปยังพื้นผิว ซึ่งจะรวมเข้ากับเยื่อหุ้มเซลล์และ "ผลัก" โปรตีนแทวออกไป

เมื่อทีมทดสอบเมทาโซลามายด์ในหนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมให้มีการกลายพันธุ์ P301S พวกเขาพบว่าหนูที่ได้รับการรักษามีประสิทธิภาพด้านความจำดีขึ้น และมีการทำงานทางปัญญาที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับการรักษา

การวิเคราะห์สมองของหนูแสดงให้เห็นว่าหนูมีการรวมตัวกันของโปรตีน tau น้อยลงจริง และด้วยเหตุนี้จึงทำให้มีการลดลงของเซลล์สมองน้อยลงเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับการรักษา

เมทาโซลาไมด์เป็นยาที่มีแนวโน้มดีที่จะป้องกันโปรตีนทาวที่เป็นอันตรายไม่ให้สะสมในสมอง การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าปลาซิบราฟิชสามารถนำมาใช้ทดสอบยาที่มีอยู่เพื่อนำกลับมาใช้ใหม่เพื่อต่อสู้กับโรคต่างๆ ซึ่งอาจช่วยเร่งกระบวนการค้นพบยาได้อย่างมาก

ทีมงานหวังที่จะทดสอบเมทาโซลาไมด์ในแบบจำลองโรคอื่นๆ รวมไปถึงโรคทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของโปรตีน เช่น โรคฮันติงตัน และโรคพาร์กินสัน