แนวทางการจัดการหญิงตั้งครรภ์ที่มีอาการเจ็บท้องคลอดก่อนกำหนด

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีวิธีการใดที่เป็นวิธีเดียวในการจัดการกับสตรีมีครรภ์ที่มีอาการมดลูกบีบตัวในระยะเริ่มต้น สูติแพทย์หลายคนเชื่อว่าในช่วงเริ่มต้น ควรใช้ยาคลายเครียด ยาแก้ปวด ยาคลายกล้ามเนื้อ และเอสโตรเจน F. Arias (1989) แสดงให้เห็นว่าสตรีมีครรภ์ที่มีอาการมดลูกบีบตัวเป็นระยะแต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของปากมดลูก การคลอดบุตรจะหยุดลงหลังจากได้รับมอร์ฟีน 0.015 กรัมหรือเซโคบาร์บิทัล 0.2 กรัม และในกรณีนี้ เราสามารถพูดถึงการคลอดบุตรหลอกได้ อาจเป็นไปได้ว่าจากข้อมูลการทดลองและทางคลินิกในปัจจุบัน พบว่าสารโอปิออยด์ยับยั้งการหลั่งออกซิโทซินระหว่างตั้งครรภ์และคลอดบุตร

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการพัฒนาวิธีการรักษาทางกายภาพ เช่น การฝังเข็ม

มีการพัฒนาวิธีการรักษาการหดตัวของมดลูกในระยะเริ่มต้นเป็นเวลานานด้วยการลดความเจ็บปวดด้วยไฟฟ้า การระงับความเจ็บปวดด้วยไฟฟ้าทำให้การหดตัวของมดลูกหยุดลงอย่างสมบูรณ์ในสตรีมีครรภ์บางราย และเกิดการคลอดบุตรตามปกติภายใน 3-7 วัน และสิ้นสุดลงด้วยการคลอดบุตรเอง ผู้เขียนเชื่อว่าสาเหตุนี้เกิดจากการที่ระบบประสาทส่วนกลางและความสมดุลของร่างกายกลับสู่ภาวะปกติ การลดความเจ็บปวดด้วยไฟฟ้าในขณะที่มีการหดตัวของมดลูกและไม่มีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในปากมดลูกทำให้เราสามารถเปรียบเทียบการวินิจฉัยระยะเริ่มต้นและอาการอ่อนแรงในระยะเริ่มต้น เพื่อประเมินความสนใจของระบบประสาทส่วนกลางในการเกิดความผิดปกติในการคลอดบุตร จากการสังเกตเหล่านี้ การหยุดการหดตัวของมดลูกในระยะเริ่มต้น การเปลี่ยนผ่านจากระยะแฝงไปสู่ระยะทำงาน บ่งชี้ถึงการสร้างเงื่อนไขที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการคลอดบุตรเอง

เพื่อคัดเลือกวิธีการจัดการสตรีมีครรภ์ที่สมเหตุสมผลที่สุด จึงมีการศึกษาสตรีมีครรภ์ที่มีอาการเจ็บครรภ์ระยะเริ่มต้น 4 กลุ่ม ดังนี้

1. กลุ่มควบคุม - ไม่มีการแทรกแซงใดๆ เกิดขึ้น
2. การสร้างพื้นหลังฮอร์โมน-วิตามิน-กลูโคส-แคลเซียม
3. การกระตุ้นการคลอดด้วยออกซิโทซิน
4. การควบคุมกิจกรรมการเคลื่อนไหวของมดลูกส่วนกลางด้วยยาไดอาซีแพม (เซดูเซน, ไซบาซอน)

จากการวิเคราะห์เปรียบเทียบระยะเวลาการคลอดบุตรโดยคำนึงถึงระยะเวลาของระยะเริ่มต้นในกลุ่มข้างต้น พบว่าระยะเวลาการคลอดบุตรเพิ่มขึ้นในทุกกลุ่ม ยกเว้นกลุ่มสุดท้าย ในกลุ่มที่ 2 การเหนี่ยวนำการคลอดบุตรไม่ได้ผลในหญิงตั้งครรภ์ร้อยละ 34 กล่าวคือ ไม่ได้นำไปสู่การเริ่มต้นการคลอดบุตรตามปกติ ในขณะเดียวกัน ความถี่ของการเกิดอาการเจ็บครรภ์อ่อนแรงก็สูงที่สุดที่ร้อยละ 38.5 ในกลุ่มนี้ เช่นเดียวกับกลุ่มหญิงตั้งครรภ์ที่ใช้ยานอนหลับและพักผ่อน พบความถี่ของการแตกของถุงน้ำคร่ำก่อนกำหนดสูงสุด

ผลลัพธ์ที่เป็นที่พอใจที่สุดได้รับในกลุ่มสตรีมีครรภ์ที่ได้รับยาไดอะซีแพม ยาอะโกนิสต์เบตา-อะดรีเนอร์จิก ยาต้านแบรดีไคนินพาร์มิดีน และยาต้านการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน

วิธีการควบคุมส่วนกลางด้วยไดอะซีแพม เมื่อใช้ไดอะซีแพม (เซดูเซน) ในปริมาณ 10-40 มก. ฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ไม่พบผลเสียต่อร่างกายของสตรีมีครรภ์ สภาพของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด หรือการไหลเวียนโลหิตของมดลูกและรก สิ่งสำคัญคือยาต้องมีผลผ่อนคลายกล้ามเนื้อมดลูกอย่างชัดเจน

วิธีการให้ยาไดอะซีแพมแนะนำให้ใช้ไดอะซีแพม (เซดูเซน) ในขนาด 10-20 มก. ของสารละลายมาตรฐาน (1 แอมพูลประกอบด้วยไดอะซีแพม 2 มล. หรือ 10 มก.) ควรให้ยาเข้าทางหลอดเลือดดำด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ไอโซโทนิกในปริมาณ 20 มล. โดยไม่ผสมกับยาอื่น ช้าๆ ในอัตรา 1 มล. (5 มก.) นาน 1 นาที เพื่อหลีกเลี่ยงอาการเห็นภาพซ้อนหรือเวียนศีรษะเล็กน้อยที่อาจเกิดขึ้นได้จากการให้ยาไดอะซีแพมอย่างรวดเร็ว ขนาดยาทั้งหมดในหญิงตั้งครรภ์ไม่ควรเกิน 40 มก. หากไม่มีผล ให้ใช้ยาซ้ำไม่เร็วกว่า 3 ชั่วโมงหลังจากฉีดครั้งแรก

วิธีนี้แสดงให้เห็นระยะเวลาการคลอดบุตรที่สั้นที่สุดเมื่อเทียบกับกลุ่มอื่น โดยอยู่ที่ 12.8 ชั่วโมงสำหรับมารดาที่คลอดบุตรครั้งแรก และ 7.5 ชั่วโมงสำหรับมารดาที่คลอดบุตรซ้ำ ตามลำดับ เทียบกับ 15.7 ชั่วโมง และ 10.3 ชั่วโมงตามลำดับ

พบความอ่อนแรงของการคลอดบุตรในหญิงตั้งครรภ์ร้อยละ 31 ของกลุ่มควบคุม เทียบกับร้อยละ 3.4 ในกลุ่มไดอะซีแพม

สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือ ในกลุ่มนี้ ใน 63% ของกรณี การหดตัวเบื้องต้นไปสู่การคลอดบุตรตามปกติเกิดขึ้นภายใน 6 ชั่วโมงหลังจากให้ยา ในสตรีมีครรภ์ 8% การหดตัวเบื้องต้นหยุดลงและกลับมาเกิดขึ้นอีกครั้ง 1-2 วันต่อมาพร้อมกับการคลอดบุตรตามปกติ จากการตรวจฮิสทีโรกราฟี พบว่าการคลอดบุตรตามธรรมชาติเกิดขึ้นโดยเฉลี่ย 8 ชั่วโมงหลังจากให้ยา และสิ้นสุดลงด้วยการคลอดบุตรตามธรรมชาติโดยมีระยะเวลาการคลอดบุตรทั้งหมด 10 ชั่วโมง

เด็กทั้งหมดเกิดมาพร้อมกับคะแนนอัปการ์ 8-10 คะแนน และต่อมาจนกระทั่งออกจากโรงพยาบาล เด็กเหล่านี้ก็พัฒนาโดยไม่มีลักษณะพิเศษใดๆ เลย

จากข้อมูลของการตรวจฮิสเทอโรแกรมภายนอกแบบหลายช่องทางพบว่าหลังจากให้ยาไดอะซีแพม การหดตัวของมดลูกจะลดน้อยลงเป็นเวลา 20-30 นาทีเป็นเวลา 3 ชั่วโมง โดยหดตัว 1-2 ครั้งต่อ 10 นาที สังเกตได้ว่ามีการคลอดที่ประสานกันมากขึ้น มีการหดตัวในบริเวณก้นมดลูกและลำตัวมดลูก และไม่มีการบันทึกการหดตัวในบริเวณส่วนล่างของมดลูก ความรุนแรงของการหดตัวของมดลูกเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจน แม้ว่าช่วงหยุดระหว่างการหดตัวจะยาวนานขึ้นก็ตาม สังเกตได้ว่าโทนพื้นฐานของมดลูกที่เพิ่มขึ้นลดลง 3-6 มม.

กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ของไดอะซีแพมคือการลดความเครียดทางจิตใจและความกลัวเนื่องจากการปรับโครงสร้างส่วนกลางที่ตั้งอยู่ในบริเวณลิมบิกให้เป็นปกติ ซึ่งทราบกันดีว่าได้รับผลกระทบจากไดอะซีแพม โดยควบคุมกิจกรรมการหดตัวของมดลูก ในช่วงเริ่มต้นของพยาธิวิทยา ความผิดปกติแบบกระจายในกิจกรรมไฟฟ้าชีวภาพของเปลือกสมองจะปรากฏขึ้น กล่าวคือ ความผิดปกติเกิดขึ้นที่โครงสร้างเรติคูลาร์ใต้เปลือกสมอง ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการใช้ไดอะซีแพมในการหดตัวเบื้องต้นคือความผิดปกติในสถานะทางจิตประสาทของหญิงตั้งครรภ์

การเปลี่ยนแปลงในการกระตุ้นกล้ามเนื้อมดลูกถูกเปิดเผยก่อนและทุก ๆ 30 นาทีหลังจากให้ยาไดอะซีแพม (ข้อมูลการทดสอบออกซิโทซิน) การกระตุ้นกล้ามเนื้อมดลูกเพิ่มขึ้น โดยจากข้อมูลการทดสอบออกซิโทซิน พบว่ามีผลบวกอย่างชัดเจนในนาทีที่ 1-2 หลังจากให้ยา - จากนาทีที่ 3-4 ในหญิงตั้งครรภ์ที่มีการกระตุ้นกล้ามเนื้อมดลูกสูง ไดอะซีแพมไม่ได้เปลี่ยนคุณสมบัติการทำงานของกล้ามเนื้อมดลูก ข้อมูลเหล่านี้ทำให้เราสันนิษฐานได้ว่ามีกลไกอื่นของการออกฤทธิ์ของไดอะซีแพม ซึ่งเกิดจากความไวที่เพิ่มขึ้นของโซนออกซิโทซินซึ่งมีอยู่ในบริเวณลิมบิก และในทางกลับกันก็เปลี่ยนการตอบสนองของกล้ามเนื้อมดลูก

การศึกษาทางคลินิกและสรีรวิทยาที่ซับซ้อนร่วมกับการกำหนดระดับเอสโตรเจนในร่างกายโดยใช้กล้องจุลทรรศน์ฟลูออเรสเซนต์ทำให้สามารถพัฒนาวิธีการรักษาระยะเริ่มต้นทางพยาธิวิทยาด้วยไดอะซีแพมในสตรีมีครรภ์ที่มีภาวะจิตใจและร่างกายผิดปกติได้ดังต่อไปนี้

เมื่อสตรีมีครรภ์ที่มีภาวะผิดปกติในระยะเริ่มต้นได้รับการวินิจฉัยว่ามีภาวะไม่พร้อมสำหรับเอสโตรเจนและปากมดลูกยังไม่เจริญเต็มที่หรือสุกงอม จะต้องให้ยาดังต่อไปนี้: ฟอลลิคูลิน 10,000 IU ฉีดเข้ากล้ามอีเธอร์ 2 ครั้งต่อวันทุกๆ 12 ชั่วโมง ยาคลายกล้ามเนื้อ - สารละลายแกงเกลอโรน 1.5% - 2 มล. ฉีดเข้ากล้ามหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำในสารละลายกลูโคส 40% 40 มล. ไดอะซีแพมในขนาด 10-20 มก. ของสารละลายมาตรฐานตามวิธีที่อธิบายข้างต้นโดยคำนึงถึงน้ำหนักตัวของสตรีมีครรภ์ หากไม่มีผล ให้ใช้ยาซ้ำในขนาด 10-20 มก. ไม่เร็วกว่า 3 ชั่วโมงหลังจากฉีดยาครั้งแรก

สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าการรักษาดังกล่าวมีความสำคัญในแง่ของการปกป้องทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดก่อนและระหว่างคลอดด้วย เนื่องจากเมื่อระยะเวลาของระยะเริ่มต้นนานขึ้น (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 13 ชั่วโมงหรือมากกว่านั้น) จำนวนภาวะขาดออกซิเจนของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนอันเป็นผลจากกิจกรรมการหดตัวทางพยาธิวิทยาของมดลูก ส่งผลให้การไหลเวียนของเลือดไปยังมดลูกและรกหยุดชะงัก ความถี่ของภาวะขาดออกซิเจนเพิ่มขึ้นเป็น 18% มีการระบุอย่างชัดเจนว่าจำนวนเด็กที่มีคะแนนต่ำบนมาตราอัปการ์เพิ่มขึ้นพร้อมกับระยะเวลาของระยะเริ่มต้นที่เพิ่มขึ้น

การใช้สารยับยั้ง bradykinin parmidine ในการรักษาในระยะเริ่มต้น

ระบบคาลลิเครอิน-ไคนิน (KKS) มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมระบบสืบพันธุ์ของร่างกาย แบรดีไคนินเป็นไคนินที่สำคัญที่สุด แบรดีไคนินอาจมีความสำคัญในระหว่างการคลอดบุตร ผู้เขียนบางคนชี้ให้เห็นว่าระดับไคนินลดลงอย่างรวดเร็วเมื่อเริ่มมีอาการเจ็บครรภ์ โดยจะถึงจุดสูงสุดในช่วงที่สองของการคลอดบุตร แพทย์บางคนเชื่อว่าผลของไคนินต่อมดลูกของสัตว์และกล้ามเนื้อมดลูกของมนุษย์ในระหว่างตั้งครรภ์นั้นมีน้อยและข้อมูลเหล่านี้ก็ขัดแย้งกัน เชื่อกันว่าการสังเคราะห์ไคนินจะเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์และเพิ่มขึ้นอย่างมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการคลอดบุตร (ด้วยการคลอดบุตรปกติ) ดังนั้นจึงสามารถสันนิษฐานได้ว่าไคนินมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในพลวัตของการคลอดบุตรทางสรีรวิทยา จะสังเกตเห็นการลดลงของกิจกรรมของระบบไคนินเมื่อการคลอดบุตรอ่อนแรง (กล้ามเนื้อมดลูกทำงานไม่เพียงพอ)

การทำงานของ KKS เป็นปัจจัยสำคัญอย่างหนึ่งในการเกิดกิจกรรมการหดตัวของมดลูกระหว่างการคลอดบุตร ในภาวะแทรกซ้อนของการตั้งครรภ์บางอย่าง จะสังเกตเห็นกิจกรรมของ kininogenesis สูง สถานการณ์นี้ทำให้ต้องค้นหาตัวแทนทางเภสัชวิทยาที่มีคุณสมบัติลดภาวะขาดออกซิเจนและแอนติไคนิน

ปาร์มิดีนจัดอยู่ในกลุ่มของสารต้านไคนิน และปัจจุบันถือเป็นยาตัวเดียวที่มีฤทธิ์ต้านแบรดีไคนิน โดยลดหรือขจัดผลหลักของไคนินที่เกิดขึ้นภายในหรือภายนอกได้หมด ปาร์มิดีนออกฤทธิ์เฉพาะที่ไมโตคอนเดรียของเซลล์ในช่วงที่ขาดออกซิเจน ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์มีเสถียรภาพ ป้องกันผลกระทบที่เป็นอันตรายจากปฏิกิริยาของเปอร์ออกไซด์ และเพิ่มกระบวนการผลิตพลังงาน ข้อมูลเหล่านี้ช่วยให้เราสามารถตัดสินบทบาทในการป้องกันของปาร์มิดีนในภาวะที่เซลล์ขาดออกซิเจนได้

การมีอยู่ของสารต้านแบรดีไคนินและฤทธิ์ต้านภาวะขาดออกซิเจนทำให้ยาตัวนี้สามารถขัดขวางการเผาผลาญของสมองได้โดยการควบคุมการไหลเวียนของเลือดและการซึมผ่านของไมโครเวสเซลในสมอง รวมถึงเพิ่มความทนทานต่อการขาดออกซิเจน คุณสมบัติที่ระบุไว้ของพาร์มิดีนสามารถรับประกันการฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดในสมองและกระบวนการเผาผลาญ และสร้างการสร้างสารที่เสถียรของเซลล์ประสาทที่ได้รับผลกระทบจากภาวะขาดออกซิเจน

เนื่องจากเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ออกฤทธิ์ ยานี้จะช่วยลดความต้องการออกซิเจนของร่างกาย ยับยั้งการเกิดลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน ลดปริมาณของอนุมูลอิสระและภาวะการขาดเลือดไปเลี้ยงอวัยวะและเนื้อเยื่อ

พาร์มิดีนทำหน้าที่เป็นสารป้องกันหลอดเลือด ช่วยลดการซึมผ่านของผนังหลอดเลือด ปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตในหลอดเลือด รวมทั้งสมองและปอด ช่วยปรับความยืดหยุ่นและโทนของหลอดเลือดในสมองให้เป็นปกติ ลดกระบวนการสร้างลิ่มเลือด ป้องกันการเกิดเลือดออก พาร์มิดีนมีอิทธิพลต่อกระบวนการฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชัน ทำให้ผนังถุงลมมีเสถียรภาพ ลดการผลิตไคนิน

ข้างต้นเป็นพื้นฐานในการรวมไว้ในมาตรการการรักษาที่ซับซ้อนของการแก้ไขทางเภสัชวิทยาของกิจกรรมของระบบนี้ด้วยความช่วยเหลือของตัวแทนไคนินเชิงลบ

อย่างไรก็ตาม ปัญหาของการพิสูจน์เชิงทดลองในการใช้ยาที่ยับยั้งระบบคาลลิเครอิน-ไคนินในทางการแพทย์สูติศาสตร์ยังไม่ได้รับการพัฒนามากเพียงพอ

วิธีการรักษาโดยใช้สารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน

เหตุผลในการใช้สารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน พรอสตาแกลนดินมีบทบาทในการเริ่มต้นและความคืบหน้าของการคลอดบุตร และสารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินสามารถควบคุมความถี่และแอมพลิจูดของการหดตัวของมดลูกได้โดยตรงโดยการยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน

ขอแนะนำให้ใช้อินโดเมทาซินซึ่งเป็นหนึ่งในยาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดและใช้กันอย่างแพร่หลายในสูติศาสตร์ โดยยานี้มักใช้ร่วมกับพรอสตาแกลนดินในร่างกายที่มีความเข้มข้นสูงขึ้น ซึ่งในทางคลินิกมักแสดงอาการเป็นปริมาณและความถี่ของการบีบตัวของมดลูกสูง อินโดเมทาซินสามารถยับยั้งการบีบตัวของมดลูกได้อย่างสมบูรณ์เป็นเวลา 1-8 ชั่วโมง

วิธีการใช้ indomethacinในกรณีที่ไม่มีความพร้อมทางชีวภาพในการคลอดบุตร ให้ใช้สารละลาย sigetin 200 มก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำก่อนเป็นเวลา 2-2.5 ชั่วโมง หลังจากนั้นให้ indomethacin ในขนาด 125 มก. โดยรับประทาน 1 แคปซูล (25 มก.) ครั้งแรก จากนั้นให้ยาเหน็บทางทวารหนักเป็นยาเหน็บ 1 เม็ด (50-100 มก.) หากไม่มีผล ให้ใช้ยา indomethacin 100 มก. อีกครั้งหลังจาก 2 ชั่วโมง ปริมาณยาทั้งหมดในระหว่างวันควรเป็น 200-250 มก.

อินโดเมทาซินเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาในระยะเริ่มต้นของโรค โดยสตรีมีครรภ์สามารถทนต่อยาได้ดี ยาไม่มีผลเสียต่อการคลอดบุตรในระยะต่อมา และยังไม่มีผลต่อสภาพของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดด้วย ระยะเวลาการรักษาคือ 3-5 วัน

ยาที่มีประสิทธิภาพตัวที่สองคือไอบูโพรเฟน ยานี้ดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหาร การดูดซึมจะเกิดขึ้นอย่างสมบูรณ์และรวดเร็วที่สุดในลำไส้เล็ก หลังจากรับประทานยา 200 มก. ครั้งเดียว ความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมาของเลือดมนุษย์คือ 15-30 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรหลังจาก 1% ชั่วโมง ไอบูโพรเฟนจับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างเข้มข้น (มากถึง 99%) ไอบูโพรเฟนจะถูกกำจัดออกอย่างรวดเร็ว: 24 ชั่วโมงหลังจากการบริหารยาจะไม่ตรวจพบยาหรือสารเมตาบอไลต์ในเลือด ไอบูโพรเฟนถูกกำหนดให้รับประทานในรูปแบบเม็ดยา 0.2 กรัม 3-4 ครั้งต่อวันขึ้นอยู่กับข้อมูลการตรวจฮิสเทอโรกราฟี ระยะเวลาการรักษาคือ 3 วัน

อาการไม่พึงประสงค์ที่ทราบกันดีที่สุดคืออาการที่เกิดจากระบบทางเดินอาหาร การพัฒนาของโรคกระเพาะอาจมาพร้อมกับเลือดออกและแผลในกระเพาะ นอกจากนี้ยังพบผลข้างเคียงอื่นๆ เช่น การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไต ตับ ระบบประสาทส่วนกลาง ความผิดปกติของการสร้างเม็ดเลือด การเกิดกลุ่มอาการทางผิวหนัง การเกิดอาการแพ้

วิธีการรักษาด้วยยากระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิก มีรายงานแยกกันในเอกสารเกี่ยวกับการใช้ยากระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิกพาร์ทูซิสเทนในรูปแบบยาเหน็บทวารหนักในช่วงระยะเริ่มต้นของการเกิดโรค เชื่อกันว่าการยับยั้งการหดตัวของมดลูกในหญิงตั้งครรภ์นั้นเกิดขึ้นจากกลไกการยับยั้งตัวรับเบต้า-อะดรีเนอร์จิก กล่าวคือ เกิดจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิกภายในร่างกายกับตัวรับเบต้า-อะดรีเนอร์จิกของกล้ามเนื้อมดลูก ซึ่งเป็นเหตุว่าทำไมจึงจำเป็นต้องวินิจฉัยสภาพของมดลูก การทดสอบพาร์ทูซิสเทนซึ่งสะท้อนถึงระดับการยับยั้งการหดตัวของมดลูกโดยตัวกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิกภายนอก และการทดสอบออบซิดาน ซึ่งอาจใช้ตรวจหาระดับของตัวกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิกภายในร่างกายที่มากเกินไป และวินิจฉัยการตอบสนองที่มากเกินไปของร่างกายแม่ต่อตัวกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิกภายในร่างกาย ได้รับการเสนอแล้ว

เราได้พัฒนาวิธีการรักษาในระยะเริ่มต้นของพยาธิวิทยาด้วยสารก่ออะดรีเนอร์จิกเบตา ได้แก่ พาร์ทูซิสเทน บริคานิล (เทอร์บูทาลีน) และอะลูเพนต์ (ออร์ซิพรีนาลีนซัลเฟต)

วิธีการใช้พาร์ทูซิสเทน 10 มล. ของการเตรียมที่มีพาร์ทูซิสเทน 0.5 มก. ละลายในสารละลายกลูโคส 5% 500 มล. หรือสารละลายโซเดียมคลอไรด์ไอโซโทนิก พาร์ทูซิสเทนให้ทางหลอดเลือดดำโดยการหยดในอัตรา 15-20-30 หยดต่อนาที ระยะเวลาการให้ยาโดยเฉลี่ย 4-5 ชั่วโมง หลังจากนั้นทันทีหลังจากหยุดการให้ยาทางหลอดเลือดดำ ให้กำหนดเป็นเม็ดยา 5 มก. 6 ครั้งต่อวัน เพื่อลดภาวะหัวใจเต้นเร็ว สตรีมีครรภ์ได้รับฟินอปติน 40 มก. 2-3 ครั้งต่อวัน

ใช้วิธีเดียวกันในการเตรียมหญิงตั้งครรภ์ 180 รายที่มีระยะเริ่มต้น ในจำนวนนี้ 129 รายเป็นสตรีมีครรภ์ครั้งแรก (71.7%) และ 51 รายเป็นสตรีมีครรภ์หลายครั้ง (28.3%)

มีการใช้ Bricanil และ Alupent ในหญิงตั้งครรภ์ 208 ราย อายุระหว่าง 18-39 ปี เมื่ออายุครรภ์ 39-41 สัปดาห์ Bricanil ใช้รับประทาน 5 มก. และ Alupent ในขนาด 0.5 มก. ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ Bricanil ทำให้การหดตัวของมดลูกลดลงและขนาดของการหดตัวลดลงหลังจาก 30-40 นาที และหลังจาก 2-3 ชั่วโมง การหดตัวจะหยุดลงอย่างสมบูรณ์ การเปลี่ยนแปลงในระบบหัวใจและหลอดเลือดไม่มีนัยสำคัญ ชีพจรจะเร็วขึ้น 15-20 ครั้งต่อนาที แต่ไม่เกิน 20 นาที ความดันโลหิตซิสโตลิกไม่เปลี่ยนแปลง และความดันไดแอสโตลิกลดลง 10 มม.ปรอท

การคลอดบุตรปกติจะเกิดขึ้นหลังจาก 17.8 ± 1.58 ชั่วโมง และระยะเวลาการคลอดบุตรโดยเฉลี่ยในสตรีที่คลอดบุตรครั้งแรกคือ 11.24 ± 0.8 ชั่วโมง เทียบกับ 13.9 ± 0.8 ชั่วโมงในกลุ่มควบคุมโดยไม่ใช้ยา ความแตกต่างมีความสำคัญทางสถิติ ในสตรีที่คลอดบุตรหลายครั้ง ระยะเวลาการคลอดบุตรคือ 6.1 ± 0.6 ชั่วโมง เทียบกับ 9.08 ± 0.93 ชั่วโมงในกลุ่มควบคุม การคลอดบุตรมีความซับซ้อนเนื่องจากมีการคลอดบุตรที่อ่อนแอใน 12.8 ± 4.9% และในกลุ่มควบคุมคือ 33.0 ± 4.7%

เมื่อศึกษาสภาพของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด พบว่าการใช้บริคานิลช่วยลดจำนวนเด็กที่เกิดในภาวะขาดออกซิเจน (10.6%) ในขณะที่กลุ่มควบคุมมีจำนวนเด็กที่เกิดในภาวะขาดออกซิเจนลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (36%) การประเมินทารกแรกเกิดโดยเฉลี่ยโดยใช้มาตรา Angar อยู่ที่ 8.51 ± 0.095

Alupent ได้รับการบริหารในขนาด 0.5 มก. เข้ากล้ามเนื้อ หลังจากการใช้ยา การหดตัวของมดลูกจะหยุดลงหลังจาก 40-60 นาที แต่หลังจาก 2-3 ชั่วโมง สตรีมีครรภ์ส่วนใหญ่กลับมีอาการหดตัวแบบอ่อนแรง สั้น และไม่สม่ำเสมออีกครั้ง การเปลี่ยนแปลงในระบบหัวใจและหลอดเลือดก็เหมือนกับการใช้ Brikanil

การคลอดบุตรตามธรรมชาติเกิดขึ้น 10.16 ± 1.12 ชั่วโมงหลังจากใช้ Alupent ระยะเวลาการคลอดบุตรในสตรีที่คลอดบุตรครั้งแรกคือ 11.3 ± 0.77 ชั่วโมง เทียบกับ 13.9 ± 0.8 ชั่วโมงในกลุ่มควบคุม พบการคลอดบุตรอ่อนแรงใน 18 ± 4.9% ในกลุ่มควบคุมคือ 33 ± 4.7%

เมื่อใช้เบต้าอะดรีโนมิเมติกในการรักษาในระยะเริ่มต้น พบว่าอุบัติการณ์ของพิษในระยะหลังระหว่างการคลอดบุตรลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ เมื่อให้ Alupent พบว่ามีพิษในระยะหลัง 16.4 ± 4.7% ซึ่งอาจอธิบายได้ด้วยการเปลี่ยนแปลงของเฮโมไดนามิกส์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดลงของความดันเลือดแดงไดแอสตอล ซึ่งสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการไหลเวียนของเลือดในช่องว่างระหว่างวิลลัส และการปรับปรุงกระบวนการออกซิเดชัน-รีดักชันในกล้ามเนื้อมดลูกและรก พบความสัมพันธ์ระหว่างภาวะรกทำงานไม่เพียงพอและกำลังการคลอดบุตรที่ผิดปกติ ในทางกลับกัน มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดระหว่างระบบอะดรีเนอร์จิกและพรอสตาแกลนดินภายใน ซึ่งภายใต้อิทธิพลของเบต้าอะดรีโนมิเมติก สามารถปรับปรุงการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินในรก (โดยเฉพาะพรอสตาไซคลิน) และด้วยเหตุนี้จึงช่วยป้องกันการเกิดพิษในระยะหลังระหว่างการคลอดบุตร

ข้อห้ามในการใช้ยาเบต้า-อะดรีเนอร์จิก อะโกนิสต์ ได้แก่ ความดันโลหิตสูงในระหว่างตั้งครรภ์ ความดันโลหิตสูงร่วมกับความดันโลหิต 150/90 มม.ปรอท ขึ้นไป โรคหัวใจ เบาหวานที่ต้องพึ่งอินซูลิน ภาวะไทรอยด์ทำงานเกิน ความผิดปกติของทารกในครรภ์ ทารกในครรภ์ตายคลอด โรคเยื่อหุ้มรกอักเสบ

พักผ่อนนอนหลับในช่วงเริ่มต้นของการใช้ยา ในตอนกลางคืน หากหลังจากการแนะนำยาข้างต้น (ciazepam, beta-adrenergic agonists, parmidine ฯลฯ ) การหดตัวไม่หยุดลง สามารถให้ diazepam 20 มก. อีกครั้งร่วมกับ pipolfen 50 มก. และสารละลาย promedol 40 มก. หากหญิงตั้งครรภ์ไม่หลับภายในหนึ่งชั่วโมงถัดไป เธอจะได้รับการกำหนดยาสเตียรอยด์ - Viadril "G" ในรูปแบบของสารละลาย 2.5% ฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างรวดเร็วในปริมาณ 1,000 มก. ต่อสารละลายกลูโคส 40% 20 มล. เพื่อป้องกันการระคายเคืองที่อาจเกิดขึ้นของเส้นเลือดที่เจาะ ให้ฉีดสารละลายโนโวเคน 0.5% 5 มล. ก่อนฉีด Viadril

หลังจากใช้ยา Viadril ตามขนาดที่ระบุ ผู้หญิงจะเข้าสู่โหมดหลับอย่างรวดเร็วภายใน 3-5 นาทีแรก โดยไม่เข้าสู่ช่วงตื่นตัว และจะเข้าสู่ช่วงหลับต่อเนื่องโดยมีการให้ยาไดอะซีแพม พิโปลเฟน และพรอเมดอลเป็นตัวช่วย

Viadril (สารเตรียมสำหรับฉีด) ช่วยคลายกล้ามเนื้อได้ดี ไม่มีผลสำคัญต่อการหายใจและระบบหัวใจและหลอดเลือด และเนื่องจากมีผลเพียงเล็กน้อยต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต จึงสามารถใช้กับโรคเบาหวานได้

แทนที่จะใช้ Viadryl สามารถใช้โซเดียมออกซีบิวไทเรตฉีดเข้าเส้นเลือดดำได้ โดยให้ยา 20% ในปริมาณ 10-20 มล. ยานี้มักจะได้รับการยอมรับได้ดี เนื่องจากไม่มีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ระบบหายใจ ตับ หรือไตมากนัก หากให้ยาทางเส้นเลือดดำอย่างรวดเร็ว อาจเกิดอาการกระตุกของกล้ามเนื้อ แขนขาและลิ้นกระตุกได้

สารต้านแคลเซียม การรับรู้ถึงความสำคัญของบทบาทของไอออนแคลเซียมในการหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกทำให้สามารถใช้สารต้านแคลเซียมในการเตรียมหญิงตั้งครรภ์และการรักษาในระยะเริ่มต้นของโรคได้

เราใช้ยา nifedipine ตามวิธีดังต่อไปนี้: รับประทานยา nifedipine 3 เม็ด เม็ดละ 10 มก. สลับกันทุก 15 นาที (ขนาดยาโดยรวมคือ 30 มก.) ตรวจหญิงตั้งครรภ์ 160 ราย ระยะเวลาเบื้องต้นนานกว่า 12 ชั่วโมง

ในกลุ่มสตรีที่คลอดบุตรครั้งแรก ร้อยละโดยรวมของโรคทางกายอยู่ที่ 27% โดยมีภาวะแทรกซ้อนในการตั้งครรภ์ 65.5% ในกลุ่มสตรีที่คลอดบุตรหลายครั้ง พบโรคทางกาย 34.2% และมีภาวะแทรกซ้อนในการตั้งครรภ์ 31.5%

ในสตรี 63.7% มีผลในการขับปัสสาวะต่อเนื่องหลังจากใช้ nifedipine ระยะเวลาเฉลี่ยของการคลอดบุตรในสตรีที่คลอดบุตรครั้งแรกคือ 15.4 ± 0.8 ชั่วโมงในสตรีที่คลอดบุตรหลายครั้งคือ 11.3 ± 0.77 ชั่วโมง การคลอดบุตรมีความซับซ้อนเนื่องจากมีอาการเจ็บครรภ์ไม่มากใน 10.6% ของกรณี สังเกตการเจ็บครรภ์เร็วและกะทันหันใน 4.3 ± 0.85% ไม่พบผลเชิงลบของ nifedipine ต่อร่างกายของแม่ ทารกในครรภ์ หรือทารกแรกเกิด

ข้อบ่งชี้ทางคลินิกหลักสำหรับการใช้สารต้านแคลเซียมในการรักษาสตรีมีครรภ์ในช่วงเบื้องต้น ได้แก่:

• มีอาการมดลูกบีบตัวบ่อย มีอาการไม่สบาย นอนไม่หลับและพักผ่อนไม่เพียงพอ
• อาการรวมของการหดตัวของมดลูกกับอาการผิดปกติของทารกในครรภ์ซึ่งมีระยะเวลาเริ่มต้นที่ยาวนาน
• การมีโทนของมดลูกที่เพิ่มขึ้นและอาการกิจกรรมสำคัญของทารกในครรภ์ที่บกพร่อง
• ข้อห้ามในการใช้ยาอื่น ๆ (beta-adrenergic agonists, ยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin ฯลฯ);
• การมีพยาธิสภาพของหลอดเลือดและหัวใจในสตรีมีครรภ์

การรักษาแบบผสมผสานด้วยสารต้านแคลเซียม สารกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิก และกลูโคคอร์ติคอยด์ ในสตรีมีครรภ์ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการอ่อนแรงในการคลอดบุตร โดยมีความทนทานต่อสารกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิกต่ำ ได้มีการพัฒนารูปแบบการใช้ยาต้านแคลเซียม - นิเฟดิปิน สารกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิก - พาร์ทูซิสเทน และกลูโคคอร์ติคอยด์ - เดกซาเมทาโซน ร่วมกันในขนาดยาครึ่งหนึ่ง

การใช้ยาต้านแคลเซียมร่วมกับยาต้านเบต้า-อะดรีเนอร์จิกทำให้สามารถใช้ยาเหล่านี้ได้ในปริมาณที่น้อยลงอย่างมีนัยสำคัญ มีการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจในแม่และอัตราการเต้นของหัวใจในทารกในครรภ์น้อยลง และความถี่ของผลข้างเคียงรุนแรงจะสูงขึ้นเมื่อใช้ partusisten เพียงอย่างเดียว

กลูโคคอร์ติคอยด์ (เซกซาเมทาโซนในขนาด 12 มก./วัน) ยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาไซคลินเป็นเวลา 2 วัน ลดระดับการขาดออกซิเจนหลังคลอดโดยเพิ่มสารลดแรงตึงผิวของปอด ซึ่งช่วยเพิ่มการถ่ายเทออกซิเจนผ่านเยื่อบุถุงลม เพิ่มการสังเคราะห์ PG ของไตและกรดอะราคิโดนิก และในสภาวะทางคลินิก จะทำให้ระยะเวลาการคลอดบุตรสั้นลงและเริ่มต้นการคลอดบุตรได้เร็วขึ้น

ดังนั้นในการพัฒนากลวิธีในการจัดการหญิงตั้งครรภ์ที่มีระยะเริ่มต้นทางพยาธิวิทยา จำเป็นต้องดำเนินการจากการพิจารณาหลายประการ ประการแรก ปัจจัยทางจิตใจต่างๆ มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนนี้ โดยเฉพาะในสตรีที่มีอาการของระบบสืบพันธุ์ที่ยังไม่พัฒนาเต็มที่และยังไม่พร้อมสำหรับการคลอดบุตรอย่างเพียงพอ ประการที่สอง เป็นที่ชัดเจนว่าหญิงตั้งครรภ์ที่ประสบกับการหดตัวของมดลูกที่เจ็บปวดผิดปกติ รวมถึงอาการปวดท้องน้อยและกระดูกสันหลังส่วนเอวอย่างต่อเนื่อง จำเป็นต้องพักผ่อนให้เพียงพอและหยุดอาการปวดที่ทำให้ทุพพลภาพ ดังนั้น ในการบำบัดที่ซับซ้อนของระยะเริ่มต้นทางพยาธิวิทยา ควรใช้ยาแก้ปวดคลายกล้ามเนื้อ ยาแก้ปวดคลายกล้ามเนื้อ และยาอะดรีเนอร์จิก (บริคานิล ยูโทพาร์ ริโทดริน พาร์ทูซิสเทน จิเนปรัล อลูเพนท์ บริคานิล เป็นต้น) ให้แพร่หลายมากขึ้น สารเหล่านี้ช่วยลดการบีบตัวของมดลูกที่ไม่มีประสิทธิภาพได้อย่างมีประสิทธิภาพ ช่วยให้พักผ่อนได้เต็มที่ ป้องกันภาวะผิดปกติของทารกในครรภ์ ผ่อนคลายมดลูก และปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดไปยังมดลูกและรก ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การลดอัตราการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในระหว่างคลอด