'การแยกเอสโตรเจน': อาหารแคลอรีสูงเพิ่มความเสี่ยงโรคเบาหวานในเด็กในลูกสาวของมารดาที่เป็นเบาหวานขณะตั้งครรภ์ได้อย่างไร

ข้อมูลใหม่จากNutrientsแสดงให้เห็นว่าในหนู โรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) ปูทางไปสู่การเผาผลาญกลูโคสที่บกพร่องในลูกสาวในช่วงวัยแรกรุ่น และการรับประทานอาหารที่มีแคลอรีสูงในช่วงวัยรุ่นทำให้ปัญหาแย่ลง ประเด็นสำคัญคือลูกจะมีระดับเอสตราไดออลต่ำลง และความสัมพันธ์ที่ละเอียดอ่อนระหว่างสัญญาณเอสโตรเจนและอินซูลินในตับถูกทำลาย งานวิจัยนี้เน้นย้ำถึงความเสี่ยงของผู้หญิงที่จะเป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในเด็ก และกลไกทางชีวภาพที่อธิบายความเสี่ยงนี้บางส่วน

ความเป็นมาของการศึกษา

โรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เริ่มมีอาการในเด็กและวัยรุ่น (YOT2D) กำลังเพิ่มขึ้นทั่วโลก และมักแสดงอาการในช่วงวัยแรกรุ่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติของระบบเผาผลาญที่พบได้บ่อยในเด็กผู้หญิง แนวโน้มนี้น่าตกใจ เนื่องจากการเกิดตั้งแต่อายุยังน้อยสัมพันธ์กับการทำงานของเซลล์เบต้าที่ลดลงอย่างรวดเร็ว และภาวะโรคแทรกซ้อนสูงในช่วงวัยผู้ใหญ่ตอนต้น ในบริบทของการระบาดของโรคเบาหวานทั่วโลก ปัญหาปัจจัยเสี่ยงตั้งแต่อายุยังน้อยในวัยรุ่นกำลังกลายเป็นหัวใจสำคัญของการป้องกันและกลยุทธ์ทางคลินิก

ปัจจัยหนึ่งที่กล่าวถึงคือโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) ซึ่งไม่เพียงแต่ทำให้การตั้งครรภ์มีความซับซ้อนเท่านั้น แต่ยัง “กำหนด” ความเสี่ยงด้านเมตาบอลิซึมในลูกผ่านกลไกของรกและฮอร์โมนอีกด้วย ในกลุ่มประชากร โรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) ได้รับการวินิจฉัยในสัดส่วนที่สำคัญ และผู้หญิงที่เคยเป็นโรคนี้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการเป็นโรคเบาหวานประเภท 2 ในภายหลัง ซึ่งแสดงให้เห็นถึงลักษณะทางพันธุกรรมของปัญหา แบบจำลองหนูทดลองแสดงให้เห็นว่าโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) เปลี่ยนแปลงการพัฒนาของอวัยวะและแกนต่อมไร้ท่อในลูก แต่ยังไม่มีการกำหนด “เป้าหมาย” และช่วงเวลาของความเสี่ยงสูงสุดที่เฉพาะเจาะจง

สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือบทบาทของเอสโตรเจน ซึ่งโดยปกติแล้วจะเพิ่มความไวต่ออินซูลินและรักษาสมดุลของกลูโคส และช่วงวัยแรกรุ่นในเด็กผู้หญิงเป็นช่วงของการปรับแกนนี้อย่างละเอียด การหยุดชะงักของการส่งสัญญาณของเอสโตรเจน (เช่น ผ่านตัวรับ ERα) อาจนำไปสู่การหยุดชะงักของการส่งสัญญาณอินซูลินในตับและการดื้อต่ออินซูลิน ทำให้ระดับฮอร์โมนเป็นตัวกลางสำคัญระหว่างการสัมผัสในระยะแรกกับผลลัพธ์ทางเมตาบอลิซึมในวัยรุ่น

ภายใต้สถานการณ์เช่นนี้ ยังคงมีคำถามสองข้อที่ยังไม่ได้รับคำตอบ นั่นคือ อาหารแคลอรีสูงแบบ “ตะวันตก” ในช่วงวัยแรกรุ่นจะทำให้ผลกระทบของเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) ในมารดารุนแรงขึ้นในบุตรสาวหรือไม่ และผลกระทบที่คาดว่าจะเกิดขึ้นเกี่ยวข้องกับการขัดขวางการควบคุมฮอร์โมนเอสโตรเจนในการส่งสัญญาณอินซูลินจากตับหรือไม่ งานวิจัยในวารสาร Nutrientsได้กล่าวถึงช่องว่างนี้โดยการผสมผสานแบบจำลองหนูทดลองเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) เข้ากับการปรับเปลี่ยนอาหารในช่วงวัยรุ่น และการประเมินต่อมน้ำเหลือง ERα-IRS-1-Akt เพื่อชี้แจงกลไกของความเสี่ยงต่อ YOT2D ในสตรี

ผลการค้นพบที่สำคัญ

• หนูที่ตั้งครรภ์ร้อยละ 85 ที่ได้รับอาหารแบบ "ตะวันตก" (WD) จะมีอาการ GDM ลูกสาวของหนูเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ภาวะดื้อต่ออินซูลิน และอาจถึงขั้นเป็นเบาหวานในช่วงวัยรุ่น
• ในรังไข่ของลูกหลาน การแสดงออกของ CYP19A1 (อะโรมาเตส) จะลดลง พื้นที่ของฟอลลิเคิลรองลดลง และจำนวนของฟอลลิเคิลที่ไม่ทำงานเพิ่มขึ้น ส่งผลให้ระดับเอสตราไดออลในซีรั่มลดลง
• ในตับ เส้นทาง ERα → IRS-1 → Akt จะอ่อนแอลง WD ในลูกหลานเองจะกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดนี้
• ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ เอสตราไดออลจะ "เพิ่ม" ERα/IRS-1/Akt และตัวบล็อก ER (BHPI) จะยับยั้งผลดังกล่าว ซึ่งเป็นการยืนยันโดยตรงถึงบทบาทของการส่งสัญญาณของเอสโตรเจน

นักวิจัยเน้นย้ำว่าโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในเด็กและวัยรุ่น (YOT2D) กำลังเพิ่มขึ้นทั่วโลกและพบได้บ่อยในเด็กผู้หญิง ขณะที่เอสโตรเจนมักเพิ่มความไวต่ออินซูลิน ความล้มเหลวของระดับเอสตราไดออลและการทำงานของตัวรับ ERα ในตับอาจเป็นสะพานเชื่อมระหว่างภาวะเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) ในมารดาและความผิดปกติของระบบเผาผลาญในบุตรสาว

วิธีการทดสอบ (การออกแบบ)

• แม่สุกรเพศเมีย C57BL/6 ได้รับอาหาร WD (พลังงานประมาณ 41% จากไขมัน 42.5% จากคาร์โบไฮเดรต) ก่อนผสมพันธุ์และจนกระทั่งคลอด โดยกลุ่มควบคุมได้รับอาหารมาตรฐาน ในวันที่ 16.5 ของการตั้งครรภ์ ได้มีการตรวจ OGTT เพื่อตรวจวินิจฉัยภาวะเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM)
• ลูกสาวที่หย่านนมแล้วจะได้รับอาหารปกติหรือ WD ตั้งแต่อายุ 3 ถึง 8 สัปดาห์ (ช่วงการเจริญเติบโตทางเพศในหนู)
• ดำเนินการดังต่อไปนี้: การทดสอบ OGTT/อินซูลิน, ELISA ของเอสตราไดออล, การตรวจชิ้นเนื้อรังไข่ (ฟอลลิเคิล, ภาวะไขมันอุดตันในโพรงรังไข่), qPCR/เวสเทิร์นบล็อตของ ERα และต่อมน้ำเหลืองในทางเดินอินซูลินในตับ; การรักษาเซลล์ LO2 ในหลอดทดลองด้วยเอสตราไดออลและ BHPI

ภาพเชิงกลไกมีดังนี้: ภาวะเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) ในมารดาจะขัดขวางการเจริญเติบโตของรังไข่ในบุตรสาว ทำให้การผลิตเอสตราไดออลลดลง เมื่อเทียบกับภาวะขาดสัญญาณ ERα ความเสถียรของ IRS-1 และการทำงานของ Akt ลดลง ซึ่งทำให้การตอบสนองของตับต่ออินซูลินแย่ลง การรับประทานอาหารที่มีแคลอรีสูงในช่วงวัยรุ่นจะ "บีบ" ระบบ โดยเปลี่ยนความเปราะบางแฝงให้กลายเป็นภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างเห็นได้ชัด

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญกับผู้คน?

• โรคเบาหวานประเภท 2 ในเด็กจะรุนแรงกว่าโรคเบาหวานในผู้ใหญ่ โดยการทำงานของเซลล์เบต้าจะสูญเสียไปเร็วกว่า และมักต้องใช้การรักษาแบบผสมผสานมากขึ้น
• ลูกสาวของผู้หญิงที่เป็น GDM ถือเป็นกลุ่มเสี่ยง และคุณภาพทางโภชนาการในช่วงวัยแรกรุ่นอาจส่งผลต่อการเผาผลาญของพวกเธอไม่สมส่วน
• เป้าหมายของการป้องกันไม่เพียงแต่คือการควบคุมน้ำหนักและน้ำตาลในหญิงตั้งครรภ์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการสนับสนุนการรับประทานอาหารที่ดีต่อสุขภาพในเด็กสาววัยรุ่นจากครอบครัวที่มีประวัติเบาหวานขณะตั้งครรภ์ด้วย

อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนขอเน้นย้ำว่านี่เป็นการศึกษาในสัตว์ และการนำผลการวิจัยไปประยุกต์ใช้กับคำแนะนำทางคลินิกโดยตรงนั้น จำเป็นต้องมีความระมัดระวังและการยืนยันในการสังเกตแบบกลุ่มประชากรและการทดลองแทรกแซงในมนุษย์ ข้อจำกัดประกอบด้วยชนิด/สายพันธุ์ของสัตว์ ส่วนประกอบเฉพาะของอาหาร และการให้ความสำคัญกับตับและรังไข่ (โดยไม่ได้วิเคราะห์เนื้อเยื่ออื่นๆ อย่างละเอียด)

อะไรต่อไป (แนวคิดการวิจัย)

• การสังเกตล่วงหน้าของลูกสาวของผู้หญิงที่เป็น GDM โดยคำนึงถึงโภชนาการในช่วงวัยรุ่นและระดับฮอร์โมน
• ค้นหาการแทรกแซงที่สนับสนุนการส่งสัญญาณ ERα (อาหาร การออกกำลังกาย ตัวปรับเปลี่ยนทางเภสัชวิทยา) และลดความเสี่ยงของการดื้อต่ออินซูลิน
• การทำเครื่องหมาย "หน้าต่างแห่งความเปราะบาง" - เมื่ออยู่ในช่วงวัยรุ่นโดยเฉพาะ อาหารจะมีผลสูงสุดต่อแกนเอสโตรเจน-อินซูลิน

ที่มา: Jia X. และคณะอาหารแคลอรีสูงทำให้การถ่ายทอดสัญญาณระหว่างเบาหวานขณะตั้งครรภ์และเบาหวานที่เกิดในวัยรุ่นในลูกหลานเพศหญิงรุนแรงขึ้น ผ่านการส่งสัญญาณเอสโตรเจนที่บกพร่องสารอาหารยอมรับเมื่อวันที่ 16 มิถุนายน 2568 เผยแพร่เมื่อวันที่ 26 มิถุนายน 2568 https://doi.org/10.3390/nu17132128