หลอดเลือด: สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

หลอดเลือดอาการ - atherosclerotic โล่ซึ่งมีไขมัน (ภายในเซลล์และนอกเซลล์คอเลสเตอรอลและ phospholipids) เซลล์อักเสบ (เช่น macrophages เซลล์ T) เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (เช่นคอลลาเจน glycosaminoglycans เส้นใยยืดหยุ่น) thrombi และเงินฝากแคลเซียม . ทุกขั้นตอนของหลอดเลือด - จากการก่อตัวและการเจริญเติบโตของภาวะแทรกซ้อนที่จะมอบโล่ประกาศเกียรติคุณ - หาตอบสนองการอักเสบได้รับบาดเจ็บ เป็นที่เชื่อกันว่าบทบาทหลักคือการเล่นโดย endothelial เสียหาย

หลอดเลือดแดงใหญ่มีผลต่อพื้นที่บางส่วนของหลอดเลือดแดง Non-ดาร์ซีหรือไหลเวียนของเลือดป่วน (เช่นในสถานที่ของหลอดเลือดแดงต้นไม้แตกแขนง) endotelialnoi นำไปสู่ความผิดปกติของ endothelial และยับยั้งการก่อตัวของไนตริกออกไซด์ซึ่งเป็น vasodilator ที่มีศักยภาพและปัจจัยต้านการอักเสบ การไหลเวียนนี้ยังช่วยกระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดในการผลิตโมเลกุลยึดเกาะที่ดึงดูดและเซลล์อักเสบผูก ปัจจัยเสี่ยงหลอดเลือด (เช่นภาวะไขมันผิดปกติ, โรคเบาหวาน, การสูบบุหรี่ความดันโลหิตสูง) ปัจจัยความเครียดออกซิเดชัน (เช่นอนุมูล superoxide) angiotensin II และการติดเชื้อในระบบยังยับยั้งการปล่อยไนตริกออกไซด์และกระตุ้นการก่อตัวของโมเลกุลยึดเกาะ cytokines โปรอักเสบ, gemotaksisa โปรตีนและ vasoconstrictive สาร; กลไกที่แม่นยำยิ่งขึ้นไม่เป็นที่รู้จัก ผลที่ได้คือการรวมของ endothelium ของ monocytes และ T-cell เคลื่อนไหวของเซลล์เหล่านี้ในพื้นที่ subendothelial ที่และการแก้ไขการตอบสนองต่อการอักเสบของหลอดเลือดในท้องถิ่นเริ่มต้น monocytes ในการเปิด subendothelial เข้าไปใหญ่ ไขมันในเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง lipoproteins ความหนาแน่นต่ำ (LDL) และไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) ยังผูกกับเซลล์บุผนังหลอดเลือดและออกซิไดซ์ในพื้นที่ subendothelial ไขมันออกซิไดซ์และขนาดใหญ่เปลี่ยนกลายเป็นเซลล์ไขมันโฟมที่เต็มไปด้วยที่เป็นปกติของการเปลี่ยนแปลง atherosclerotic ต้น (ที่เรียกว่าแถบไขมัน) การสลายตัวของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากการแตกของvasorum Vasaและตกเลือดเข้ามาในคราบจุลินทรีย์ที่อาจจะเป็นแหล่งที่มาสำคัญของไขมันภายในโล่

Macrophages ผลิต cytokines pro-inflammatory ที่ทำให้เกิดการโยกย้ายเซลล์กล้ามเนื้อเรียบจากเยื่อบุผิวกลางซึ่งดึงดูดและกระตุ้นการเจริญเติบโตของ macrophages ปัจจัยต่างๆกระตุ้นการขยายตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและเพิ่มการสร้างเมทริกซ์นอกเซลล์ที่หนาแน่น ผลที่ตามมาคือแผ่นเปลือกตาที่เป็นเส้นเอ็นใต้เยื่อหุ้มปอดจะเกิดขึ้นพร้อมกับฝาปิดเส้นใยที่ประกอบด้วยเซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่ล้อมรอบด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและ lipids ภายในเซลล์และภายนอกเซลล์ กระบวนการคล้ายกับการก่อตัวของเนื้อเยื่อกระดูกทำให้เกิดการแข็งตัวของช่องคลอดของคราบจุลินทรีย์

โล่ Atherosclerotic สามารถมีเสถียรภาพหรือไม่เสถียร การถดถอยของเนื้อเยื่อมีเสถียรภาพยังคงมีเสถียรภาพหรือเติบโตช้ากว่าหลายทศวรรษจนกว่าจะทำให้เกิดการตีบหรือกลายเป็นอุปสรรค แผ่นโลหะที่ไม่เสถียรมีแนวโน้มที่จะถูกกัดกร่อนการแตกร้าวหรือแตกออกเป็นชิ้น ๆ ทำให้เกิดการอุดตันและการอุดตันของหลอดเลือดอย่างเฉียบพลันมากขึ้นกว่าการตีบตัน เหตุการณ์ทางคลินิกส่วนใหญ่เป็นผลมาจากแผ่นโลหะที่ไม่เสถียรที่ไม่ได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการ angiogram; ดังนั้นเสถียรภาพของแผ่นเปลือกตาเป็นวิธีที่สามารถลดความเป็นโรคและความตายได้

ความยืดหยุ่นของเส้นใยที่เป็นเส้นใยและความต้านทานต่อความเสียหายขึ้นอยู่กับความสมดุลของกระบวนการสร้างคอลลาเจนและความแตกแยกของมัน การฉีกขาดของแผ่นโลหะเกิดขึ้นเนื่องจากการหลั่งของ metalloprotease, cathepsins และ collagenases โดย macrophages ที่กระตุ้นในคราบจุลินทรีย์ เอนไซม์เหล่านี้จะปลดปล่อยเส้นใยที่เป็นเส้นใยโดยเฉพาะบริเวณขอบทำให้แคปซูลหลุดออกและแตกออกเป็นส่วน ๆ เซลล์ T ในแผ่นโลหะช่วยในการหลั่งของ cytokines หลังยับยั้งในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบการสังเคราะห์และการสะสมของคอลลาเจนซึ่งมักจะเสริมสร้างคราบจุลินทรีย์

หลังจากการแตกของคราบจุลินทรีย์เข้าไปในเลือดไหลเวียนโลหิตและก่อให้เกิดการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน macrophages ยังช่วยกระตุ้นการสร้างลิ่มเลือดอุดตันเนื่องจากการผลิตของเนื้อเยื่อที่ส่งเสริมการสร้าง thrombin ในร่างกาย ในที่สุดเหตุการณ์สามารถพัฒนาได้ตามหนึ่งในห้าสถานการณ์:

• การจัดระเบียบของโครโมบัสและการรวมตัวของมันลงในแผ่นโลหะซึ่งจะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของพื้นผิวและการเติบโตที่รวดเร็ว
• การเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วของ thrombus ก่อนที่จะมีการอุดตันของหลอดเลือดจนทำให้เกิดภาวะขาดเลือดเฉียบพลันของอวัยวะที่เกี่ยวข้อง
• พัฒนาการของเส้นเลือดอุดตันด้วยทรวงอกหรือชิ้นส่วนนั้น
• เติมคราบจุลินทรีย์ด้วยเลือดเพิ่มขึ้นในขนาดที่มีการอุดตันอย่างรวดเร็วของเรือ;
• การพัฒนาเส้นเลือดอุดตันที่มีคราบจุลินทรีย์ (นอกเหนือจากก้อนที่มีลิ่มเลือดอุดตัน) ทำให้เกิดการอุดตันของหลอดเลือดส่วนปลายมากขึ้น

ความมั่นคงโล่ขึ้นอยู่กับหลายปัจจัยรวมทั้งองค์ประกอบ (อัตราส่วนของไขมันเซลล์อักเสบเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและลิ่มเลือด) ความเครียดผนัง (ยางแรงดึง) ค่าสถานที่และการจัดเรียงของเนื้อเยื่อหลักมีการไหลเวียนของเลือดค่อนข้างเชิงเส้น การตกเลือดภายในแผ่นโลหะสามารถมีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงของคราบจุลินทรีย์ที่มีเสถียรภาพให้เป็นเนื้อเยื่อที่ไม่เสถียร ในหลอดเลือดแดงหลอดเลือดแดงมีคราบจุลินทรีย์ที่ไม่เสถียรมีเนื้อหาเกี่ยวกับ macrophages ที่มีขนาดใหญ่ lipid ขนาดใหญ่และแคปซูลเส้นใยบาง ๆ แคบเรือของเรือน้อยกว่า 50% และมีแนวโน้มที่จะระเบิดอย่างฉับพลัน แผ่นโลหะที่ไม่เสถียรในหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดงมีองค์ประกอบเหมือนกัน แต่มักทำให้เกิดปัญหาเนื่องจากการเกิดภาวะหลอดเลือดตีบรุนแรงและการอุดฟันโดยไม่แตกเป็นเสี่ยง ๆ โล่ Atherosclerotic มีความเสี่ยงต่ำมีแคปซูลหนาและมีไขมันน้อยลง พวกเขามักจะแคบเรือของเรือโดยกว่า 50% และนำไปสู่การพัฒนาของ angina ความมั่นคงของความตึงเครียด

นอกจากลักษณะทางกายวิภาคของคราบจุลินทรีย์แล้วผลกระทบทางคลินิกของการแตกหักยังขึ้นอยู่กับความสมดุลของการทำงานของเลือดในเลือดและการแข็งตัวของเลือดรวมทั้งความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดปกติ

สมมติฐานการติดเชื้อของหลอดเลือดแดงได้ถูกนำเสนอเพื่ออธิบายความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อ (ตัวอย่างเช่นเกิดจากChlamydia pneumoniae, cytomegalovirus) และโรคหัวใจขาดเลือด กลไกที่เป็นไปได้ ได้แก่ ผลกระทบทางอ้อมของการอักเสบเรื้อรังในระบบเลือดการก่อตัวของแอนติบอดีข้ามและการตอบสนองต่อการอักเสบของผนังหลอดเลือดในการตอบสนองต่อเชื้อโรคที่ติดเชื้อ

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

ปัจจัยเสี่ยงในการเป็นโรคหลอดเลือด

มีปัจจัยเสี่ยงจำนวนมาก ปัจจัยบางอย่างมักเกิดขึ้นพร้อม ๆ กันเช่นเดียวกับในกลุ่ม metabolic syndrome ซึ่งกำลังเป็นที่แพร่หลายมากขึ้น โรคนี้รวมถึงโรคอ้วนภาวะไขมันในเลือดผิดปกติความดันโลหิตสูงความต้านทานต่ออินซูลินจูงใจในการเกิดลิ่มเลือดและปฏิกิริยาอักเสบทั่วไป ความต้านทานต่ออินซูลินไม่ได้เป็นคำเหมือนของ metabolic syndrome แต่เป็นจุดเชื่อมโยงสำคัญในสาเหตุของโรค

ปัจจัยเสี่ยงในการเป็นโรคหลอดเลือด

Nemodificiruemыe

• อายุ
• ประวัติครอบครัวของหลอดเลือดแดงในช่วงต้น
• เพศชาย

แก้ไขแล้ว

• พิสูจน์ได้ว่าเป็นโรคไขมันในเลือดสูง (LDL สูง HDL ต่ำ)
• โรคเบาหวาน
• ที่สูบบุหรี่
• ความดันโลหิตสูง

ปรับเปลี่ยนได้อยู่ในขั้นตอนของการศึกษา

• การติดเชื้อจากChlamydia pneumoniae
• เนื้อหาโปรตีน C-reactive สูง
• ความเข้มข้นของ LDL สูง
• เนื้อหา HDL สูง (LP ใส่เครื่องหมาย "alpha")
• Gipyergomotsistyeinyemiya
• Giperinsulinemija
• hypertriglyceridemia
• พหุนามของยีน 5-lipoxygenase
• ความอ้วน
• ภาวะ Prothrombotic (เช่น hyperfibrinogenemia เนื้อหา inhibitor activator plasminogen สูง)
• ภาวะไตวายล้มเหลว
• วิถีชีวิตแบบสันโดษ

หลอดเลือดแดงในระยะเริ่มแรกเป็นโรคในญาติของญาติสายแรกที่อายุ 55 ปีสำหรับผู้ชายและถึง 65 ปีสำหรับสตรี ยังไม่ชัดเจนว่าปัจจัยเหล่านี้มีส่วนช่วยอย่างไรซึ่งเป็นอิสระจากปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยง (เช่นโรคเบาหวานโรค dyslipidemia)

ไขมันในเลือดสูง (คอเลสเตอรอลรวมสูงคอเลสเตอรอลและจำนวน HDL ต่ำ) ความดันโลหิตสูงและโรคเบาหวานนำไปสู่ความก้าวหน้าของหลอดเลือด, การเสริมสร้างความผิดปกติของหลอดเลือดและการอักเสบในหลอดเลือด endothelium

เมื่อเกิดภาวะไขมันในเลือดสูงขึ้นจำนวนของ subendothelial และ LDL oxidation จะเพิ่มขึ้น ไขมันที่เป็นออกซิไดซ์ช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์โมเลกุลการยึดติดและ cytokines อักเสบสามารถมีคุณสมบัติเป็นตัวเหนี่ยวนำเริ่มต้นการตอบสนองทางระบบภูมิคุ้มกัน T และการอักเสบของผนังหลอดเลือด HDL ช่วยป้องกันการเกิดโรคหลอดเลือดแดงขึ้นโดยการขนส่งคอเลสเตอรอลแบบย้อนกลับ พวกเขายังสามารถป้องกันโดยการขนส่งเอนไซม์ของระบบสารต้านอนุมูลอิสระที่สามารถแก้ไขมันที่ออกซิไดซ์ บทบาทของ hypertriglyceridemia ในการสร้างภาวะแอสโตเรียสเตียรอยด์มีความซับซ้อนและมีความเป็นอิสระและเป็นอิสระจากค่าความผิดปกติของโรคอื่น ๆ หรือไม่

ความดันโลหิตสูงในเส้นเลือดสามารถทำให้เกิดการอักเสบของหลอดเลือดผ่านกลไกที่เกี่ยวข้องกับ angiotensin II ช่วยกระตุ้นการล่าสุด endothelial เซลล์, เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและขนาดใหญ่ในการก่อตัวของคนกลางโปรไขมันรวมทั้ง proinflammatory cytokines ที่ที่แอนไอออน superoxide ปัจจัย prothrombotic ปัจจัยการเจริญเติบโตและเลคตินออกซิไดซ์รับ LDL

โรคเบาหวานนำไปสู่การก่อตัวของผลิตภัณฑ์ไกลโคลิซิสซึ่งช่วยเพิ่มการสังเคราะห์โปรโตรเนติกในเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูก ความเครียดและออกซิเจนอนุมูลอิสระที่ก่อตัวขึ้นในโรคเบาหวานทำให้เกิดความเสียหายโดยตรงกับเอ็นโดทีเลียมและส่งเสริมการเกิดเนื้องอก

ควันบุหรี่มีสารนิโคตินและสารเคมีอื่น ๆ ที่เป็นพิษต่อ endothelium ของหลอดเลือด สูบบุหรี่รวมทั้งเรื่อย ๆ , เพิ่มการเกิดปฏิกิริยาของเกล็ดเลือด (อาจจะเอื้อต่อเกล็ดเลือดอุดตัน) และ fibrinogen ในพลาสม่าในเลือดและ hematocrit (ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความหนืดของเลือด) การสูบบุหรี่เพิ่มปริมาณของ LDL และลด HDL; นอกจากนี้ยังนำไปสู่การหดตัวของหลอดเลือดซึ่งเป็นอันตรายอย่างยิ่งสำหรับหลอดเลือดแดงที่ลดลงไปแล้วเนื่องจากหลอดเลือด ปริมาณของ HDL จะเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 6-8 มก. / ดลเป็นเวลา 1 เดือนหลังจากเลิกสูบบุหรี่

Hyperhomocysteinemia เพิ่มความเสี่ยงของหลอดเลือดแม้ว่าจะไม่มากเท่ากับปัจจัยเสี่ยงดังกล่าว นี้อาจเป็นผลมาจากการขาดกรดโฟลิคหรือข้อบกพร่องการเผาผลาญพันธุกรรม กลไก pathophysiological ไม่เป็นที่รู้จัก แต่อาจเกี่ยวข้องโดยตรงเกิดความเสียหาย endothelium, การกระตุ้นของ monocytes และ T-cell, การจับตัวของ LDL โดยขนาดใหญ่และการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ

Lipoprotein (a) เป็น LDL ที่ได้รับการดัดแปลงมาซึ่งมีบริเวณที่อุดมด้วย cysteine ที่เหมือนกันกับ plasminogen เนื้อหาที่มีความเข้มข้นสูงอาจทำให้เกิดภาวะไขมันในเส้นเลือดอุดตัน แต่กลไกนี้ไม่ชัดเจน

LDL เป็นจำนวนมากลักษณะของโรคเบาหวานมีฤทธิ์ก่อมะเร็งมาก กลไกนี้อาจรวมถึงความไวต่อการเกิดออกซิเดชั่นและความเสียหายที่ไม่จำเพาะต่อ endothelium

เนื้อหาสูงของ SRV ไม่สามารถคาดการณ์ระดับของหลอดเลือดได้อย่างน่าเชื่อถือ แต่อาจบ่งบอกถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะขาดเลือด อาจบ่งบอกถึงความเสี่ยงที่จะเกิดการแตกออกของแคปซูลของคราบจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดแผลหรือภาวะเลือดออกหรือการทำงานของเม็ดเลือดขาวและ macrophages ที่เพิ่มขึ้น SRV สามารถมีส่วนร่วมในการสร้างเม็ดเลือดขาวผ่านกลไกต่างๆรวมทั้งการสังเคราะห์สารไนตริกออกไซด์ผิดปกติและเพิ่มผลต่อตัวรับ angiotensin type 1, โปรตีนสารเคมีและโปรตีนยึดเกาะ

เกิดจากเชื้อS. Pneumoniaeหรือตัวแทนอื่น ๆ (เช่นไวรัสรวมทั้งเอชไอวีและเชื้อ Helicobacter pylori)อาจเกิดความเสียหาย endothelium จากการสัมผัสโดยตรง endotoxin ระบบการกระตุ้นหรือการอักเสบ subendothelial

ไตวายหลอดเลือดส่งเสริมในหลายวิธีรวมทั้งความดันโลหิตสูงและน้ำหนักความต้านทานต่ออินซูลินลดปริมาณของ apolipoprotein A-ลิตรและการเพิ่มขึ้นของไลโปโปรตีน (a) homocysteine, fibrinogen และ SRV

ภาวะ Prothrombotic ช่วยเพิ่มความเป็นไปได้ในการเป็นโรคไขมันในกระแสเลือด

ความแตกต่างของ 5 lipoxygenase (ลบหรือการนอกจากนี้อัลลีล) สามารถ potentiate หลอดเลือดเพิ่มขึ้นสังเคราะห์ leukotrienes ภายในแผ่นซึ่งนำไปสู่การตอบสนองของหลอดเลือดและการย้ายถิ่นของ macrophages และ monocytes ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการอักเสบ subendothelial และความผิดปกติ