โรคอ้วนเป็นตัวเร่งเวลา: พบสัญญาณโมเลกุลของการแก่ก่อนวัยในผู้ที่มีอายุ 30 ปี

เป็นไปได้ไหมที่จะ “แก่” ในระดับเซลล์ก่อนอายุ 30 ปี? การศึกษาในJAMA Network Openโดยใช้ข้อมูลจากกลุ่มตัวอย่างชาวชิลี แสดงให้เห็นว่าภาวะอ้วนเรื้อรังตั้งแต่วัยเด็กหรือวัยรุ่นในคนหนุ่มสาวอายุ 28–31 ปี เกี่ยวข้องกับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพมากมายที่บ่งชี้ถึงการแก่เร็วขึ้น ตั้งแต่นาฬิกาชีวภาพ (epigenetic clock)การหดสั้นลงของเทโลเมียร์ ไปจนถึงการอักเสบเรื้อรัง โดยเฉลี่ยแล้ว อายุชีวภาพของ “คนอ้วนอายุยืนยาว” สูงกว่าอายุตามเกณฑ์ 15–16% และสูงกว่าอายุตามเกณฑ์ถึง 48% ในผู้เข้าร่วมบางราย

ความเป็นมาของการศึกษา

โรคอ้วนไม่ได้เริ่มต้นขึ้นในวัยผู้ใหญ่ แต่เกิดขึ้นในวัยเด็กและวัยรุ่น เริ่มจาก “ภาวะปัจจุบัน” ไปสู่ “ภาวะปัจจุบัน” ในระยะยาว ยิ่งร่างกายอยู่ในสภาวะน้ำหนักเกินนานเท่าไหร่ ความเครียดจากการเผาผลาญและการอักเสบก็จะยิ่งสะสมมากขึ้นเท่านั้น จนเกิดเป็นภาระที่เรียกว่า “อัลโลสแตติก โหลด” ขึ้น ในบริบทนี้ คำถามไม่ได้อยู่ที่น้ำหนักตัวและความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานในอีกสิบปีข้างหน้าอีกต่อไป แต่เป็นเรื่องของโรคอ้วนในระยะยาวที่เร่งกระบวนการทางชีวภาพของการแก่ชราเสียเองหรือไม่ ก่อนที่การวินิจฉัยทางคลินิกจะชัดเจน

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีเครื่องมือใหม่ๆ เกิดขึ้นที่ช่วยให้เราสามารถทดสอบสิ่งนี้ในเชิงปริมาณได้ ซึ่งรวมถึง “นาฬิกา” เอพิเจเนติก (การประเมินอายุโดยอิงจากรูปแบบการเมทิลเลชันของดีเอ็นเอ) ความยาวของเทโลเมียร์ (เครื่องหมายของการแบ่งเซลล์/ความเครียด) และกลุ่มอาการ “วัยชราจากการอักเสบ” (hs-CRP, IL-6 เป็นต้น) การศึกษาหลายชิ้นในผู้ใหญ่วัยกลางคนแสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างดัชนีมวลกาย (BMI) ที่เพิ่มขึ้นกับภาวะเมตาบอลิกซินโดรม และการเร่งตัวของเครื่องหมายเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวยังมีจำกัด การศึกษาเหล่านี้มักเป็นการศึกษาแบบตัดขวางและการสังเกตการณ์ระยะสั้น ซึ่งยากที่จะแยกผลกระทบของระยะเวลาที่เป็นโรคอ้วนออกจากน้ำหนักตัวในปัจจุบัน

นี่คือเหตุผลที่การติดตามกลุ่มประชากรตามยาว (longitudinal cohorts) ตั้งแต่แรกเกิดมีความสำคัญอย่างยิ่ง กลุ่มประชากรเหล่านี้ช่วยให้เราสามารถสร้างวิถีมวลกายขึ้นใหม่ได้ – ว่าโรคอ้วนเริ่มต้นเมื่อใด และกินเวลานานเท่าใด – และเปรียบเทียบกับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ “หลัก” ของความชราหลายตัว วิธีการนี้เปลี่ยนจากการลดขนาดเป็นตัวบ่งชี้เดียว และให้มุมมองเชิงระบบ: หากนาฬิกาอีพิเจเนติกส์ “เร็ว” เทโลเมียร์จะสั้นลง และตัวบ่งชี้การอักเสบสูงขึ้นตั้งแต่อายุ 28-31 ปี นี่เป็นข้อโต้แย้งที่แข็งแกร่งที่สนับสนุนสมมติฐานของการแก่ชราทางชีวภาพที่เร่งขึ้นในภาวะอ้วนระยะยาว

แรงจูงใจในทางปฏิบัตินั้นชัดเจน หากระยะเวลาของการสัมผัสกับ “โรคอ้วน” เป็นตัวทำนาย “ช่องว่าง” ระหว่างอายุทางร่างกายกับอายุทางชีววิทยาในวัยหนุ่มสาว ช่วงเวลาที่เหมาะสมในการป้องกันคือช่วงวัยเด็กและวัยรุ่น การหยุดพฤติกรรมเสี่ยงของโรคอ้วนตั้งแต่เนิ่นๆ ไม่เพียงแต่จะช่วยลดความเสี่ยงด้านระบบหัวใจและเมตาบอลิซึมเท่านั้น แต่ยังช่วย “ปรับเวลาให้ตรงกัน” อีกด้วย นั่นคือ ชะลอการสะสมของความเสื่อมโทรมทางชีวภาพ ซึ่งมิฉะนั้นแล้วจะแสดงอาการออกมาเป็นโรคเรื้อรังในช่วงวัยสามหรือสี่สิบปี

นักวิทยาศาสตร์ทำอะไรกันแน่?

• พวกเขารับผู้เข้าร่วมจากกลุ่มประชากรที่เก่าแก่ที่สุดในชิลี ซึ่งก็คือ Santiago Longitudinal Study จำนวน 205 คน อายุระหว่าง 28-31 ปี แบ่งเท่าๆ กันระหว่างชายและหญิง
• พวกเขาถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่มตามดัชนีมวลกาย (BMI) ตั้งแต่แรกเกิด:
  1. ดัชนีมวลกาย (BMI) สุขภาพดีเสมอ (n=89)
  2. โรคอ้วนตั้งแต่วัยรุ่น (n=43; ระยะเวลาเฉลี่ย ≈13 ปี)
  3. โรคอ้วนตั้งแต่วัยเด็ก (n=73; ≈27 ปี)
• เก็บตัวอย่างเลือดดำ แยกเซลล์ระบบภูมิคุ้มกัน และวิเคราะห์:
  • นาฬิกาเอพิเจเนติกส์ (Horvath และ GrimAge) - ขึ้นอยู่กับรูปแบบเมทิลเลชันของไซต์ DNA มากกว่า 850,000 แห่ง
  • ความยาวของเทโลเมียร์ (ปลายสุดของโครโมโซม)
  • แผงของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ฮอร์โมนการเจริญเติบโต/การเผาผลาญ (IGF-1/2, FGF-21, GDF-15) อะดิโปและไมโอไคน์ (เลปติน อะพีลิน ไอริซิน ฯลฯ)
  • นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยง "แบบคลาสสิก" อีกด้วย ได้แก่ เอว ความดันโลหิต อินซูลินและ HOMA-IR ไขมัน ความแข็งของหลอดเลือดแดง (PWV) ตับ (ไขมันเกาะตับ) เป็นต้น

ทำไมต้องเป็นค่า trajectories ไม่ใช่ค่า BMI ครั้งเดียว? เพราะร่างกายตอบสนองต่อระยะเวลาของภาระ โรคอ้วนสิบปี ≠ โรคอ้วนหนึ่งปี นี่คือ "ประสบการณ์" ที่แตกต่างสำหรับเซลล์

นาฬิกาเอพิเจเนติกและเทโลเมียร์คืออะไร

• ลองนึกภาพดีเอ็นเอเป็นหนังสือ และกระบวนการเมทิลเลชันเป็นสติกเกอร์คั่นหนังสือ เมื่อเวลาผ่านไป รูปแบบของมันเปลี่ยนแปลงไปอย่างคาดเดาได้ แบบจำลองทางคณิตศาสตร์ (นาฬิกา Horvath, GrimAge) ประเมินอายุทางชีวภาพโดยอาศัย "คั่นหนังสือ" เหล่านี้
• เทโลเมียร์คือปลายโครโมโซมที่ทำหน้าที่ปกป้อง ทุกครั้งที่เซลล์แบ่งตัว เทโลเมียร์จะสั้นลงเล็กน้อย โดยเฉลี่ยแล้ว สั้นลง → แก่ขึ้น (แม้ว่านี่จะเป็นเพียงภาพเดียวของภาพ)

สิ่งที่พวกเขาพบ: "นาฬิกาเดินเร็วขึ้น" เทโลเมียร์สั้นลง การอักเสบสูงขึ้น

1) อายุเอพิเจเนติกส์สูงกว่าอายุหนังสือเดินทางอย่างมีนัยสำคัญ

• ในผู้ที่มีภาวะอ้วนเรื้อรัง:
  • อายุ Horvath จะสูงกว่าอายุตามปฏิทินประมาณ +4.4 ปี (≈+15%) สำหรับการเริ่มเข้าสู่วัยรุ่น และประมาณ +4.7 ปี (≈+16%) สำหรับการเริ่มเข้าสู่วัยเด็ก
  • สำหรับผู้เข้าร่วมบางราย ความแตกต่างถึง +48% (!).
• ผู้ที่มีน้ำหนักอยู่ในเกณฑ์ปกติมาตลอดชีวิตจะมีอายุทางพันธุกรรมใกล้เคียงกับอายุในหนังสือเดินทาง

2) เทโลเมียร์สั้นกว่า

• ค่าเฉลี่ย: 8.01 กิโลไบต์ (น้ำหนักที่ดีต่อสุขภาพ) เทียบกับ 7.46-7.42 กิโลไบต์ (โรคอ้วนในระยะยาว)

สำหรับนักสถิติ: ขนาดผล f ของโคเฮนมีขนาดใหญ่ (≈0.65-0.81) สำหรับนาฬิกาเอพิเจเนติกส์และเทโลเมียร์

3) "ภาวะชราจากการอักเสบ" และความล้มเหลวในการส่งสัญญาณ

• การอักเสบ: hs-CRP และ IL-6 มีค่าสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่เป็นโรคอ้วน (นี่คือสิ่งที่เรียกว่าการอักเสบ)
• การส่งสัญญาณสารอาหารและไมโตสเตรส: FGF-21 และ GDF-15 สูงขึ้น (มักเพิ่มขึ้นตามความเครียดของไมโตคอนเดรีย) IGF-1/IGF-2 ลดลง (ในคนหนุ่มสาว ระดับที่ต่ำกว่ามักจะไม่ดี)
• อะดิโป-/ไมโอไคน์: ระดับเลปติน อะพีลิน ไอริซินที่สูงขึ้น ซึ่งเป็นสัญญาณของปัญหาในการ "เจรจา" ระหว่างกล้ามเนื้อและไขมันกับอวัยวะอื่น
• TNF-α, GDF-11 - ไม่มีความแตกต่างที่สำคัญ

4) ประวัติทางคลินิกของคนอายุ 29 ปี ที่เป็นโรคอ้วนเรื้อรัง

• เอวใหญ่ขึ้น ความดันซิสโตลิกสูงขึ้น PWV อินซูลิน HOMA-IR/HOMA-β HDL ต่ำลง ภาวะไขมันเกาะตับบ่อยขึ้น (คะแนน Hamaguchi มัธยฐาน ≈4)
• ที่น่าสนใจคือ กลุ่ม “โรคอ้วนตั้งแต่วัยรุ่น” และ “ตั้งแต่วัยเด็ก” แทบจะแยกแยะไม่ออกในแง่ของความเสียหาย – ปัจจัยสำคัญอยู่ที่ระยะเวลา ไม่ใช่ช่วงอายุที่เริ่มมีอาการแน่นอน

ทำไมโรคอ้วนจึงทำให้เซลล์ "แก่" ได้

สรุปสั้นๆ เกี่ยวกับ “สัญญาณความแก่” ที่ปรากฏจากการวิเคราะห์:

1. การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ - โรคอ้วนมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนและการเผาผลาญที่ "จัดเรียงบุ๊กมาร์กใหม่" บน DNA
2. ไดนามิกของเทโลเมียร์ - การอักเสบเรื้อรังและความเครียดออกซิเดชันเร่งการสั้นลง
3. การอักเสบเรื้อรัง - ไขมันในช่องท้องเป็นอวัยวะต่อมไร้ท่อที่ปล่อยโมเลกุลที่ก่อให้เกิดการอักเสบ
4. ความเครียดของไมโตคอนเดรีย - สถานีพลังงานของเซลล์ทำงานในโหมด "สกปรก" FGF-21 และ GDF-15 เพิ่มขึ้นเป็น "สัญญาณความทุกข์"
5. ความล้มเหลวในการสื่อสารระหว่างเซลล์ - การเปลี่ยนแปลงของเลปติน/ไอริซิน/เอพีลิน ฯลฯ บิดเบือนการสื่อสารระหว่างกล้ามเนื้อ ไขมัน ตับ สมอง และหลอดเลือด
6. การหยุดชะงักของการส่งสัญญาณสารอาหาร เช่น แกนอินซูลิน/IGF ความไวต่อสัญญาณสารอาหาร ออโตฟาจี ล้วนเป็นปัจจัยสำคัญที่ส่งผลต่อวัยชรา

สิ่งนี้หมายถึงอะไรในทางปฏิบัติ?

ข่าวร้ายก็คือ ภาวะอ้วนในระยะยาวนั้น “นาฬิกาชีวภาพ” ของคนบางคนกลับเดินเร็วขึ้น – และเร็วขึ้นเมื่ออายุ 30 ปีด้วย

ข่าวดี: นาฬิกาเหล่านี้มีความอ่อนไหวต่อวิถีชีวิต ในการศึกษาอื่นๆ พบว่าการนอนหลับที่ดีขึ้น ไขมันที่ลดลง (โดยเฉพาะไขมันในช่องท้อง) การออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอ และการรับประทานอาหารที่ควบคุมปริมาณแคลอรี่และคุณภาพ ช่วยลดการอักเสบและปรับปรุงเครื่องหมายเมตาบอลิซึมและเอพิเจเนติกส์

สิ่งที่แนะนำบ่อยที่สุด (ควรปรึกษาแพทย์ โดยเฉพาะโรคเรื้อรัง):

• การขาดแคลอรี + คุณภาพอาหาร: อาหารแปรรูปน้อยลง อาหารที่สมบูรณ์ โปรตีน ไฟเบอร์มากขึ้น ควบคุมน้ำตาลที่เติมเข้าไป
• การเคลื่อนไหว: ผสมผสานแอโรบิก (ความทนทาน) และความแข็งแรง (กล้ามเนื้อ = อวัยวะต่อมไร้ท่อ ไมโอไคน์!) แม้แต่การออกกำลังกายแบบปานกลาง 150-300 นาทีต่อสัปดาห์ + การฝึกความแข็งแรง 2-3 ครั้ง ก็ถือว่ามากเกินพอแล้ว
• การนอนหลับและความเครียด: การนอนหลับไม่เพียงพอและความเครียดเรื้อรังกระตุ้นให้เกิดอาการอักเสบในระบบและความอยากอาหารแคลอรีสูง
• การติดตามทางการแพทย์: ความดันโลหิต ไขมัน กลูโคส/อินซูลิน ตับ หากมีข้อบ่งชี้ ควรปรึกษาเกี่ยวกับการลดน้ำหนักด้วยยา (รวมถึงยาแผนปัจจุบัน) และโรคร่วม
• ลำดับ > อุดมคติ: ร่างกายสนใจผลรวมของสัปดาห์และเดือนใน “โซนสีเขียว” ไม่ใช่เดือน “อุดมคติ” หนึ่งเดือน

จุดแข็งและข้อจำกัดของการทำงาน

จุดแข็ง:

• ดัชนีมวลกายที่แท้จริงตั้งแต่แรกเกิด ไม่ใช่ภาพรวมครั้งเดียว
• แผงเครื่องหมายโมเลกุลที่กว้าง ไม่ใช่แค่ตัวบ่งชี้หนึ่งหรือสองตัว
• ขนาดผลกระทบขนาดใหญ่ (ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ)

ข้อจำกัด:

• การศึกษาเชิงสังเกต: แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ ไม่ใช่การก่อให้เกิดผลที่พิสูจน์ได้
• กลุ่มตัวอย่างจากประเทศชิลี: สิ่งแวดล้อม/ชาติพันธุ์/อาหาร - ของตนเอง การถ่ายโอนข้อสรุปต้องใช้ความระมัดระวัง
• BMI เป็นตัวชี้วัดแบบหยาบ (ไม่แสดงการกระจายของไขมัน) แม้ว่าจะเป็นวิธีปฏิบัติก็ตาม
• เราไม่ทราบว่าอะไรปรากฏขึ้นก่อน - ลายเซ็นชราภาพหรือความล้มเหลวของระบบเผาผลาญ (แม้ว่าสำหรับบางคนที่ไม่มีอาการเจ็บป่วยร่วมที่เห็นได้ชัด "นาฬิกา" ก็เดินเร็วอยู่แล้ว)

วิทยาศาสตร์ควรทดสอบอะไรต่อไป?

• การทดลองแบบสุ่ม: เราสามารถ "ย้อน" นาฬิกาเอพิเจเนติกส์ผ่านการลดน้ำหนัก (ควบคุมอาหาร/ออกกำลังกาย/ใช้ยา) และลดการอักเสบได้หรือไม่?
• บทบาทของไขมันในช่องท้องและภาวะซาร์โคพีเนีย (มวลกล้ามเนื้อ) ในวัยทางชีวภาพ
• มัลติโอมิกส์ + การแสดงภาพอวัยวะ (ตับ หลอดเลือด) เพื่อกลไกที่แม่นยำ
• ผลกระทบต่อลูกหลาน (การถ่ายทอดทางพันธุกรรมทางเอพิเจเนติกส์ในคนวัยเจริญพันธุ์)

บทสรุป

ในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว ภาวะอ้วนเรื้อรังมักสัมพันธ์กับความจริงที่ว่าเซลล์ของพวกเขาแสดงการแก่ชราทางชีววิทยาที่เร็วขึ้น โดยนาฬิกาชีวภาพ (epigenetic clock) เทโลเมียร์ และสัญญาณต่างๆ มากมาย (การอักเสบ ไมโทสเตรส ฮอร์โมน/ไมโอไคน์) ระยะเวลาของน้ำหนักเกินเป็นปัจจัยสำคัญ ข่าวดีก็คือ อายุทางชีววิทยานั้นยืดหยุ่นได้ ยิ่งเราลดการอักเสบและไขมันในช่องท้อง เสริมสร้างกล้ามเนื้อ นอนหลับ และควบคุมการเผาผลาญได้เร็วเท่าไหร่ โอกาสที่จะชะลอ "นาฬิกาชีวภาพ" ก็ยิ่งมากขึ้นเท่านั้น

ที่มา: Correa-Burrows P., Burrows R., Albala C. และคณะ โรคอ้วนระยะยาวและการแก่ชราทางชีววิทยาในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว JAMA Network Open. 2025;8(7):e2520011 ดูบทความฉบับเต็ม (PMC) doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20011