เนกซาโซล

เนกซาโซลเป็นยาต้านเนื้องอก เป็นยาที่ยับยั้งอะโรมาเตส (เอนไซม์จับเอสโตรเจน) แบบเลือกสรรที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ มีฤทธิ์ต้านเอสโตรเจน

การทำงานของอะโรมาเตสจะอ่อนลงเมื่อเกิดการสังเคราะห์แบบแข่งขันกับบริเวณโปรสเทติก (ฮีม) ของเฮโมโปรตีน P450 (ซับยูนิตของเอนไซม์นี้) ในสตรีวัยหมดประจำเดือน เอสโตรเจนจะถูกสร้างขึ้นโดยอาศัยความช่วยเหลือของเอนไซม์อะโรมาเตสเป็นหลัก ซึ่งจะเปลี่ยนแอนโดรเจนที่ถูกจับอยู่ภายในต่อมหมวกไต (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเทสโทสเตอโรนกับแอนโดรสเตอเนไดโอน) ให้เป็นเอสตราไดออลกับเอสโตรน

ตัวชี้วัด เนกซาโซล

ใช้สำหรับโรคต่อไปนี้:

• ระยะเริ่มต้นของมะเร็งเต้านมซึ่งเซลล์มีปลายที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมน (เป็นตัวช่วยเสริมในช่วงหลังวัยหมดประจำเดือน)
• ระยะเริ่มต้นของมะเร็งเต้านมหลังวัยหมดประจำเดือน (หลังจากสิ้นสุดรอบการรักษาเสริมมาตรฐานโดยใช้ทาม็อกซิเฟนเป็นเวลา 5 ปี)
• มะเร็งเต้านมชนิดที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน (ซึ่งมีอยู่แพร่หลาย) ในวัยหมดประจำเดือน (การรักษาแนวแรก)
• มะเร็งเต้านมชนิดที่อาศัยฮอร์โมนซึ่งมีการแพร่หลาย (โดยมีการกระตุ้นเทียมหรือภาวะหมดประจำเดือนตามธรรมชาติ) ในสตรีที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านเอสโตรเจนมาก่อน

ปล่อยฟอร์ม

ยาจะบรรจุในรูปแบบเม็ดยา 10 เม็ดภายในแผ่นเซลล์ ภายในกล่องจะมีแผ่นเซลล์ดังกล่าว 3 แผ่น

เภสัช

การใช้เลโตรโซลในสตรีวัยหมดประจำเดือนในขนาด 0.1-5 มก. ต่อวันทุกวันทำให้ค่าเอสโตรนร่วมกับเอสตราไดออลและเอสโตรนซัลเฟตในพลาสมาลดลง 75-95% ของค่าเริ่มต้น ระดับเอสโตรเจนจะคงอยู่ในระดับต่ำระหว่างการบำบัดในผู้ป่วยทุกราย

ในกรณีของผู้หญิงที่เกิดมะเร็งร้ายที่บริเวณเต้านมซึ่งต้องพึ่งฮอร์โมนเอสโตรเจน (ในช่วงวัยหมดประจำเดือน) ยาจะลดระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่หมุนเวียนอยู่ในกระแสเลือดและยับยั้งการจับกันภายในเนื้อเยื่อเนื้องอก ส่งผลให้เนื้องอกลดลง (23% ของกรณีดังกล่าว) รวมถึงลดจำนวนการกำเริบและการเสียชีวิต ยานี้มีคุณสมบัติจำเพาะสูงต่ออะโรมาเตส จึงไม่ไปขัดขวางการจับกันของฮอร์โมนสเตียรอยด์ภายในต่อมหมวกไต

สามารถใช้เลโตรโซลกับสตรีวัยหมดประจำเดือนได้ หากทาม็อกซิเฟนไม่ได้ผล

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

เลโตรโซลถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและเต็มที่ในทางเดินอาหาร หลังจากรับประทานขณะท้องว่าง ค่า Cmax หลังจาก 60 นาทีคือ 129±20.3 nmol/l และในกรณีที่รับประทานหลังจาก 2 ชั่วโมงนับจากรับประทานอาหาร ค่า Cmax ของยาคือ 98.7±18.6 nmol/l ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในค่า AUC ดังนั้นจึงสามารถใช้ยาได้โดยไม่ต้องคำนึงถึงปริมาณอาหารที่รับประทานเข้าไป ตัวบ่งชี้การดูดซึมทางชีวภาพคือ 99.9%

กระบวนการจัดจำหน่าย

การสังเคราะห์โปรตีนภายในพลาสมาอยู่ที่ 60% (ส่วนใหญ่จับกับอัลบูมิน - 55%) ดัชนีเลโตรโซลภายในเม็ดเลือดแดงอยู่ที่ 80% ของค่าในพลาสมา

ระดับปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนหลังจากได้รับค่า Vss คือ 1.87 ลิตร/กก. เมื่อใช้ยาขนาด 2.5 มก. ทุกวัน จะสังเกตเห็นค่าสมดุลที่เสถียรหลังจาก 0.5-1.5 เดือน ค่าสมดุลที่เปลี่ยนแปลงในพลาสมาจะสูงกว่าระดับหลังจากให้ยาขนาดเดียว (2.5 มก.) ประมาณ 7 เท่า และสูงกว่าค่าที่คำนวณได้ 1.5-2 เท่า ซึ่งบ่งชี้ถึงความไม่เป็นเชิงเส้นของยาเมื่อใช้ขนาดยา 2.5 มก. การใช้เป็นเวลานานจะไม่ทำให้ยาสะสม

กระบวนการเผาผลาญและการขับถ่าย

กระบวนการเผาผลาญส่วนใหญ่ดำเนินการภายในตับด้วยความช่วยเหลือของไอโซเอนไซม์ของฮีโมโปรตีน P450 3A4 เช่นเดียวกับ 2A6 โดยมีการสร้างสารอนุพันธ์คาร์บินอลซึ่งไม่มีผลทางยา

การขับถ่ายยาส่วนใหญ่ดำเนินการผ่านไตในรูปแบบของส่วนประกอบของการเผาผลาญ และผ่านทางลำไส้ด้วย ครึ่งชีวิตคือ 48 ชั่วโมง สารนี้สามารถขับออกจากพลาสมาได้โดยการฟอกไต

การให้ยาและการบริหาร

ควรรับประทาน Nexazole ครั้งละ 1 เม็ด (2.5 มก.) วันละครั้ง

ยานี้ใช้สำหรับขั้นตอนเสริมเป็นเวลา 5 ปี หากผู้ป่วยมีอาการของการลุกลามของโรค ให้หยุดใช้ยา

[ 1 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เนกซาโซล

ไม่ใช้ยา Nexazole ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร รวมถึงในช่วงก่อนวัยหมดประจำเดือน

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• อาการแพ้รุนแรงร่วมกับส่วนประกอบของยา
• ตัวบ่งชี้ต่อมไร้ท่อที่สอดคล้องกับระยะการสืบพันธุ์
• วัยก่อนหมดประจำเดือน

ผลข้างเคียง เนกซาโซล

ผลข้างเคียงได้แก่:

• ข้อมูลการทดสอบ: มักพบว่าน้ำหนักเพิ่มขึ้น บางครั้งน้ำหนักลดลง
• รอยโรคที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้งอาจเกิดอาการเจ็บหน้าอกหรือหัวใจเต้นเร็ว และอาจมีภาวะลิ่มเลือดอุดตัน หัวใจล้มเหลวร่วมกับภาวะหลอดเลือดดำอักเสบ (หลอดเลือดดำลึกหรือตื้น) หรือกล้ามเนื้อหัวใจตายร่วมกับอาการใจสั่นและความดันโลหิตสูง ในบางกรณีอาจพบภาวะเส้นเลือดอุดตันในปอด หลอดเลือดแดงอุดตัน หรือสมองขาดเลือด
• โรคที่ส่งผลต่อระบบน้ำเหลืองและเลือด: บางครั้งเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ;
• ปัญหาในการทำงานของระบบประสาท: มักมีอาการวิงเวียนศีรษะหรือปวดศีรษะ บางครั้งอาจเกิดความผิดปกติของการไหลเวียนเลือดในสมองในระยะที่ตื่นตัว เช่น อาการง่วงนอน ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับความจำ การรับรสหรือความไว (รวมถึงความรู้สึกอ่อนไหวและอาการชา) และนอนไม่หลับ
• ความผิดปกติทางการมองเห็น: บางครั้งอาจเกิดการมองเห็นไม่ชัด ระคายเคืองตา หรือต้อกระจกได้
• อาการที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะในช่องกลางทรวงอกและกระดูกอก รวมไปถึงระบบทางเดินหายใจ ได้แก่ อาการไอหรือหายใจลำบาก บางครั้งอาจเกิดได้
• แผลในระบบทางเดินอาหาร: มักเกิดอาการอาเจียน ท้องเสีย คลื่นไส้ ท้องผูก หรืออาหารไม่ย่อย บางครั้งอาจเกิดอาการปากอักเสบ ปวดท้อง และปากแห้ง
• ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้งอาจมีอาการปัสสาวะบ่อยขึ้น
• อาการผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับหนังกำพร้าและชั้นใต้ผิวหนัง: ส่วนใหญ่จะเกิดจากภาวะเหงื่อออกมากเกินไป มักพบผื่น (maculopapular, vesicular, erythematous หรือ psoriatic) หรือผมร่วง บางครั้งอาจพบผิวแห้งหรือผื่นคันและลมพิษ
• ปัญหาในการทำงานของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันร่วมกับโครงสร้างกระดูกและกล้ามเนื้อ: ส่วนใหญ่จะปวดข้อ มักมีอาการปวดที่กระดูก กระดูกพรุน ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ หรือกระดูกหัก บางครั้งอาจพบข้ออักเสบ
• ความผิดปกติทางโภชนาการและการเผาผลาญ: ความอยากอาหารมักเพิ่มขึ้นและเกิดภาวะไขมันในเลือดสูงหรือเบื่ออาหาร บางครั้งอาจเกิดอาการบวมน้ำทั่วร่างกาย
• การติดเชื้อ: บางครั้งมีการติดเชื้อเกิดขึ้น
• เนื้องอกที่มีลักษณะไม่ร้ายแรงหรือไม่ร้ายแรง (รวมทั้งโพลิปและซีสต์) บางครั้งอาจมีอาการปวดที่บริเวณเนื้องอก
• อาการผิดปกติทั่วไป: มักมีอาการอ่อนเพลียรุนแรง (หรืออ่อนแรง) หรือมีอาการร้อนวูบวาบ มักมีอาการไม่สบายหรือบวมรอบนอก บางครั้งอาจมีอาการเยื่อเมือกแห้ง อุณหภูมิสูงเกิน หรือกระหายน้ำ
• ความผิดปกติของการทำงานของระบบตับและทางเดินน้ำดี: บางครั้งมีการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์ในตับ
• โรคที่เกี่ยวข้องกับต่อมน้ำนมและกิจกรรมการสืบพันธุ์: บางครั้งมีตกขาวหรือมีเลือดออกทางช่องคลอด เต้านมเจ็บหรือช่องคลอดแห้ง
• ความผิดปกติทางจิต: มักเกิดภาวะซึมเศร้า บางครั้งอาจมีอาการหงุดหงิด วิตกกังวล และประหม่า

ยาเกินขนาด

มีข้อมูลแยกเฉพาะเกี่ยวกับอาการมึนเมาเท่านั้น ไม่มีการบำบัดพิเศษ มีเพียงการดำเนินการตามอาการและการสนับสนุนเท่านั้น

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ในหลอดทดลอง เลโตรโซลยับยั้งการทำงานของไอโซเอนไซม์ฮีโมโปรตีน P450 - 2A6 เช่นเดียวกับ 2C19 (ในระดับปานกลาง) ส่วนประกอบ CYP2A6 ไม่มีผลสำคัญต่อกระบวนการเผาผลาญของยา ดังนั้น จึงจำเป็นต้องระมัดระวังอย่างยิ่งเมื่อใช้ Nexazole ร่วมกับสารที่มีดัชนียาต่ำ ซึ่งการกระจายตัวนั้นถูกกำหนดโดยไอโซเอนไซม์เหล่านี้เป็นหลัก

[ 2 ], [ 3 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Nexazole ไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็ก อุณหภูมิสูงสุด 30°C

อายุการเก็บรักษา

อนุญาตให้ใช้ Nexazole ได้เป็นระยะเวลา 3 ปีนับจากวันที่จำหน่ายผลิตภัณฑ์เพื่อการรักษา

การสมัครเพื่อเด็ก

ยาตัวนี้ไม่ใช้ในเด็ก

อะนาล็อก

สารที่คล้ายกันของยาคือสาร Extrasa และ Letroza